不同海拔对健康人甲状腺功能的影响

孙成芝 何成邦 李舜君 汪发莲

甲状腺生理功能主要为合成及释放甲状腺激素，通过甲状腺激素促进三大营养物质代谢，调节生长发育。当甲状腺功能异常时（即甲状腺激素分泌过多或过少），会发生甲状腺功能亢进症（简称甲亢）或甲状腺功能减退症（简称甲减）。甲亢或甲减是临床内分泌系统中的常见病、多发病，近年患病率呈逐年增高且年轻化的趋势。甲状腺激素的分泌受年龄、疾病、饮食中摄碘率及自然气候条件等多种内外因素的影响。青海省处于青藏高原，气候条件独特，海拔高。为了解我省甲状腺功能异常患者逐年增多是否与高原气候有关，现进行不同海拔地区健康成年人甲状腺功能的差异性研究，以此来明确甲状腺功能异常患者逐年增多的原因，做到早预防、早诊断、早治疗，提高临床诊疗效果。

1　材料与方法

1.1一般资料 在四川郫县、青海西宁与青海果洛地区各选择100例家族三代及以上居住当地，均食用国家标准加碘盐，既往体健，无家族性遗传病及传染病病史，体格检查正常，肝功、肾功、血常规、免疫球蛋白、补体、ENA抗体谱、ANCA抗体谱、自身抗体、抗角蛋白抗体、抗核周因子、抗环瓜氨酸肽抗体、常规心电图及胸部正位片结果正常的成年人。其中郫县男52例，平均年龄（45.7±6.8）岁，女48例，平均年龄（42.9±6.9）岁；西宁男54例，平均年龄（44.9±7.7）岁，女46例，平均年龄（44.2±7.7）岁；果洛男49例，平均年龄（45.3±7.2）岁，女51例，平均年龄（43.6±7.5）岁。各组间性别、年龄差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集静脉血 使用电化学发光法对标本进行促甲状腺激素（TSH）、游离三-碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺素总量（TT4） 及三-碘甲腺原氨酸总量（TT3）测定，并于-70℃保存标本。

1.2.2观察指标 不同海拔地区研究对象的年龄、性别及TSH、FT3、FT4、TT4及TT3测定结果之间是否有统计学差异。

1.3统计学方法 应用SPSS18.0统计软件，结果以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，两组比较采用L S D法，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

不同海拔地区健康成年人TSH、FT3、FT4、TT4及TT3测定结果均无统计学差异，见表1。除TSH郫县男高于西宁男外，其余各指标在不同海拔、不同性别间均无显著性差异（P>0.05）。

表1　不同海拔不同性别健康成人入选时各项资料比较（±s）

表1　不同海拔不同性别健康成人入选时各项资料比较（±s）

注：与郫县男比较，*P<0.05

组别 例数 TSH(m I U/L) TT3(n m o l/L) TT4(n m o l/L) FT3(p m o l/L) FT4(p m o l/L)郫县男 52 4.53±2.93 1.87±0.49　91.53±22.79 6.85±3.99 16.26±3.54郫县女 48 3.53±2.09 1.87±0.61　93.35±17.62 4.87±1.83 17.15±3.75西宁男 54 2.98±1.43*　1.78±0.42　88.86±17.25　 4.93±1.05 17.36±2.90西宁女 46 3.16±1.48 1.91±0.67　93.31±26.73 4.82±1.42　17.39±3.88果洛男 49 3.41±1.82 1.84±0.57　90.85±24.65 4.95±1.49 17.44±4.81果洛女 51 3.25±1.98 1.84±0.48　92.85±18.56　4.96±1.10 17.51±2.59 F 3.848 0.281 0.343 0.904 0.859 P 0.002　0.924 0.887 0.478 0.509

