特定波长低功率可见光治疗原发性痛经有效性与安全性研究

张 杰，白继庚，白丽霞*，丁 玲，赵 敏，史莉玲，李 艳

（1．山西医科大学，山西 太原 030000；2．山西省儿童医院 山西省妇幼保健院，山西 太原 030000）

原发性痛经，是指无明显生殖器官病变，无明确病因，症状表现为行经期间出现下腹部疼痛、坠胀，并伴有腰酸、恶心、呕吐、头痛等其他不适的一种疾病[1]。现代医学治疗原发性痛经常用药物包括非甾体抗炎药、口服避孕药、钙离子通道阻滞剂等，短时疗效较好，但副作用大。中医治疗方法主要有针刺法、艾灸法以及中药治疗，疗效较好，副作用小。本次研究采用的特定波长低功率可见光痛经治疗技术亦是采用中医治疗痛经的原理，利用特定波长的低功率可见光照射脐下“气海”，“关元”两大穴位，刺激子宫组织，促使子宫组织细胞分泌一氧化氮、环磷鸟苷酸等物质，促进子宫平滑肌舒缓，恢复子宫组织血液循环，增强受损子宫肌肉细胞的的代谢作用，最终达到治疗痛经的目的。

1　材料与方法

1.1　研究对象来源

通过现场招募方式，于山西省某高校在校本科生与研究生中募集受试者，与符合纳入排除标准并详细了解本试验且自愿参加的受试者签署知情同意书。

1.2　病例选择标准

1.2.1纳入标准

①年满15周岁以上，35岁以下，经腹部超声检查，发现不存在诱发痛经的如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症等疾患。

②体检后医学状况稳定且无活跃疾病。

③了解当前研究的机密性与隐私性并签署了知情同意书。

④配合本次研究流程且有意向参与当前研究全过程。

1.2.2排除标准

①30天内参与过其他临床研究。

②具有严重的内科疾病或精神疾病。

③被诊断患有子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病。

④有口服避孕药历史。

⑤妊娠试验呈阳性。

⑥对光治疗有敏感史。

1.2.3脱落标准

①受试者或者其法定代理人撤回对临床试验参与同意的情况。

②受试者未按照正确治疗方法进行治疗的情况。

③受试者未参与而造成不能进行持续观察的情况。

④受试者因为手术、药物或者其他情况而对试验安全性、有效性造成影响的情况。

⑤试验治疗过程中有10次未治疗的情况。

1.2.4终止试验标准

①违反纳入排除标准。

②受试者出现重大异常反应或由于异常反应受试者要求退出试验。

③在试验前未发现，受试者存在精神疾患的情况。

④临床试验委托人以临床试验用医疗器械安全性等问题为由要求终止临床试验的情况，临床试验审议委员会要求终止试验，则需根据要求终止试验。

1.3　研究方法

1.3.1样本选择与分组

在学校通过现场招募的方式共招募受试者160人，严格按照纳入排除标准并遵循自愿参加原则共筛选出合格的原发性痛经者130例。使用随机数法分组：将所有合格患者按报名时序号排序，利用计算机产生130个随机数，对应每一个受试者，再对其排序，取序号为1～100患者作为试验组，共100人；取序号为101～130患者作为对照组，共30人。试验过程采用三盲法，三盲主体分别为患者、研究人员、资料收集者。

1.3.2评价指标

①COX痛经症状量表（the COX menstrual symptom scale，CMSS）得分

该量表从痛经症状的持续时间和严重程度两个方面进行评价，采用0-4分的五级评分法，疾病程度与得分成正比，该量表具备良好的可信度，因而能客观真实的反应出治疗情况[2]。

②视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）得分

该量表包含 10cm 的刻度线，分值为0～10分，共十一个等级，分值越高疼痛越严重，患者则需在线上标出刻度以该分值表示疼痛的程度。VAS评分从基线降低大于10%被认为对患者是有效的[3]。

③质量控制

在受试者筛查结束后未开始治疗的第一次月经期间（t0时间点）由研究人员进行基线资料的收集，经治疗后在其第二次至第四次（t1、t2、t3时间点）每次月经期间进行随访，收集数据并记录下不良反应情况。

