前列地尔对脓毒症急性肝损伤患者炎症反应及肝功能的影响

王湘江 郑春和 吕强

前列地尔作用比较广泛，能够抑制炎性因子的表达、减少自由基的生成、稳定肝细胞膜、抑制TXA2 合成、减轻血管内皮细胞损伤等[1，2]。关于前列地尔在脓毒症急性肝损伤中的研究报道较少见，本研究将2015年3月～2017年4月我院收治的248例脓毒症急性肝损伤患者作为研究对象，探讨前列地尔注射液对脓毒症导致急性肝损伤患者炎症反应及肝脏功能的影响，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料 以2015年3月～2017年4月我院收治的248例脓毒症急性肝损伤患者为研究对象，其中男138例，女110例，年龄26～78岁，平均（62.17±13.25）岁。纳入标准：①所有患者均符合2016年美国重症医学会（SCCM）与欧洲重症医学会（ESICM）联合发布的脓毒症3.0定义及诊断标准，并入住ICU；②SOFA评分>2分；③ALT、AST>80U/L，TBIL、DBIL>33μmol/L；④本研究经过医院医学伦理委员会的审核批准，所有患者均签署知情同意书。排除标准：①原发性肝脏、胆道疾病患者；②合并急性心肌梗死、恶性肿瘤患者；③严重肝、肾功能不全者；④对研究药物过敏者。

按照随机数字法将248例脓毒症急性肝损伤患者分为对照组（122例）与研究组（126例），两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1　两组患者的一般资料比较

1.2治疗方法 对照组患者按照2014年版《脓毒症治疗指南》的标准抗脓毒症治疗方案进行治疗，包括：抗感染治疗、液体复苏、营养支持、血流动力学支持、靶器官保护等措施；在此基础上，研究组患者给予前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，2ml:10μg/支）进行治疗，10μg/次，用10ml 0.9%氯化钠注射液作为溶媒，静脉推注，q12h，持续治疗1周。

1.3观察指标 测定两组患者治疗前及治疗后第1、3、5、7天的炎症因子及肝功能指标。炎症因子包括：血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清沉默信号调节因子蛋白1（Sirt1）；肝功能指标包括：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）。

1.4统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验；以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者炎症因子比较 治疗前，两组的血清TNF-α与Sirt1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第 1天，两组血清 TNF-α 水平显著增高（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）；治疗后第5、7天，对照组的血清TNF-α水平均显著低于治疗前（P<0.05），在治疗后第3、5、7天，研究组的血清TNF-α水平逐渐降低，均显著低于治疗前与对照组（P<0.05）。见表2。

治疗后第5、7天，对照组的血清Sirt1水平均显著高于治疗前（P<0.05），治疗后第 3、5、7天，研究组的血清Sirt1水平逐渐增高，均显著高于治疗前与对照组（P<0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清TNF-α与Sirt1水平比较（±s）

表2　两组患者治疗前后血清TNF-α与Sirt1水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别 例数 指标 治疗前 第1天 第3天 第5天 第7天研究组 126TNF-α(pg/ml)299.31±54.22332.07±46.67*# 272.86±53.60*# 195.07±41.13*#121.75±46.61*#Sirt1(ng/ml)26.31±8.19 21.06±9.35 38.94±12.47*# 52.33±11.72*# 67.50±13.85*#对照组 122TNF-α(pg/ml)302.73±55.84363.82±48.96* 313.28±44.43 236.54±46.62* 172.43±52.36*Sirt1(ng/ml)24.07±6.47 18.17±7.11 22.34±7.32 43.52±9.38* 56.01±14.27*

2.2两组患者肝功能指标比较 治疗前，两组血清ALT、AST、TBIL与DBIL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后第5天，对照组的血清ALT、AST水平均显著低于治疗前（P<0.05）；在治疗后第5、7天，研究组的血清ALT、AST水平显著低于治疗前与对照组（P<0.05）。见表3。治疗后第7天，对照组的血清TBIL、DBIL水平显著降低（P<0.05）；在治疗后第 3、5、7天，研究组的血清TBIL、DBIL水平逐渐降低，均显著低于治疗前与对照组（P<0.05）。见表4。

表3　两组患者治疗前后血清ALT与AST水平比较（±s，U/L）

表3　两组患者治疗前后血清ALT与AST水平比较（±s，U/L）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

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表4　两组患者治疗前后血清TBIL与DBIL水平比较（±s，μmol/L）

