乳腺颗粒细胞瘤24例临床病理分析

田连胜，苏哲，樊达维，张阿娜，张宏岩

（本溪市中心医院病理科，辽宁 本溪 117000）

颗粒细胞瘤（granular cell tumor，GCT）在临床当中属于一种相对较为少见的软组织肿瘤，会出现在机体的任何部位，出现在乳腺的患者相对较为罕见，临床、影像学以及机体都容易与乳腺癌相混淆，容易出现漏诊和误诊[1]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年12月～2017年12月在本院接收的24例患有乳腺颗粒细胞瘤的患者作为研究对象，均为女性，年龄37～51岁，平均年龄（45.2±3.9）岁。左侧乳腺13例，右侧乳腺11例，乳腺中均有实质性的肿块存在，且不断生长。病程在2～21个月，平均病程（12.1±3.5）个月。对24例病人全部采取肿瘤切除术，没有出现转移或复发。

1.2 病理检查 利用中性10%福尔马林对24例的临床标本进行固定，然后实施常规性的脱水，石蜡包埋，切片，用过碘酸雪夫及HE进行染色，利用EnVision方法进行免疫组化的染色，其中检测的抗体含有EMA、P53、Ki-67、Ckpan、S-100、PR、SMA、ER、CD68、syn、Vimentin、Desmin，所采取的抗体和试剂盒全部采取同一个公司[2]。

2 结果

2.1 外观 4例肿瘤全部呈现不规则卵圆形，长径平均为（2.0±0.4）cm，质地相对较硬，切面灰白灰褐色，没有包膜，与相邻组织边界不清楚。

2.2 镜检 24例肿瘤的形态相似，肿瘤细胞大部分呈现卵圆形、圆形以及多边形，肿瘤胞质丰富，嗜酸性，细颗粒状，细胞核较小，多数居中，具有较小的异型性，无明显核仁，部分可见小的核仁，且无核分裂现象，无坏死的肿瘤细胞，肿瘤细胞的排列为巢状、条索状及片状，浸润性地生长于乳腺的实质中，肿瘤无胞膜存在，边缘有纤维组织及脂肪浸润，其间质浸润少量浆细胞及淋巴细胞，过碘酸雪夫后24例肿瘤细胞全部为阳性。

2.3 实施免疫组化 全部肿瘤细胞表达为CD68、Vimentin、S-100，无表达的为P53、EMA、SMA、Ki-67、CgA、Ckpan、ER、syn、PR、Desmin。

3 讨论

乳腺颗粒细胞瘤在临床当中属于一种软组织的肿瘤且比较少见，最初肿瘤被认定为肌源性，通常称为肌母性细胞瘤[3]，但是，在不断研发的形态学理论下得知神经与同肿瘤之间息息相关，同时利用免疫组化和电镜均能够表明其来自于神经鞘雪旺细胞[4-5]。乳腺颗粒细胞瘤会出现在任何年龄段，大部分在30～60岁，机体的任何部位，大约有＞50%出现在皮肤和皮下组织，大约有30%的乳腺颗粒细胞瘤出现在舌，其他的出现在生殖泌尿道、呼吸道以及消化道。但是乳腺颗粒的细胞瘤比较少见[6-7]。

乳腺颗粒细胞瘤女性占绝大多数，易发病年龄范围为18～75岁，在绝经前出现的较多，大部分临床表现为单发性乳腺肿块，没有疼痛感，质地较硬，具有活动性，部分肿块富有弹性，其中多数为上象限肿块[7-8]。皮肤会受部分肿瘤的累及，导致皮肤出现邹缩现象，甚至出现乳头凹陷，但是胸壁筋膜受乳腺深部颗粒细胞的肿瘤累及，肿块具有较差的活动度，很容易出现乳腺癌的误诊[9-10]。利用影像学进行肿瘤检查致密核心性较高，无钙化现象，包块轮廓为星芒状，呈现多样化，能够呈现椭圆形或圆形，具有清晰的边界，形状为分叶状，边缘有时为毛刺状，类似于乳腺癌[11-12]。

