洛铂联合紫杉醇对晚期非小细胞肺癌患者血清CEA、VEGF水平变化及预后的影响

石校刚

(郏县人民医院肿瘤科，河南 平顶山 467100)

肺癌为临床常见疾病，其中80%左右为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。麦泽锋[1]研究发现，NSCLC发病初期缺乏特异性临床症状，约75%的患者确诊时疾病已进展至晚期，导致病死率居高不下。针对晚期NSCLC患者，仅通过外科手术无法有效切除病灶、延长其生存时间，需实施对应化疗方案。以铂类药物为基础的化疗方案在晚期NSCLC临床治疗中具有重要价值，其中洛铂为第3代铂类药物，具有较强抗肿瘤活性[2]。本研究选取我院56例晚期NSCLC患者进行分组研究，旨在探讨洛铂联合紫杉醇对晚期NSCLC患者血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平变化及预后的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年3月至2015年4月我院收治的经病理学确诊的56例晚期NSCLC患者，通过随机数字表法分为2组，每组28例。对照组：男15例，女13例；年龄51～66(58.32±4.46)岁；TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期17例；病理类型：腺癌16例，鳞癌12例。研究组：男17例，女11例；年龄49～64(58.04±4.51)岁；TNM分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期18例；病理类型：腺癌14例，鳞癌14例。2组患者性别、年龄、TNM分期、病理类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理协会审批通过。

1.2纳入标准1)符合NSCLC临床诊断标准[3]；2)心电图检查未见异常；3)血红蛋白≥10 g·L-1、血小板≥100×109·L-1、白细胞≥4×109·L·L-1；4)知晓本研究化疗方案，并签署知情同意书。

1.3排除标准1)并发其他恶性肿瘤疾病者；2)预计生存时间<3个月者；3)发生远处转移者。

1.4治疗方法

1.4.1 对照组 采用顺铂(国药准字H37021356，齐鲁制药有限公司)联合紫杉醇(国药准字H20103297，上海创诺制药有限公司)方案：紫杉醇75 mg·m-2，溶于250 mL质量分数10%葡萄糖注射液中静脉滴注，第1天；顺铂80 mg·m-2，溶于500 mL质量分数0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，第1天，连续3 d进行水化，3周为1周期，持续治疗2周期。

1.4.2 研究组 采用洛铂(海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308)联合紫杉醇方案：洛铂30 mg·m-2，溶于500 mL质量分数5%葡萄糖注射液中静脉滴注，第1天；紫杉醇用量、用法同对照组，3周为1周期，持续治疗2周期。

1.5观察指标1)治疗结束后比较观察2组临床疗效：肿瘤基本消失，持续时间≥30 d为完全缓解(CR)；肿瘤体积缩小≥50%，持续时间≥30 d为(PR)；肿瘤体积缩小或增大≤25%，持续时间≥30 d为稳定(SD)；肿瘤体积增大>25%为进展(PD)，以CR+PR计算治疗总有效率[4]；2)入院时及治疗结束后抽取2组患者空腹静脉血4 mL，离心取上清液，以酶联免疫吸附试验测定血清CEA、VEGF水平；3)12个月后进行随访，统计比较2组患者生存率。

2 结果

2.12组临床疗效比较研究组总有效率为42.86%(12/28)，对照组为35.71%(10/28)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.22组治疗前后血清CEA、VEGF水平治疗前2组血清CEA、VEGF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后研究组血清CEA、VEGF水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清CEA、VEGF水平比较 ng·mL-1

2.3生存率研究组12个月生存率为53.57%(15/28)，对照组为46.43%(13/28)，差异无统计学意义(χ2=0.286，P>0.05)。

3 讨论

NSCLC为临床多发恶性肿瘤，其发病率在我国不断增高，该病恶性程度极高，易发生远处转移，预后不佳，且多数患者确诊时疾病已进展至晚期，对患者生命健康及生活质量造成了极大影响。目前，铂类药物联合紫杉类及吉西他滨等第3代铂类药物的化疗方案为临床治疗晚期NSCLC患者的主要方式，取得了良好效果。

紫杉醇为紫杉类抗肿瘤药物，该药物可于肿瘤细胞分裂期结合于细胞微管蛋白，促进细胞内微管稳定及聚合，抑制微管聚集，阻断细胞分裂，以此阻止肿瘤生长。李晓芳等[5]研究发现，紫杉醇单药治疗晚期NSCLC总有效率约为25%，并且对耐药患者也具有一定效果，而联合铂类药物可将治疗有效率提高至42.4%。洛铂为第3代铂类抗肿瘤药物，属1,2-二氨甲基-环丁胺-乳酸合铂，主要作用于RNA，可对肿瘤细胞DNA合成产生选择性抑制效果，降低DNA模板活性。同时，洛铂对不同细胞周期存在不同程度影响，且对G1期敏感性最高，可有效延缓G1期进入S期和G2期、M期。陆莎等[6]研究发现，洛铂进入人体后2 d内可自肾脏排出体外，几乎不会对患者肝功能造成损伤，且细胞毒性强、水溶性高、起效迅速、肿瘤组织内药物浓度高且血浆内药物浓度较低、骨髓抑制及胃肠道反应轻、药效持续时间较长。VEGF可诱导血管形成，是一种具有较强特异性的血管生长因子，丁瑞敏[7]研究发现，VEGF在多种恶性肿瘤中表达水平均异常增高，且与肿瘤血管计数存在明显正相关性。CEA为广谱性肿瘤标志物，是具备人类胚胎抗原特性的一种酸性糖蛋白，在内胚层细胞分化形成的肿瘤细胞表面分布广泛，在肿瘤疗效及预后评估中具有重要作用。本研究结果显示，研究组临床疗效与对照组相近，但血清CEA、VEGF水平低于对照组，且12个月后生存率良好，这表明洛铂联合紫杉醇治疗晚期NSCLC安全有效，可降低血清因子水平，改善患者预后。此外，相关研究指出，洛铂抗肿瘤活性与顺铂类似，于机体内外均不会与顺铂产生交叉耐药性，在对顺铂耐药肿瘤及多种肿瘤中均可产生明显抑制效果，可在对顺铂耐药的NSCLC患者中取得良好效果[8]。

综上所述，洛铂联合紫杉醇治疗晚期NSCLC效果显著，可有效降低血清CEA、VEGF水平，预后较好，具有推广价值。

参考文献：

[1] 麦泽锋.乌苯美司联合紫杉醇与顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(15):3731-3733.

[2] 时沛.顺铂和洛铂分别用于两药联合方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国地方病防治杂志,2016,31(2):198-200.

[3] 陈孝平,汪建平.外科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:282-287.

[4] 冯高华,陈晓峰.不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(23):6601-6603.

[5] 李晓芳,王海雄,裴毅.洛铂或顺铂联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国药物与临床,2014,14(12):1718-1720.

[6] 陆莎,孙盈,陈召,等.不同化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响分析[J].现代生物医学进展,2016,16(30):5882-5885.

[7] 丁瑞敏.联合检测外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小细胞肺癌诊断中的意义[J].实用检验医师杂志,2015,7(1):42-43.

[8] 赵凤芝,徐萌,赵建夫.洛铂对比顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房,2014,25(36):3377-3381.