原发性肝癌患者血小板活化、血流变与甲襞微循环的变化研究

牛国浩，高立伟，钱俊甫，卢书信

(平煤神马医疗集团总医院，普外一区，河南 平顶山 467000)

原发性肝癌在我国呈现高发的状态，且以男性多见，临床认为多与肝硬化、病毒性肝炎及其他环境因素等有关。肝脏作为血小板生成素合成的重要器官，当肝脏处于功能异常的状态时，血小板生成素合成量也随之降低，因此血小板生成减小，表现为血小板计数的降低，血小板活化受此影响，表现为应激性激活的情况；同时有研究认为恶性肿瘤细胞对于血小板的聚集、黏附等多方面也有影响作用[1，2]，因此对血小板活化情况在肝癌患者中的研究意义更高。血流变与甲襞微循环作为机体综合血供状态的反应指标，凝血纤溶系统的变化也可导致上述方面的异常[3]。临床研究认为原发性肝癌可能存在上述方面的波动，但是波动差异是否显著仍有待进一步考证。本研究中我们就原发性肝癌患者血小板活化、血流变与甲襞微循环的变化情况进行研究，结果总结如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月-2016年11月本院诊治的75例原发性肝癌患者为观察组，同时期同龄的75例健康体检人员为对照组。对照组中，男性45例，女性30例，年龄范围为40~70岁，平均为（54.9±8.0）岁。观察组中，男性46例，女性29例，年龄范围为 40~69 岁，平均为（54.5±8.4）岁，病灶直径范围为4.1~10.6cm， 平均为 （8.4±1.2）cm，TNM分期：Ⅰ期患者15例，Ⅱ期患者22例，Ⅲ期患者20例，Ⅳ期患者18例。对照组和观察组的年龄与性别统计数据比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。纳入标准：年龄在75岁以下；符合原发性肝癌诊断标准；未进行相关肝癌治疗者；对研究知情同意。排除标准：年龄在75岁及以上；存在其他系统器官疾病者；精神异常及不能有效配合诊治者；相关临床资料不完整者。

1.2 方法 采集观察组治疗前和对照组体检日的外周空腹静脉血进行检测，将血标本分别以流式细胞仪和全自动血流变仪进行血小板活化指标与血流变指标的检测，血小板活化指标为CD61、GMP-140、CD63 及 GPⅡb/Ⅲa，血流变指标为血沉方程K值、血细胞比容、血浆黏度及全血黏度（低切）。另采用甲襞微循环检测仪进行甲襞微循环指标的检测，包括白微栓率、管襻畸形率、红细胞聚集率及综合加权积分。统计与比较两组的血小板活化、血流变与甲襞微循环指标，比较观察组中不同TNM分期原发性肝癌患者的血小板活化、血流变与甲襞微循环指标。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料为以（x±s）表示，进行配对t检验处理，重复测量的计量资料进行方差分析，计数资料以率表示，进行χ2检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的血小板活化指标比较 观察组的血小板活化指标高于对照组 （P＜0.05），见表1。血流变指标高于TNM分期较低的患者 （P＜0.05），见表5。

表1 两组研究对象的血小板活化指标比较（%）

2.2 两组研究对象的血流变指标比较 观察组的血流变指标高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组研究对象的血流变指标比较

2.3 两组研究对象的甲襞微循环指标比较 观察组的甲襞微循环指标高于对照组 （P＜0.05），见表3。

表3 两组研究对象的甲襞微循环指标比较

2.4 不同TNM分期原发性肝癌患者的血小板活化指标比较 观察组中TNM分期较高的原发性肝癌患者血小板活化指标高于TNM分期较低的患者（P＜0.05），见表 4。

表4 不同TNM分期原发性肝癌患者的血小板活化指标比较（%）

2.5 不同TNM分期原发性肝癌患者的血流变指标比较 观察组中TNM分期较高的原发性肝癌患者

表5 不同TNM分期原发性肝癌患者的血流变指标比较

2.6 不同TNM分期原发性肝癌患者的甲襞微循环指标比较 观察组中TNM分期较高的原发性肝癌患者甲襞微循环指标高于TNM分期较低的患者（P＜0.05），见表 6。

表6 不同TNM分期原发性肝癌患者的甲襞微循环指标比较

3 讨论

肝癌在我国呈现高发，其中以原发性肝癌相对多见，本病具有恶性程度较高及病情进展快、生存期短等多种特点，是我国死亡率极高的一类恶性肿瘤[4，5]。原发性肝癌患者不仅存在肝脏局部的损伤，机体整体较多方面受恶性肿瘤及肝脏损伤的影响，也表现出异常波动。血小板是肝脏疾病患者研究较多的一类指标，当肝脏疾病发生发展时，血小板生成素表达降低，其对于血小板的生成促进作用降低；再者，肝脏疾病包括肝癌可导致脾功能亢进，而脾脏作为血小板的重要储藏器官，约1/3的血小板储存于此[6，7]，因此脾脏病理性损伤可导致血小板的降低，进一步影响到血小板活化的发生，因此认为肝癌患者血小板活化程度的研究意义较高。较多恶性肿瘤可导致机体的应激性血黏度升高，引起机体微循环状态较差的情况，而血液流变学在肝癌患者中的变化研究显示，肝癌细胞的侵入引起肝实质及肝脏血管网的异常，主要表现为血管内肿瘤细胞的增殖、肝功能受损及门静脉高压，肝脏的血供网表现异常，进一步影响到机体的整体微循环[8，9]，其中血流变作为机体微循环的重要反应指标，随之出现异常。机体微循环中最具有直观反应价值的指标中，甲襞微循环是最具有代表性的一类，其中的白微栓率、管襻畸形率、红细胞聚集率及综合加权积分可细致全面地反应机体的手部微循环，同时对于机体整体的血供状态检测价值较高。临床关于血流变及血小板活化在肝癌患者中的变化研究差异较大，有研究[10]认为，虽可导致血流变及血小板活化的升高，但是升高幅度无显著差异，但有研究[11，12]认为，升高幅度显著，甚至与肝癌的严重程度相关。而甲襞微循环在肝癌患者中的检测研究尚十分欠缺。

本结果显示，原发性肝癌患者的血小板活化、血流变与甲襞微循环指标高于健康人群，且原发性肝癌患者中TNM分期较高的原发性肝癌患者血小板活化、血流变与甲襞微循环指标高于TNM分期较低的患者。可能与肝癌患者恶性肿瘤细胞对患者的肝脏血管损伤及脾脏肿大引起的血小板异常有关，而肝癌分期较高的患者，机体损伤越为严重，表达水平的应激性升高幅度也更大[13-16]，同时肝癌往往伴有肝脏及外周的微循环障碍，而本病患者主要表现为血液流变学与甲襞微循环的异常，因此提示我们对肝癌患者进行上述方面的变化监测具有较高的临床意义。综上所述，我们认为原发性肝癌患者血小板活化、血流变与甲襞微循环明显差于健康人员，且不同分期肝癌患者的表达差异较大。

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