大体上多数乳腺颗粒细胞瘤＜3.0 cm，部分达到6.0 cm，无胞膜，实质性，切面颜色为灰褐灰白，边界清晰或者模糊，多数边缘生长为浸润性，部分能够进入到相邻纤维、肌肉以及脂肪组织，与其他乳腺肿瘤不容易进行有效鉴别[13-14]。乳腺颗粒细胞瘤其免疫组化的表型及镜下组织形态具有一定特征。肿瘤细胞的形状为多边形或者圆形，具有丰富的胞质，为细颗粒状，并且具有嗜酸性，具有相对较小的细胞核及较深的核染色，为卵圆形或者圆形，多数在细胞的中央出现，核仁不具明显性或者细小。肿瘤细胞较小且具有异型性，少见核分裂。部分肿瘤的细胞形状为梭形，嗜酸性的胞质比较丰富[15-16]。肿瘤细胞排列多为巢状、条索状及片状，边缘的生长呈浸润性，乳腺小叶受到浸润，严重时会有脂肪组织、横纹肌以及纤维出现。部分有同周边神经过渡情况出现。肿瘤的间质常有少量浆细胞、淋巴细胞及嗜酸性的粒细胞浸润现象出现。免疫组化的肿瘤细胞的表达为S-100蛋白，临床诊断的价值较高[17]。

根据相关研究表明[18]，乳腺颗粒细胞瘤在临床切片的时候诊断不难，在日常工作当中，特别是在冷冻切片的时候，因为瘤细胞体检较大，呈现条索状和巢状排列，呈现浸润性生长，容易被误诊为乳腺癌，进而造成过度治疗。乳腺颗粒细胞瘤应该与以下几种肿瘤之间进行有效鉴别：①浸润性小叶癌，特别是组织细胞样浸润性小叶癌，其异型性更加明显，呈现串珠样排列，或者围绕残余的乳腺导管呈现同心圆和靶环样进入，相邻能够看见小叶原位癌，免疫组化表达CK、EMA，经常表达ER和PR；②富脂质癌：属于一种相对较为少见的乳腺癌，在临床当中经常伴有淋巴结转移，在镜检肿瘤细胞的时候发现胞质丰富、空泡或者泡沫状，核异型较为明显，能够伴有导管原位癌或者小叶原位癌，脂肪染色呈现阳性；③大汗腺癌：其具有非常丰富的颗粒状嗜酸性胞质，然而癌细胞异型相对较为明显，癌细胞比较大，性状不一，核大，核仁明显，核分裂能够容易发现，会伴有原位癌改变。

乳腺颗粒细胞瘤与其他软组织颗粒细胞瘤具有较为相似的形态特征，所以，也采取其他部位颗粒细胞瘤的良性与恶性的诊断标准。另外，乳腺颗粒细胞瘤在临床当中属于一种常见的良性肿瘤，完整切除以后预后良好。偶然会出现复发，即便临床手术切缘不干净或者手术边缘＜1 mm的患者，其复发率也相对比较低，同时肿瘤复发对病人的预后不会造成任何不良影响。乳腺恶性颗粒细胞瘤较为罕见，临床当中呈现恶性病程，治疗主要采取手术联合区域淋巴结清扫，可以取得良好的治疗效果。本文结果显示，4例肿瘤全部呈现不规则卵圆形，长径平均为（2.0±0.4）cm，具有相对较硬的质地，切面呈现灰褐灰白色，无包膜，且同周边组织保持不清晰的边界；24例的肿瘤形状相似，大部分肿瘤细胞为多边形、圆形、卵圆形等，肿瘤具有丰富的胞质，嗜酸，形状为细小颗粒，核小且多数居中，具有较小的异型性，无明显核仁，一些核仁较小，可见，未见核分裂，无坏死的肿瘤细胞，细胞排列形状为巢状、条索状及片状，浸润性地生长于乳腺实质中,肿瘤无包膜，纤维组织和脂肪浸润于边缘，其间质浸润少量浆细胞和淋巴细胞，24例的肿瘤细胞过碘酸雪夫然而全部呈现阳性；全部的肿瘤细胞表达为CD68、Vimentin以及S-100,而无表达的EMA、P5S、MA、Ki-67、CgA、Ckpan、ER、syn、PR、Desmin，与上述相关报道相一致[20]。

综上所述，乳腺颗粒细胞瘤相对较为少见，大部分为良性，临床、冷冻切片以及影像学非常容易误诊为恶性肿瘤，患者预后良好。