支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞计数和肺功能水平的相关性研究

支气管哮喘(简称哮喘)是气道慢性过敏反应炎症性疾病, 其基本的病理生理特征是气道高反应。支气管内膜活检及支气管肺泡灌洗能够直接检测气道炎症, 但属于有创手段,限制其成为常用的检查方法。肺功能检查是目前临床最常用的监测哮喘控制状况的方法, 肺功能中的FEVl%是反映呼吸道阻塞的主要指标之一, 并以FEVl%来评价哮喘的发作严重程度和分级。但有研究发现, 肺功能测定与气道炎症并没有相关性［1］, 但哮喘的临床症状、严重程度、治疗效果及转归与气道炎症有着直接或者间接的关系。近年来无创气道炎症检测技术受到广泛重视。患者的FeNO水平与EOS气道炎症具有良好的相关性, GINA指南［2］及我国《无创气道炎症评估支气管哮喘及临床应用专家共识》［3］也把FeNO列为哮喘气道炎症的无创标志物。2009年ATS/ERS的共识［4］指出,相比于目前临床常用的肺功能检测及其他方法, FeNO是最理想的嗜酸性气道炎症哮喘的生物标志物。本研究分析哮喘患者FeNO与外周血EOS及FEV1%的相关性, 以探讨其在哮喘临床诊疗当中的意义, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年8月本院呼吸科门诊及住院部的支气管哮喘患者55例作为哮喘组, 诊断标准为《支气管哮喘防治指南(2008版)》［5］, 并排除其他以哮喘为表现的疾病, 如变应性支气管肺曲霉病等, 其中男29例,女26例, 平均年龄(54.82±15.78)岁, 均为支气管哮喘急性发作期, 1个月内均未全身及局部使用糖皮质激素。另选取同期的非哮喘患者53例作为非哮喘组, 其中男21例, 女32例, 平均年龄(59.71±15.61)岁, 均无过敏性疾病及哮喘家族史, 近期无急性呼吸道感染及肺炎病史。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 FeNO测定 采用北京百赛联合科技发展有限公司NO测定(NIXO.Aerocrine AB；Soina, Sweden), 严格按照产品说明书操作。将呼气流速设定为50 ml/s, 嘱受试者先排空肺内气体, 随后用嘴含住仪器的过滤器, 深吸气后再平稳呼出气体, 持续10 s, 随后记录检测结果。

1.2.2 外周血EOS检测 取外周血2 ml, 采用全自动血细胞分析仪进行外周血EOS检测。

1.2.3 FEV1%检测 采用德国耶格公司生产的肺功能仪,所有患者反复测量至少3次, 取最佳值。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；两变量间的相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的FeNO、外周血EOS及FEV1%水平比较哮喘组的FeNO及外周血EOS均显著高于非哮喘组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；但两组的FEV1%水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比较(±s)

表1 两组患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比较(±s)

注：与非哮喘组比较, aP＜0.05

组别 例数 外周血EOS(×109/L) FEV1%(%) FeNO(ppb)哮喘组 55 4.87±6.31a 80.75±21.73 43.61±50.74a非哮喘组 53 2.59±2.55 84.40±22.08 13.73±9.91

2.2 相关性分析 哮喘组患者FeNO与IgE及FEV1%无相关性(r=-0.131、0.046, P＞0.05), 与外周血EOS呈正相关(r=0.356, P＜0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症, 评估患者的气道炎症水平在哮喘的管理中非常重要, 目前临床上常用的评价气道炎症的方法包括诱导痰细胞学检查、支气管激发试验、呼出冷凝液、尿白三烯E4等, 但均存在一定的风险性, 或者缺乏高敏感性和特异性［3］, FeNO检测具有定量、非侵袭性、简单易用和安全的优点, 并且有较高的特异性和敏感性［6］, 对比上述方法, FeNO的检测可作为一种检测技术广泛应用于哮喘等多种气道疾病。本研究发现, 哮喘组的FeNO水平明显高于非哮喘组(P＜0.05), 从而认为, FeNO可能成为诊断哮喘的敏感标志物, 这与夏清等［7］及Pijnenburg等［8］的研究一致。

研究已经证实, FeNO与嗜酸性粒细胞气道炎症相关,可用于支持哮喘的诊断, 预测哮喘患者对糖皮质激素的治疗反应［9］。外周血EOS是判断支气管哮喘表型的一个可靠指标［10］, 其数目升高可提示嗜酸性粒细胞型哮喘急性发作, 同时能监测糖皮质激素等哮喘药物的干预效果, 本研究显示哮喘组的外周血EOS明显高于非哮喘组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时, 有研究表明, 在哮喘患者当中FeNO水平与激素治疗的疗效之间存在显著的相关性［11,12］, 但临床上不应独立依靠FeNO这一指标去评价哮喘的控制或者指导治疗［13］。目前尚没有一个单一的指标可以评定哮喘的的气道炎症是否得到控制［14］, 本研究显示FeNO水平与外周血EOS存在正相关性, 联合FeNO水平监测与外周血EOS, 也许能更有效地预测患者对糖皮质激素的治疗反应, 评定气道炎症是否得到有效控制, 当然, 这仍需要更大样本做进一步的研究。

FeNO水平与肺功能的相关性研究结果不一, 存在一定的争议性, 大多数研究认为FeNO水平与FEV1%无相关性［15］,本研究也证明哮喘组患者的FeNO水平与FEV1%的相关性不显著。这提示FeNO是一个独立于肺功能以外的炎症指标,气道的阻塞情况与气道炎症水平并无明显关联, FeNO不能代替肺功能检测［16］。FeNO与肺通气功能的联合应用, 有利于慢性气道疾病诊断及鉴别诊断。本研究还发现, 哮喘组与非哮喘组患者的FEV1%水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),这表明肺功能的监测并不能判断气道炎症程度, 但FeNO水平能协助判断气道炎症程度。

有研究表明, FeNO诊断哮喘的灵敏度、特异度高达94%及93%［17］。但FeNO的测定受到较多因素的影响, 如呼吸道病毒感染、过敏性疾病, 富氮食品及饮料、支气管扩张剂的使用均可增高检测值, 而肺功能测定、支气管痉挛、剧烈运动、饮酒、吸烟及吸入糖皮质激素均可引起FeNO检测值下降, 因此在分析报告结果时, 应综合考虑可能影响结果的因素, 让FeNO的检测能更有意义。

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