化学发光法检测血清INS及Cp水平在2型糖尿病患者胰岛β细胞功能评估中的应用价值

马芳芳，杨飞丹，申姗姗

(荥阳市人民医院，1、检验科；2、内分泌科，河南 荥阳 450100)

糖尿病属内分泌系统多发疾病之一，其致病原因为胰岛β细胞释放INS过少或周边组织INS作用异常所致。其中2型糖尿病发病机制尚未明确，目前大多认为INS抵抗及INS释放过少为其主要致病因素[1，2]。近几年随国民生活方式转变及生活水平提高，我国2型糖尿病发病率不断攀升，对国民健康及生活质量均产生不利影响[3，4]。对2型糖尿病患者而言，胰岛β细胞功能检测具有重要临床意义。既往多予以血糖胰岛素钳夹技术检测胰岛β细胞功能，虽准确性较高，但操作过程颇为复杂，使其推广受到限制。INS、CP均是由胰岛β细胞所释放，参与机体糖代谢过程，且血清CP水平受INS抗体、外源性INS及INS源的影响均较小，故可将血清CP水平作为评价胰岛β细胞功能重要指标之一。本研究选取我院2型糖尿病患者126例，通过设置健康对照组，旨在探究化学发光法检测血清INS、CP水平在患者胰岛β细胞功能评估中的应用价值，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年4月-2017年3月2型糖尿病患者126例作为研究对象，其中女53例，男 73例，年龄 21～77岁，平均年龄（51.24±13.51）岁；病程 3～5 年，平均病程（4.16±0.63）年。依据 FPG 分组[5]：A 组 26例，FPG≥14.0mmol/L，B 组43例，FPG 为 11.1～14.0mmol/L，C 组 57例，FPG 为7.0～11.1mmol/L。另选同期我院健康体检者41例设为对照组，其中女18例，男23例，年龄22～76岁，平均年龄（51.63±12.96）岁。

1.2 纳入标准 ⑴研究组符合人民卫生出版社《中西医结合糖尿病学》中2型糖尿病临床诊断标准[6]；⑵患者或家属知晓本研究且自愿签署知情同意书；⑶病程3～5年；⑷降糖药以胰岛素为主。

1.3 排除标准 ⑴1型糖尿病患者；⑵合并恶性肿瘤患者；⑶存在心、脑、肾、肝、肺等严重病变患者。

1.4 方法 ⑴分别抽取2组清晨空腹静脉血3ml，不加抗凝剂，仪器采用强生（中国）医疗器材有限公司生产的onetouch surestep型血糖仪，以GDDPOD法测定FPG，试剂盒购自于上海逸峰生物科技有限公司。⑵于当天进普食0.25～0.5kg后0h、0.5h、1h、2h、3h 分别抽取 2 组静脉血 4ml， 不加抗凝剂，以3000r/min离心处理5min，取上层血清，以GDD-POD法检测血糖水平，采用化学发光法测定血清INS、CP水平，试剂盒购自于上海逸峰生物科技有限公司，测定过程均严格依据试剂盒说明书进行。

1.5 观察指标 ⑴比较 4组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h血糖水平； ⑵比较4组进食后0h、0.5h、1h、2h、3h CP 水平； ⑶比较 4 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h INS 水平。

1.6 统计学分析 以SPSS 23.0统计对比，计量资料（进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖、INS、CP 水平）以（x±s）表示且以 t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平 A 组、B组、C 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 CP 水平 A组、B组、C组进食后0.5h、1h、2h血清 CP水平低于对照组，B组、C组进食后0h、3h血清CP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 INS 水平 A组、B组、C组进食后 0.5h、1h、2h血清INS水平低于对照组，C组进食后0h血清INS水平高于对照组，B组、C组进食后3h血清INS水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

3 讨论

糖尿病是因INS功能异常或INS缺乏所引起，故INS于糖尿病发生及发展中扮演重要角色，但由于糖尿病患者INS水平可表现为正常，也可降低或升高，故仅根据INS水平来诊断糖尿病，准确性不足[7-9]。CP为内源性多肽之一，亦为肽类激素之一，其由31个氨基酸组成，具有生物活性。CP可选择性与细胞表面G蛋白偶联受体有机结合，激活细胞内钙离子及丝裂原激活蛋白激酶 （MAP激酶）信号传导途径，激活内皮一氧化氮合成酶及钠离子、钾离子、腺苷三磷酸酶，从而引发一系列生物学效应[10-12]。有学者研究指出，CP于特定细胞内可直接作用于胰岛素通道，促使INS受体底物-1激活MAP激酶系统及INS受体酪氨酸激酶磷酸化，进而加快细胞转录，起到胰岛素样作用[13-15]。

以往临床多予以INS释放试验来鉴别糖尿病类型，亦可为筛选治疗方案提供参考信息。此试验需进食葡萄糖75g，且于空腹及进食后0.5h、1h、2h、3h各采集血清样本1次，检测INS、CP水平，若空腹血清INS、CP水平低于正常且进食后不升高，则可判断为1型糖尿病；若空腹血清INS、CP水平正常或略低，且进食后升高但峰值延迟出现，则可判断为2型糖尿病。CP于机体内分解较少，其血清水平测定值受INS抗体及外源性INS影响均较小，故较INS应用价值更高[16]。