3　讨论

甲状腺主要功能是通过其分泌的甲状腺激素调节人体新陈代谢，甲状腺激素是调节人体代谢和应激反应十分重要的激素，可促进细胞的氧化作用，使糖、脂肪的氧化加强，还能促进蛋白质的合成和骨的钙化，在调节基础代谢、蛋白质和脂肪代谢中起重要作用。高原海拔高、低压缺氧、寒冷干燥，要维持人体正常生理功能，甲状腺功能正常更为重要。国内外学者在多年前已对此有所认识并进行了相关研究。国内最早的研究是2000年青海省人民医院丁娟对居住在青海（海拔2000 m以上）61例老年人甲状腺功能的调查显示亚临床甲状腺功能减退症患病率明显高于同时期其他地区老年人[1]。2001年青海医学院附属医院卢承德等对青海西宁、青海大武及苏州地区正常人甲状腺激素变化的研究发现，高海拔地区居民甲状腺激素分泌发生了变化，FT4显著增高[2]。2006年彭华等做了缺氧对健康成年人甲状腺功能的影响的研究发现，90例四川入伍的新兵从平原初次进入高原后血清TSH水平略升高，而T 3、T 4水平明显降低[3]。国外对高原气候条件对甲状腺功能的影响相关研究结果更是各不相同，最早1995年有两项研究，一项研究首先分别测定了高原驻军、高原居民与平原居民的甲状腺功能，观察到平原居民FT3、TT3、FT4及TT4结果均低于高原居民和高原驻军；其次观察高原驻军逐渐进入更高海拔后其甲状腺功能的变化，发现高原驻军从海拔3750 m到海拔5080 m时，血清FT3、FT4水平降低，但长时间（超过半年以上）驻守在海拔6300 m的军人，血清FT3、FT4水平反而升高[4]。另一项研究测定高原居民与平原居民的甲状腺功能，发现平原居民血清FT3、FT4水平低于高原居民，但血清TT4水平高于高原居民[5]。1997年对居住在帕米尔高原的吉尔吉斯斯坦人进行研究调查，高海拔缺氧对甲状腺功能没有影响[6]。2006年的一项研究发现高原居民与平原居民相比，TSH降低，FT3、FT4升高[7]。2007年的研究发现高原人群与平原人群相比，除FT3、FT4升高外，TT3、TT4也升高[8]。2010年的研究发现高原人群甲状腺激素水平高于平原人群，TSH没有变化[9]。国内外关于高原气候对甲状腺功能影响的研究得出的结论各不相同，其原因可能由于各种研究中受试者人种、年龄不同，受试者在高原居住时间不同，部分研究对象选择入伍新兵、高原驻军等特殊人群，可能出现不同结果。另外与各研究中的高原不同，各高原的气候条件及海拔高度各不相同有关。此外，不同地区饮食中碘的摄入量不同，也可影响研究结果。为此，我们选择家族三代及以上居住青藏高原、四川平原，均食用国家标准加碘盐的健康成年人进行研究，结果显示不同海拔地区健康成年人甲状腺功能测定结果均无统计学差异。其主要原因可能是:①长期居住高原习服。②人体甲状腺激素的分泌受下丘脑、腺垂体和血浆中甲状腺激素水平的调节，即下丘脑-垂体-甲状腺轴系统。在中枢神经系统的调控下，下丘脑释放促甲状腺激素释放激素（TRH）调节腺垂体促甲状腺激素（TSH）的分泌，TSH则刺激甲状腺细胞分泌T 4和T 3；当血液中T 4和T 3浓度增高后，通过负反馈作用，抑制腺垂体TSH的合成和释放，降低腺垂体对TRH的反应性，使TSH分泌减少，从而使甲状腺激素分泌不至于过高；而当血中T 4和T 3浓度降低时，对腺垂体负反馈作用减弱。TSH分泌增加，促使T 4、T 3分泌增加。所以在正常情况下，健康成人下丘脑-腺垂体-甲状腺调节环路可维持甲状腺激素分泌的相对恒定。而此项研究受试者为健康成年人，高原气候条件对甲状腺激素分泌无影响。③一方面高原缺氧可使下丘脑、垂体分泌功能减退，导致甲状腺激素分泌减少，另一方面高原气温低、天气寒冷，刺激皮肤冷觉感受器，反射传至下丘脑体温调节中枢引起下丘脑-垂体-甲状腺轴活动加强，可使甲状腺激素分泌增加。上述两种应激反应同时存在，有可能使甲状腺激素分泌正常。

本地甲状腺疾病患病率增高，发病年龄趋于年轻化，首先可能与居民生活习惯改变，工作、心理压力增大，经常熬夜，生活节奏增快有关，尤其是甲亢的发病与长期工作压力增大、精神紧张有关。其次虽然我省位于西部偏远地区，居民文化水平低，健康意识差，但我省经济、文化水平逐年升高，医学知识掌握程度在人群中不断提高。随着体检人数的增多甲状腺功能异常的检出率也增高。另外，长期食用加碘盐，对于预防碘缺乏病效果较好，但可能由于多种原因使部分人因为碘摄入过多致碘甲亢等甲状腺疾病发病率升高。而有学者对3761位居民的采样调查也显示，碘过量地区甲状腺功能减退症和自身免疫性甲状腺炎的患病率明显增加[10]。通过本研究明确青海地区高原气候环境对甲状腺疾病患病率的增高没有影响，而本地各种甲状腺疾病，尤其甲状腺功能异常的患者明显增多，今后我们应该倡导全面健康的生活方式，提高健康成年人对甲状腺疾病的认识，改变不良生活习惯、做好心理疏导及科学补碘等方面的工作，有效预防甲状腺功能异常的发生，对已发病的患者早诊断，并根据不同病因给予最有效的治疗，尽可能提高甲状腺功能异常患者的生活质量，降低甲状腺疾病的致残、致死率，减少医疗费用，创造良好的社会及经济效益。

1 丁娟.61 例高海拔地区老年人甲状腺机能特点及对策[J]. 青海医药杂志，2000，30（4）：13-14

2 卢承德，胡颖. 青藏高原正常人甲状腺激素变化的研究. 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编书面交流，2001：376-377

3 彭华，李素芝，王洪斌. 缺氧对健康成人甲状腺功能的影响[J]. 西南国防医药，2006，16（6）：643-644

4 Basu M，Pal K，Malhotra AS，et al.Free and total thyroid hormones in humans at extreme altitude [J].Int J Biometeorol，1995，39（1）：17-21

5 Ramirez G，Herrera R，Pineda D，et al.The effects of high altitude on hypothalamic-pituitary secretory dynamics in men [J].Clin Endocrinol（Oxf），1995，43（1）：11-18

6 Facchini F，Pettener D，Rimondi A，et al.Taste sensitivity to PTC and thyroid function（FT4 and TSH）in high-and low-altitude kirghiz populations in the pamir[J].Hum Biol，1997，69（1）：97-106

7 Barnholt KE，Hoffman AR，Rock PB，et al.Endocrine responses to acute and chronic high-altitude exposure（4，300 meters）：modulating effects of caloric restricition[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6）：1078-1088

8 Palinkas LA，Reedy KR，Shepanek M，et al.Environmental influences on hypothalamic-pituitary -thyroid function and behavior in Antarctica[J].Physiol Behav，2007，92（5）：790-799

9 Richalet JP，Letournel M，Souberbielle JC.Effects of high -altitude hypoxia on the hormonal response to hypothalamic factors[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2010，299（6）：1685-1692

10 单忠艳，滕卫平，李玉姝. 碘致甲状腺功能减退的流行病学对比研究[J]. 中华内分泌代谢杂志，2001，17（2）：71-74