吗啡足三里穴位注射治疗重度癌痛的临床疗效研究*

骆嘉华，刘振海，李增辉

广东省中山市陈星海医院肿瘤内科(中山528415)

癌症疼痛是目前临床上恶性肿瘤患者最难忍受的病痛之一。癌症发病早期，约四分之一患者表现为疼痛，进入中晚期后，超过一半以上患者均合并不同程度的癌痛。癌痛一直都是癌症临床的治疗难点，针对其疼痛给予大剂量阿片类药物进行止痛，但其效果欠佳，且副作用也较大，再加上常规化疗的副作用，患者耐受性极差[1]。据WHO统计，进展期癌症患者有75%伴有癌痛，新发癌症患者也有20%伴有癌痛，患者生理心理以及精神上饱受煎熬[2]。WHO对于这一现状制定了“癌症三阶梯止痛疗法”，已被临床证实安全有效，但对于重度癌痛的控制不是很理想[3]。本文吗啡足三里穴位注射治疗重度癌痛的临床疗效研究，希望为重度癌痛提供参考，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2015年3月至2017年8月期间收治的癌症患者，随机数字表分为治疗组(64例)和对照组(64例)，其中对照组患者男30例，女34例；年龄32～73岁，平均年龄(51.8±11.3)岁；腹痛患者23例，骨痛患者28例，其他13例；肺癌19例，肝癌8例，肠癌16例，胃癌21例；Karnofsky评分(57.6±9.7)分。治疗组患者男29例，女35例；年龄31～71岁，平均年龄(53.4±9.8)岁；腹痛患者22例，骨痛患者27例，其他15例；肺癌17例，肝癌9例，肠癌15例，胃癌23例；Karnofsky评分(58.3±10.2)分。以上患者均符合国际抗癌联盟制定的诊断标准[4]，并经病理学检查确诊为恶性肿瘤的患者。两组患者年龄、性别、疼痛部位、癌症类型以及Karnofsky评分差异不显著，无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：年龄为20～75岁之间的患者；预估生存期大于3个月的患者；数字评估法评分7～10的患者；疼痛分级法(VAS)判定为重度疼痛的患者；皮肤对外用止痛药过敏的患者；有口服药物障碍的患者；无精神以及智力障碍，对本研究能做出基本反映判断者；观察前6 h未服用过止痛药的患者；患者及家属同意参加本次研究，并签署知情协议书。排除标准：年龄大于75岁，小于20岁的患者；生存期小于3个月的患者；吗啡过敏者；妊娠期妇女；合并有心肝肾功能性障碍的患者；依从性差的患者；不经过医生许可自己服用中西止痛药者；身体状况不允许行此类治疗者；中途退出者。

2 治疗方法 对照组患者给予吗啡(国药准字H21022436)肌肉注射，用注射器吸取10 mg吗啡臀部肌肉注射。治疗组患者行吗啡足三里穴注射，使患者选择一个舒适的体位，露出膝盖以下位置，用手指适度切压患者两侧足三里穴留痕，选用1 ml注射器和针头，吸取5 mg的吗啡，75%酒精擦拭穴位及周围皮肤消毒，对准穴位垂直刺入穴位，缓慢推进肌肉组织，使患者产生回气感应，回抽无回血有酸麻感，缓慢推注50%的药液，酒精棉球按压注射部位，另一侧足三里穴同法操作即可。

3 观察指标

3.1 免疫功能检测：治疗后1个月，采集两组患者空腹静脉血，血清分离后提取血清，采用Ficoll分层液法分离单个核细胞，再加入抗CD3、CD4、CD8及CD16、CD56的抗体(上海研拓生物科技有限公司生产)，4 ℃下避光孵育30 min，使用流式细胞仪(美国BD公司生产)检测，并计算CD4+/CD8+的值。

3.2 免疫功能指标:治疗后1个月，采集两组患者空腹静脉血3 ml，进行血清分离提取血清，采用流式细胞仪(美国BD公司生产)对T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平及NK细胞进行测定。

3.3 疼痛评分:治疗前及治疗1 h后，采用视觉模拟评分法(VAS)对患者疼痛控制程度进行评价，评分范围0～10(0分表示无痛，10分表示难以忍受的剧烈疼痛)，判断标准：①0分：无痛;②3分以下：有较轻的疼痛，能忍受;③4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；④7～10分：患者有强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲和睡眠[5]。

4 疗效标准 根据上述VAS评分，患者疼痛完全消失为痊愈(VAS=0)，患者症状显著减轻为显效(VAS <3)，症状无明显减轻(VAS >3)为无效。患者治疗有效率=(痊愈+显效)/总数×100%；观察指标记录观察药物疗效起效时间、持续时间以及不良反应(恶心呕吐、便秘、头晕等)。

