血清LDH、β2-MG、SF水平联合检测在骨髓增生异常综合征患者预后评估中的应用价值

王艳梅，陈荣华，范玮

(郑州人民医院血液内科，河南 郑州 450000)

骨髓增生异常综合征 （Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一种异质性后天性克隆性疾病，克隆性造血干、祖细胞发育异常是其基本病变。MDS临床症状无特殊性，多表现为乏力、脸色苍白、气短等缓慢进行性贫血症状，严重的血小板降低或粒细胞缺乏则可引起出血、反复发热及感染等症状。此外，MDS演变为急性髓系白血病的风险较大，进而对患者生命安全造成严重威胁，故准确判断MDS病情，制定有效干预方案是改善MDS患者预后的关键[1，2]。近年随临床对MDS研究不断深入发现，血清相关因子水平异常表达在MDS发生、进展中发挥着重要参与作用[3]。乳酸脱氢酶（LDH）是一种糖酵解酶，其水平升高多见于溶血性贫血、恶性贫血、地中海贫血等贫血性疾病及肾脏损伤、心肌损伤性疾病。β2微球蛋白（β2-MG）由血小板、淋巴细胞及多形核细胞产生，其血清表达在血液性疾病中具有重要预后评估作用。铁蛋白（SF）是铁的贮存形式，主要维持血红蛋白相对稳定及体内铁供应，在某些疾病发生及进展恶化过程中，血清SF水平可呈持续升高状态。本研究选取我院76例MDS患者，探讨血清LDH、β2-MG、SF水平联合检测在骨髓增生异常综合征患者预后评估中的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月-2017年7月我院76例MDS患者设为观察组，男45例，女31例，年龄 18～71 岁，平均（49.87±17.65）岁；其中难治性贫血19例，难治性血细胞减少伴多系发育异常14例，难治性贫血伴环状铁粒幼细胞11例，难治性血细胞减少伴单系发育异常16例，难治性贫血伴原始细胞增多17例，难治性贫血伴原始细胞增多26例，其他3例；根据骨髓增生异常综合征的国际预后积分系统 （IPSS）[4]将76例MDS分为低危组（n=19）、中危-Ⅰ组（n=24）、中危-Ⅱ组（n=20）、高危组（n=13）4个亚组。另取同期健康体检者74例设为对照组，男41例，女33例，年龄18～69岁，平均（48.16±17.34）岁。研究符合医学伦理学标准，经医院伦理协会审核同意。

1.2纳入及排除标准 ⑴纳入标准：观察组符合《血液病诊断及疗效标准》中MDS相关诊断标准[5]；年龄≥18岁；均知晓本研究并自愿签署知情同意书。⑵排除标准：合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤疾病；合并心、肺等重要脏器功能严重不全；哺乳期或妊娠期妇女；依从性差难以配合本研究顺利完成者。

1.3 方法 ⑴标本采集：均于入院第2d清晨或体检当日抽取受检者空腹静脉血3ml，离心（3000r/min，15min）后取上层清液送检；⑵检测方法：采用速率法检测血清LDH水平，仪器为西门子全自动生化检测仪；采用免疫比浊法检测血清β2-MG水平，仪器为美国雅培ACROSET生化分析仪；采用电化学发光法检测血清SF水平，仪器为罗氏Cobas 6000自动生化分析仪；均采用配套试剂盒，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标 对比观察组与对照组、观察组4个亚组之间血清LDH、β2-MG、SF水平。

1.5 统计学分析 以SPSS 18.0软件统计分析，计量资料采用（x±s）表示，组间以独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清LDH、β2-MG、SF水平比较 观察组血清 LDH、β2-MG、SF水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组血清LDH、β2-MG、SF水平比较（x±s）

2.2 不同 IPSS分组患者血清 LDH、β2-MG、SF水平比较 4组血清LDH、β2-MG、SF水平经单因素方差分析，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且随IPSS评分等级增加，血清LDH、β2-MG、SF水平呈逐渐上升趋势，两两比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 不同IPSS分组患者血清LDH、β2-MG、SF水平比较（x±s）

3 讨论

MDS是临床常见血液系统疾病，随病情发展可进展至急性髓系白血病，且极易并发骨髓纤维化、骨髓增生低下、免疫性疾病等并发症，并引起发热、感染、出血、贫血等症状，严重威胁着患者身心健康，导致其生活质量明显下降。临床发现，MDS预后差异较大，且治疗方案的制定也根据病情严重程度而不同，故准确判断MDS患者预后，对治疗方案的制定与实施具有重要指导意义[6-8]。

近年随现代分子生物技术发展与研究深入，血清相关因子水平在疾病发生、进展及预后判断中的运用逐渐得到临床广泛重视，并取得初步成效。本结果中，观察组血清LDH、β2-MG、SF水平较对照组高（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF 在 MDS患者血清中呈较高表达水平，可能是辅助临床诊断MDS的重要指标。LDH是一种存在于机体所有组织细胞胞质内的糖酵解酶，其水平在心、肾等人体正常组织遭受损伤时可显著上升，且在恶性贫血、白血病及恶性肿瘤疾病中LDH水平亦呈较高表达。结果发现，LDH过度表达与LDH发生、进展密切相关，原因可能在于MDS患者细胞基因发生突变，导致酶蛋白调控基因表达异常，引起能量代谢障碍及细胞损伤，进而致使血清中LDH水平显著上升[9]。此外，MDS患者存在不同程度贫血及感染，炎性介质释放亦会损害细胞，造成无氧酵解增强、代谢产物大量蓄积，促使LDH释放。β2-MG是一种小分子球蛋白，产生于多形核白细胞、血小板及淋巴细胞，在正常人血液中含量极低，而当机体存在炎性反应或恶性肿瘤时，β2-MG表达水平较高。相关研究指出，β2-MG可对MDS恶性克隆增殖途径产生影响作用，进而促进MDS向白血病的转化[10]。SF是机体内一种贮存铁的可溶性铁蛋白，正常人血清中仅有少量SF，研究发现，溶血性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血等是引起血清SF增高的主要原因，经治疗有效者血清SF可显著下降，但恶化者则可表现为持续升高，故血清SF可作为贫血性疾病疗效评估及预后判断的重要指标[11]。MDS患者病理性造血导致异常红细胞产生，引起铁利用障碍及铁代谢异常，加之MDS存在原位溶血及无效造血，红细胞过度破坏亦会增加血清SF含量。本结果显示，观察组4个亚组间患者血清LDH、β2-MG、SF水平两两比较均存在显著差异，且随IPSS评分等级增加，血清LDH、β2-MG、SF 水平呈逐渐上升趋势（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF水平不仅参与了MDS的发生，在病情进展中亦具有重要作用，其水平联合检测可为临床判断MDS预后提供客观数据参考，进而帮助临床医师准确评估患者预后，制定科学、有效的治疗方案。但本研究亦存在一定局限性，如选取样本量小、未对选取病例进行远期随访观察，仍需扩大样本量并延长随访时间进行深入分析探讨。

综上，MDS患者血清 LDH、β2-MG、SF 水平呈较高表达水平，联合检测有利于帮助临床对患者预后作出正确判断与评估，进而为治疗方案的制定提供参考依据。

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