本研究中，C组进食后0h血糖值稍高于对照组，且进食后3h仍不能恢复正常，而0.5h、1h、2h CP、INS水平均低于对照组，峰值出现在进食后2h，进食后3h仍超出正常范围。说明C组CP、INS反应较高，表现为INS抵抗，但因INS释放较少，而血糖高于对照组，提示部分胰岛β细胞功能损害。因此，可从以下几方面判定胰岛β细胞功能轻度损害：⑴进食后血清CP、INS水平低于正常，但进食后0h血糖值高于正常；⑵CP、INS峰值出现于进食后2h，进食后3h虽高于正常，但已显著降低。本研究显示，B组CP、INS峰值出现于进食后2h，且进食后1h低于对照组，进食后3h高于对照组。提示胰岛β细胞释放较少，对糖刺激应答不敏感，表明B组不仅有胰岛素抵抗，且存在胰岛β细胞功能损害。因此，可从以下几方面判定胰岛β细胞功能中度损害：⑴CP、INS峰值出现于进食后2h，且进食后1h低于正常，进食后3h高于正常；⑵进食后0h、3h血糖水平高于正常值1倍以上。本研究可知，A 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于对照组，但CP、INS水平均正常。结果充分表明A组INS释放过少，胰岛β细胞功能严重损害。因此，可从以下几方面判定胰岛β细胞功能重度损害： ⑴进食后 0.5h、1h、2h、3h 血清 CP、INS 水平均正常； ⑵进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于正常。

表1 4 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平比较(x±s，mmol/L)

表2 4 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 CP 水平比较(x±s，ng/ml)

表3 4 组进食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 INS 水平比较(x±s，pmol/L)

综上，应用化学发光法检测2型糖尿病患者血清CP、INS水平，可有效评估胰岛β细胞功能损害程度，临床应用价值较高。

[1]赵丽芹.阿卡波糖配合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].山西医药杂志，2015，44(15)：1794-1795.

[2]叶丽萍.比较沙格列汀与格列美脲对使用二甲双胍继发失效的2型糖尿病的临床疗效 [J].中华全科医学，2015，13(8)：1280-1282.

[3]史荣，李金蝶，冯飞，等.阿托伐他汀与辅酶Q10联合应用对老年2型糖尿病肾病的影响 [J].中国老年学杂志，2016，36(23)：5875-5876.

[4]付晓萍，陈国荣.2型糖尿病与高血压病人血脂水平的调查与分析[J].实验与检验医学，2015，33(2)：240-242.

[5]Iwamoto Y，Taniguchi T，Nonaka K，et al.Dose-ranging efficacy of sitagliptin，a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus[J].Endocr J，2010，57(5)：383-394．

[6]丁学屏.中西医结合糖尿病学[M].北京：人民卫生出版社，2004：368.

[7]王琴.盐酸二甲双胍片联合杞菊地黄丸治疗气阴两虚型糖尿病视网膜病变的疗效 [J].中国老年学杂志，2016，36(19)：4775-4777.

[8]Snedecor SJ，Sudharshan L，Cappelleri JC，et al.Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy[J].Pain Practice，2014，14(2)：167-184.

[9]陈彬，张星光，程千鹏，等.艾塞那肽联合二甲双胍对初诊成人2型糖尿病患者血糖控制效果观察[J].解放军医药杂志，2016，28(5)：66-69.

[10]Herold KC，Gitelman SE，Ehlers MR，et al.Teplizumab(Anti-CD3 mAb)Treatment Preserves C-Peptide Responses in Patients With New-Onset Type 1 Diabetes in a Randomized Controlled Trial：Metabolic and Immunologic Features at Baseline Identify a Subgroup of Responders[J].Diabetes，2013，62(11)：3766-3774.

[11]李瑞莲.诺和灵N联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、C肽及CRP的影响 [J].现代中西医结合杂志，2014，23(11)：1207-1209.

[12]Irwin ML，Duggan C，Wang CY，et al.Fasting C-peptide levels and death resulting from all causes and breast cancer：the health，eating，activity，and lifestyle study[J].J Clin Oncol，2011，29(1)：47-53.

[13]童强，王慧，管凌志，等.艾塞那肽对2型糖尿病患者的C肽影响及疗效观察[J].第三军医大学学报，2014，36(15)：1604-1606.

[14]骆成林，马春涛，王少峰.肝源性糖尿病的C肽、胰岛素水平与肝功能的相关性研究[J].安徽医药，2016，20(2)：348-349.

[15]万慧，蒋晓红，王龙，等.新诊断2型糖尿病C肽水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性分析[J].中国糖尿病杂志，2017，25(6)：514-517.

[16]朱培华，黄敬垣，叶萌.超声二维斑点追踪显像技术评价2型糖尿病患者左心室心肌扭转运动及其与C肽水平的关系[J].中国全科医学，2014，17(18)：2156-2159.