结 果

1 两组患者药物起效和维持时间比较 由表1中结果可知，治疗组患者药物起效时间明显低于对照

组，药物维持时间明显长于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者药物起效和维持时间比较

注：与对照组相比，*P<0.05

2 两组患者治疗前后VAS评分比较 由表2中结果可知，两组患者治疗前VAS评分差异不显著(P>0.05)，治疗后,治疗组VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后VAS评分对比(分)

注：治疗后1 h，与对照组相比，#P<0.05；治疗前，与对照组相比，&P>0.05

3 两组患者疼痛情况比较 治疗后，治疗组患者整体疼痛控制率明显高于对照组，组间比较有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者疼痛情况比较[例(%)]

4 两组患者免疫功能指标进行比较 治疗后1个月，治疗组CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+水平高于对照组；CD8+水平低于对照组；治疗组的NK细胞水平明显比对照组低，组间比较有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者T淋巴细胞亚群水平及NK细胞比较

注：治疗后1个月，与对照组相比，#P<0.05

5 两组患者不良反应以及疗效比较 治疗组患者出现恶心呕吐2例，头晕1例，以及便秘1例，不良反应的发生率为6.25%，对照组恶性呕吐11例，头晕8例，便秘9例，不良反应率为45.31%，治疗组明显低于对照组(P<0.05)，治疗组治愈35例，有效21例，无效8例，对照组治愈20例，有效6例，无效38例，治疗组治疗有效率(87.50%)明显高于对照组治疗有效率(40.63%)，组间比较有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

疼痛属于最常见的一种生理及心理活动的症状，通常可分为神经病理性及伤害感受器性疼痛两类，癌痛两类疼痛均存在且会随着药物剂量增加、肿瘤增长及药物副作用不断体现，疼痛更加明显[6]。恶性肿瘤患者，尤其是中晚期患者大部分都合并癌痛，中重度的癌痛会给患者的生活质量产生很大的影响，体现在患者人际交往、睡眠质量及抑郁焦虑症等方面[7]。癌痛通常由多部位导致。癌痛的产生机制多样化，恶性肿瘤会导致体内微环境的改变，其中感受器受体不仅会被改变的化学成分激活，也会被肿瘤挤压及牵拉而激活[8]。

祖国传统医学很早就有对癌痛的描述，《黄帝内经》中有述“真头痛，头痛甚，脑尽痛，手足寒至节，死不治”，《诸病源候论》中认为癌痛的发病机制为“寒气搏于脏腑，与阴阳气相击上下，故心腹痛也”，患者血癖、热毒、气滞等阻滞患者脉络，引起疼痛。故以通络化痰、活血理气、祛癖解毒为治疗原则[9]。中医的治疗方法有内治、外治以及针灸等，其中经络是机体营养输布、内外沟通、气血运行的通道，针法是针刺这些经络上的穴位，从而刺激患者脏器反应器，达到镇痛的效果，研究表明，针刺可以达到药物治疗镇痛效果的1/2，单独使用对于重度癌痛患者疗效不显著[10-11]。穴位注射疗法是目前中西医结合的一种新兴疗法，通过多种因素协同综合治疗[12]。穴位和药物注射的结合不是简单的作用相加，而是在针刺穴位调理机体摒避药物某些作用的基础上加以药物治疗，两种治疗方式协同作用可使最终疗效几何倍增加[13]。吗啡是从鸦片中提炼出来的一种物质，会对患者大脑皮质痛觉区进行抑制，产生较强镇痛作用[14]。足三里穴针刺可以活血理气、疏通经络，有助于血液循环，足三里穴注射吗啡可以使其快速有效的直达病灶部位，避免血液运输中的损失，对致痛因子的通透进行阻断，从而达到快速持久止痛的效果[14]。穴位给药由于针刺的功效可以相对消除吗啡引起的不良反应。癌症的发生与发展跟患者免疫功能有着密切关系，许多研究表明，T淋巴细胞亚群水平与癌症的发生、发展及转移联系紧密，另外给予患者使用吗啡不仅可止痛还可以改善患者食欲、睡眠、增强机体免疫力[15]。

本研究结果表明，治疗组患者药物起效时间明显低于对照组，药物维持时间明显长于对照组；治疗后治疗组患者VAS评分明显低于对照组；治疗组患者整体疼痛控制率明显高于对照组；治疗后1个月，治疗组CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+水平高于对照组；CD8+水平低于对照组；治疗组的NK细胞水平明显比对照组低;治疗组患者出现恶心呕吐、头晕以及便秘不良反应的发生率明显低于对照组，对照组的治疗有效率为40.63%，治疗组有效率为87.50%，治疗组治疗效率明显高于对照组。故与常规肌肉注射相比，吗啡足三里穴注射采用药、穴以及针三者相结合的方式治疗，可以显著加快起效时间，延长药效时间，降低不良反应，提高疗效。

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