C-MYC和MDM2在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

胡淑丽

(平煤神马医疗集团总医院神经内科，河南 平顶山 467000)

人脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，约占脑部肿瘤的45%，其具有广泛侵袭性和高死亡率，且生存时间较短[1-2]。手术是人脑胶质瘤的主要治疗手段，但是手术的完整切除率相对较低，术后复发率较高，长期生存率很低。C-MYC和小鼠双微体基因2(murine double minute 2，MDM2)均属于原癌基因，在正常细胞和肿瘤细胞的增殖分化中均发挥重要作用[3-4]。人脑胶质瘤的预后与其病理分级关系密切，病理分级越高，预后越差[5]。本研究采用免疫组化 S-P 法检测人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达，并分析两者与人脑胶质瘤病理分级的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料入组平煤神马医疗集团总医院2012年1月至2017年9月收治的人脑胶质瘤患者100例，其中男63例，女37例；年龄19～68岁，中位年龄45岁。根据WHO中枢神经系统肿瘤的分类方法，病理分级Ⅰ级5例，Ⅱ级50例，Ⅲ级33例，Ⅳ级12例，其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别，Ⅲ、Ⅳ级为高级别。并选取同期脑外伤住院治疗的非肿瘤脑组织标本50例，男26例，女24例；年龄20～63岁，中位年龄50岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要试剂C-MYC和MDM2鼠抗人单克隆抗体以及S-P免疫组化试剂盒和DAB显色剂等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3C-MYC和MDM2的检测采用免疫组化S-P法检测100例人脑胶质瘤和50例非肿瘤脑组织组织中C-MYC和MDM2蛋白的表达，操作严格按照试剂盒说明进行，以试剂盒提供的已知C-MYC和MDM2阳性切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.4免疫组化结果判定C-MYC和MDM2均主要定位于细胞核，以细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性，选取至少10个高倍镜(×400)视野，记录阳性细胞数级染色强度评分，然后计算两者乘积作为最终得分，并根据得分情况计算阳性表达情况[6]。

1.5统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学分析，C-MYC和MDM2的阳性表达率用百分数表示，比较用χ2检验；用Spearmen等级相关分析法分析人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2蛋白表达的相关性，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的阳性表达率分别为64.0%(64/100)、67.0%(67/100)，均高于正常脑组织的4.0%(2/50)、2.0%(1/50)，差异均有统计学意义(χ2=48.701、56.828，P均<0.001)。

2.2人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达与其病理分级的关系人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达均与人脑胶质瘤的病理分级有关，随着分级的进展阳性表达率升高(P<0.05)。见表1。

表1 人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达与其病理分级的关系

2.3人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2表达的相关性人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达呈正相关关系(r=0.670，P<0.001)。见表2。

表2 人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2表达的相关性

注：r=0.670，P<0.001

3 讨论

人脑胶质瘤是意大利研发一种具有广泛侵袭性、高复发率、高死亡率的中枢神经系统恶性肿瘤，手术完整切除率相对较低，这导致了该病的术后复发率较高，长期生存率较低。因此，临床上对于人脑胶质瘤的研究主要集中于其治疗手段的更新及发病机制等方面。C-MYC和MDM2均属于原癌基因，能够促进正常细胞或肿瘤细胞的增殖分化，在多数实体瘤的发病过程中发挥重要作用[2-3,7]。病理分级对人脑胶质瘤的预后及生存时间影响较大，且随着病理分级的进展，人脑胶质瘤的预后和生存状况越差[4]。为了提高人脑胶质瘤的治疗效果，在当今精准医疗的大环境下，寻找人脑胶质瘤的发病关键因素，从而确定其治疗靶点，成为了研究的热点问题。赵志华等[8]报道，多发性骨髓瘤组织中C-MYC和MDM2的阳性表达率明显高于非肿瘤骨髓组织，且两者在多发性骨髓瘤组织中的表达与其临床分期关系密切，且两者表达之间存在相关性。曾义等[9]研究发现，人脑胶质瘤组织中MDM2高表达。本研究采用免疫组化S-P法检测人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达，并分析两者与人脑胶质瘤病理分级的关系。结果显示，人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的阳性表达率分别为64.0%(64/100)、67.0%(67/100)，均高于非肿瘤脑组织的4.0%(2/50)、2.0%(1/50)，差异均有统计学意义(P均<0.05)，提示人脑胶质瘤组织中两者存在高表达。人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达均与人脑胶质瘤的病理分级有关，随着分级的进展阳性表达率升高(P<0.05)，提示两者与人脑胶质瘤的疾病进展关系密切。人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达呈正相关(r=0.670，P<0.05)，提示在人脑胶质瘤的发生、发展过程中两者受同种因素的影响或发挥作用的途径等相近，或者说两者在人脑胶质瘤的发病和疾病进展过程中具有协同作用。

总之，人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的高表达与其发生、发展关系密切，高表达的C-MYC和MDM2对人脑胶质瘤的疾病进展具有促进作用，两者联合检测能够用于人脑胶质瘤的病情及预后评估。

参考文献：

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[2] 张成娟，魏 冰，马杰.胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶的检测及其临床意义[J].肿瘤基础与临床,2016,29(6):461-464.

[3] 许明伟，梁 鸿，王旭辉，等.胰岛素样生长因子-2、癌性抑制因子、神经生长因子、增殖细胞核抗原及c-Myc蛋白在星形细胞瘤中的表达及与病理分级的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(11):1080-1083.

[4] 姜海斌，李超，赵云霞，等.食管鳞癌组织中Pokemon、MDM2、p53蛋白表达变化及意义[J].山东医药,2016,56(39):50-52.

[5] 武丽芳，杜剑峰.miR-132在神经胶质瘤中表达及临床意义[J].神经损伤与功能重建,2017,12(3):221-224.

[6] 苗海港，邱法波，李赞滨，等.c-myc、MDM2及p53基因在原发性腹膜后脂肪肉瘤中的表达及临床意义[J].医学综述,2017,23(7):1338-1341,1345.

[7] 何田丽，马建华，郭加友，等.MDM2、MDMX以及p53在肿瘤中的研究进展[J].中华神经外科疾病研究杂志,2016,15(6):514-518.

[8] 赵志华，田研，陈奎生.多发性骨髓瘤中c-myc和MDM2蛋白的表达及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2017,33(2):165-168.

[9] 曾义，龙晓东，游潮，等.脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白表达及意义[J].肿瘤学杂志,2009,15(6):541-544.