1.4　统计方法

2　研究结果

2.1　基础资料比较

2.1.1年龄比较

治疗过程中，因特殊原因共剔除受试者9人，其中试验组剔除7人，剔除率7%，剩余93人；对照组剔除2人，剔除率6.7%，剩余28人，两组年龄比较见表1。

表1　两组患者年龄比较

两组痛经者中，年龄均为2 1～2 9岁，t检验P=0.4＞0.05，两组患者年龄无差别。

2.1.2基础得分比较

表2　治疗前两组各项得分比较

治疗前组间VAS得分、COX严重程度与持续时间得分均无统计学差异（P＞0.05），基础得分均衡可比。

2.2　治疗结果

2.2.1视觉模拟量表得分

①治疗结束后VAS得分有效率比较

治疗结束后两组有效率比较x2=7.146，P=0.009＜0.05，试验组有效率为76.3%，对照组有效率为50%，两组有效率不同，试验组高于对照组。

表3　两组有效率比较

②重复测量方差分析结果

试验数据经Mauchly球型检验P=0.776＞0.1，满足球型假设，时间、分组因素及时间与分组交互作用分析结果如下表：

表4　时间、分组因素及交互作用分析结果

表中结果显示时间因素与分组因素均有统计学意义，但两者间存在交互作用（F=3.847，P=0.01＜0.05），表明分组因素与时间因素对VAS得分相互影响，彼此之间不独立，需进一步分析各自对得分的影响。

③不同时间点组间及组内VAS得分比较

由于时间因素与分组因素间存在交互作用，单独比较各时间点组间及各组组内得分见下表。

表5　不同时间点组间、组内得分比较

固定时间因素比较两组得分可知治疗后t2、t3时间点有统计学意义，试验组较对照组得分分别降低1.36和1.31分，表明两组得分情况不同，试验组得分低于对照组。固定分组因素经配对t检验（t0与t3）显示治疗前后试验组与对照组得分均有差别；试验组得分降低2.16±2.25分，对照组降低0.89±1.45分，表明治疗结束后两组得分均不同，试验组得分降低程度大于对照组。

④各时间点各组VAS分值趋势变化图，见图1

图中显示两组VAS得分均随时间推移呈下降趋势，试验组得分始终位于对照组下方，下降幅度大于对照组，下降趋势较对照组更加明显。

2.2.2COX痛经症状量表得分

①重复测量方差分析结果

图1　VAS得分变化趋势图

严重程度得分数据经Mauchly球型检验，结果显示P＜0.001，不满足球型假设，经自由度校正后采用Greenhouse-Geisser结果；持续时间得分数据经Mauchly球型检验，结果显示P=0.154＞0.1，满足球型假设。分析结果如下表：

表6　时间、分组因素及交互作用分析结果

严重程度与持续时间得分分析结果显示时间因素、分组因素均有统计学意义，但均存在交互作用，需固定时间与分组因素作进一步分析。

②不同时间点组间及组内COX得分比较

表7　不同时间点组间及组内COX严重程度得分比较

表8　不同时间点组间及组内COX持续时间得分比较

固定时间因素比较两组严重程度与持续时间得分可知t1、t2、t3时间点均有统计学意义，试验组较对照组COX严重程度得分分别降低3.59、3.86、4.46分，COX持续时间得分分别降低3.59、3.86、4.46分，表明两组得分情况不同，试验组得分低于对照组。

固定分组因素经配对t检验（t0与t3）显示治疗前后试验组与对照组组内COX严重程度与持续时间得分均有差别，表明试验组与对照组治疗前后得分均不同；治疗结束后COX严重程度得分试验组降低9.43±9.56分，对照组降低4.85±5.25分；COX持续时间得分试验组降低10.35±9.87，对照组降低4.00±7.28，试验组得分降低程度均大于对照组。

③各组不同时间点严重程度与持续时间得分变化趋势图

图2与图3显示试验组和对照组得分均随时间推移呈下降趋势，试验组得分均位于对照组下方，下降幅度大于对照组，下降趋势较对照组更加明显。

图2　COX严重程度得分变化趋势图

图3　COX持续时间得分变化趋势图

3　讨 论

3.1　原发性痛经的发生现状

原发性痛经（PD）高发于青春期女性，国外对PD的发生率估计差异较大，范围从50%-90%不等[4]。2000年全国妇女月经生理实常数协作组抽样报道我国痛经发生率为56.06%[5]。张洪等对1585名医学专业女生调查显示痛经的发生率为74.03%[6]，孙艳明等对天津地区五所高校1800名女大学生调查显示痛经的发生率为77.94[7]，诸多文献报道揭示我国青少年女性痛经的高发生率。痛经作为一个重要的公共卫生问题，会对女性健康、社会关系、工作或者学校活动以及心理状态产生负面影响，也是影响女性生活质量和社会活动最常见的妇科疾病之一[8]。