表4　两组患者治疗前后血清TBIL与DBIL水平比较（±s，μmol/L）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别 例数 指标 治疗前 第1天 第3天 第5天 第7天研究组 126 TBIL 86.20±21.6 86.53±22.21 69.92±17.50*# 57.31±19.32*# 49.78±17.12*#DBIL 73.16±19.22 72.42±21.23 55.45±23.82*# 47.73±20.43*# 38.20±17.10*#对照组 122 TBIL 87.35±24.33 88.76±27.02 85.02±29.81 79.35±21.20 73.35±24.31*DBIL 72.94±22.35 72.0±20.31 68.25±22.70 65.14±25.48 61.64±20.35*

3　讨论

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。由于感染机体反应失控，能够导致致命性脏器功能不全，其死亡率超过10%。在脓毒症的发生过程中，肝脏是最易受损的器官之一，同时，肝脏的结构、功能及代谢的变化对脓毒症的发生、发展有着非常重要的影响[3，4]。脓毒症能够导致肝细胞坏死从而产生肝功能障碍，其机制主要包括：内毒素直接损伤、氧化应激以及细胞因子作用等。急性肝损伤在脓毒症的各个阶段均可发生，在脓毒症急性肝损伤中，炎症介质与氧化应激物质能够促进肝脏结构与功能损伤[5，6]，所以，以炎症介质与氧化应激物质为治疗目标，能够降低脓毒症急性肝损伤的程度，从而改善预后。

TNF-α是脓毒症急性肝损伤中的重要炎性因子，TNF-α能够促进其他炎症因子的产生，从而引起中性粒细胞浸润肝脏组织，导致氧自由基、蛋白酶的产生，促进肝损伤及功能衰竭[7]；NF-κB是TNF-α表达的重要细胞信号通路，而NF-κB的p65亚单位在炎症反应中有着非常重要的作用，Sirt1是NF-κB p65亚单位乙酰化的直接作用靶点，通过这种乙酰化作用，能够降低NF-κB p65亚单位的乙酰化水平，从而抑制炎性因子与减轻炎症反应[8]。TNF-α水平越高，表示炎症反应越严重，Sirt1水平越高，表示炎症反应越轻。

根据2014年版《脓毒症治疗指南》，标准抗脓毒症治疗方案包括：抗感染治疗、液体复苏、营养支持、血流动力学支持、靶器官保护等措施；而前列地尔的作用比较广泛，其具有较强的扩张血管作用。有研究[9～11]显示，前列地尔能够抑制血清TNF-α等炎性因子的表达，从而减轻机体炎症反应；能够减少自由基的生成，从而防止再次损伤形成；能够稳定肝细胞膜，从而改善肝功能；能够抑制TXA2合成与血小板聚集，减轻血管内皮细胞的损伤，从而改善脏器的缺血状态。

本研究以TNF-α、Sirt1、ALT、AST、TBIL、DBIL为评价指标，探讨了前列地尔注射液对脓毒症导致急性肝损伤患者炎症反应及肝脏功能的影响，结果显示，采用前列地尔注射液治疗的脓毒症急性肝损伤患者的各项指标均优于采用标准抗脓毒症治疗方案的患者，说明前列地尔能够减轻脓毒症急性肝损伤患者的炎症反应及促进患者肝功能的恢复。

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2彭德芝，孔莉，李汉玉.前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响[J].海南医学院学报，2015，21（2）：209-211

3王静，尹梅.严重脓毒症早期血清白蛋白水平对患者预后的评估价值 [J].中华传染病杂志，2016，34（5）：257-262

4易钊泉，范春.脓毒症肝损伤的临床研究[J].胃肠病学与肝病学杂志，2017，26（2）：199-202

5陈琳，厉其昀，吴家宽.脓毒症肝损伤发生机制研究进展[J].医学综述，2014，20（19）：3529-3531

6王晓群，赵芳，徐凯智，等.盐酸右美托咪定对脓毒症肝细胞损伤的保护作用 [J].河北联合大学学报（医学版），2016，18（3）：169-173

7胡霞，陈方方，蔡俊秀.纤支镜联合氨溴索肺泡灌洗对脑梗死合并重症肺部感染患者炎性因子的影响[J].临床肺科杂志，2015，20（8）：1518-1523

8陈裕洁，龚楚链，谭芳，等.右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响[J].南方医科大学学报，2015，35（10）：1472-1475

9李津凯，阚世廉，张秀军，等.前列地尔联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病足的疗效观察[J].国际内分泌代谢杂志，2016，36（2）：121-123

10 张忠臣，吴丽丽，陈霞，等.前列地尔对2型肝肾综合征患者肾血流、血管活性物质的影响[J].中国临床药理学杂志，2015,31（12）：1095-1098

11 高咏梅，刘云峰，姚金锋，等.前列地尔治疗肝硬化并肝肾综合征的疗效观察 [J].河北医药，2015，37（4）：551-553