3.2　“特定波长低功率可见光治疗技术”治疗原理

本次试验使用的特定波长低功率可见光治疗采用中医穴位刺激治疗痛经原理，利用低功率可见光照射脐下“气海”、“关元”两大穴位，刺激子宫组织细胞，促使子宫细胞产生一氧化氮等物质，通过这些物质的生物学活性，达到治疗痛经的目的。

一氧化氮（NO）作为一种小分子化合物，具有广泛的生物学活性，它参与了包括人子宫内膜在内的许多组织的病理生理过程[9]。NO在VEGF等血管生成因子之间起到信号转导作用，能促进血管生成，作用于子宫平滑肌则能缓解组织缺血缺氧引起的疼痛，从而缓解痛经[10]。同时NO作为一种重要的平滑肌舒张因子，当其浓度升高时，可舒张子宫平滑肌，调节子宫收缩性，增强子宫局部供血供氧，可对抗由于内皮素、前列腺素等细胞因子引起的子宫收缩，从而抑制痛经[11]。此外，NO还参与外周及中枢水平的痛觉调节，在外周作用于不同的靶细胞，通过NO-CGMP途径表现为致痛和镇痛双重作用，这种双重作用决定于局部NO的生成量，当NO生成减少时可促进伤害性信息传递产生疼痛，生成量增多时，则起抑制作用而表现为镇痛。因此增加子宫组织中NO含量是抑制痛经的一种可行方法[12]。

3.3　治疗效果分析

3.3.1“特定波长低功率可见光治疗技术”可降低疼痛程度

VAS量表得分能直接反映出疼痛值的变化，因此其得分变化能直观反映出治疗效果。本次试验观察到治疗过程中试验组VAS得分随时间的推移持续、逐步下降，治疗结束后试验组有效率（73.4%）高于对照组（50%）。时间与分组均对得分存在影响且彼此并不独立，固定时间因素与分组因素均观察到试验组得分明显低于对照组，VAS得分变化趋势图也直观的显示出了试验组得分的明显下降趋势，由此可知“特定波长低功率可见光治疗技术”可降低疼痛程度并明显改善疼痛状况。

3.3.2“特定波长低功率可见光治疗技术”可改善痛经症状

COX痛经症状量表包含了18个因素，分为严重程度和持续时间两个维度来评价痛经症状，其得分的变化能综合、全面性的反映出治疗后的效果。治疗过程中，可明显观察到试验组严重程度与持续时间得分均稳定、持续且大幅度下降。分组与时间因素均对得分产生影响并存在交互作用，当固定时间点分析组间得分观察到严重程度与持续时间得分试验组均低于对照组，且各个时间点组间得分均有差别；固定分组因素观察治疗前后组内得分显示试验组严重程度与持续时间得分均大幅下降，下降程度明显大于对照组，且前后得分差别有统计学意义，结合得分变化趋势图中试验组得分明显的下降趋势以及CMSS量表的特点，表明了“特定波长低功率可见光治疗技术”可以改善痛经症状。

3.3.3可能存在安慰剂效应

VAS与COX严重程度和持续时间试验组与对照组得分变化趋势图均显示得分随时间的推移呈逐步下降趋势，试验组下降幅度大，趋势明显而陡峭，且各时间点得分均在对照组下方（不考虑基线值）；对照组下降幅度小，趋势平缓而不明显。结合重复测量方差分析与组间独立t检验结果，可以判定试验组与对照组得分具有明显差异。由于本次试验采用三盲法实施，患者在参加治疗时并不知道自己具体组别，因此对照组得分随时间缓慢下降可考虑安慰剂效应的存在，由此可解释组内配对t检验显示对照组治疗前后得分也具有统计学意义。试验全程未发现任何一例严重不良反应报告，表明该治疗方法是可靠、安全的。

4　小结及展望

目前对原发性痛经的治疗大多是对症治疗，西药具有较好的治疗效果，镇痛效果明显，但副作用强烈，不宜长期使用；中医中药治疗原发性痛经诸多文献报道均有显著疗效，且副作用轻微，但目前中医治疗原发性痛经推广度较差，消耗时间，临床上也没有完善的理论机制，大多是经验治疗。本次试验已经观察到“特定波长低功率可见光治疗仪”治疗原发性痛经的有效性与安全性，后续我们还将对患者进行更长时间的随访观察，以验证其长期疗效。

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