吉西他滨联合奈达铂治疗复发卵巢癌的疗效与安全性

杨茹　张靖　白惠娟

（郑州大学附属肿瘤医院妇科　河南郑州　450008）

卵巢癌是妇科临床常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，死亡率较高。现阶段临床治疗卵巢癌主要采用手术联合化疗方式，远期疗效不甚理想，3年复发率高达55%～75%，需进行二线化疗[1]。选择疗效好、安全性高的二线化疗方案一直是复发性卵巢癌临床治疗的重点研究课题。本研究采用吉西他滨联合奈达铂治疗复发卵巢癌，取得了较好的临床效果。现报告如下：

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院2012年7月～2017年1月收治的复发卵巢癌患者62例为研究对象，随机分为对照组和研究组，各31例。对照组年龄46～75岁，平均年龄（61.2±3.5）岁；浆液性腺癌21例，子宫内膜样腺癌5例，黏液性腺癌5例。研究组年龄47～75岁，平均年龄（62.3±3.2）岁；浆液性腺癌 20例，子宫内膜样腺癌6例，黏液性腺癌5例。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均经病理组织学确诊，对铂类药物具有较高的敏感性，预计生存期＞3个月。

1.2治疗方法对照组采用紫杉醇类联合奈达铂（国药准字H20030884）治疗，紫杉醇类药物应用多西他赛（国药准字H20080443）。第1天予以75 mg/m2多西他赛＋0.9%氯化钠溶液500 ml，静脉滴注，1次/d；第2天予以80 mg/m2奈达铂＋0.9%氯化钠溶液500 ml，静脉滴注，1次/d。研究组采用吉西他滨（国药准字H20123341）联合奈达铂治疗。于化疗第 1、8、21 天给予吉西他滨 800～1 000 mg/m2＋0.9%氯化钠溶液500 ml，静脉滴注，1次/d；第8天加用奈达铂80 mg/m2＋0.9%氯化钠溶液500 ml，静脉滴注，1次/d。两组患者均以21 d为1个周期，共治疗4个周期。

1.3观察指标及标准 （1）记录两组患者化疗前及化疗 1、2、3、4周期后的 CA125值。（2）比较两组患者临床疗效。完全缓解（CR）：病灶完全消失，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶最大直径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定（SD）：病灶最大直径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：病灶最大直径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（3）比较两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4统计学处理数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1　两组临床疗效比较[例（%）]

2.2两组化疗前后CA125值比较化疗前，两组CA125值比较差异无统计学意义，P＞0.05；研究组化疗1、2、3、4周期后的 CA125值均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2　两组化疗前后CA125值比较（U/ml，

表2　两组化疗前后CA125值比较（U/ml，

组别　n　复发化疗前　化疗1周期后　化疗2周期后　化疗3周期后　化疗4周期后研究组对照组31 31 t P 136.48±52.35 137.64±51.67 0.088 0.93 80.31±45.30 103.58±40.12 2.141＜0.05 52.71±34.12 75.74±36.51 2.566＜0.05 42.94±25.83 59.41±33.92 2.151＜0.05 27.03±13.92 39.45±20.63 2.779＜0.05

2.3两组不良反应发生情况比较研究组治疗期间白细胞下降、血小板下降、手指麻木、恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3　两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3　讨论

复发卵巢癌是指经过满意的肿瘤细胞减灭术和足量的化疗后，病情得到完全缓解，但停药6个月后肿瘤复发的征象[3]。铂类抗癌药物对卵巢癌具有较好的临床疗效，以其为基础的化学治疗是治疗卵巢癌的主要手段，但复发率较高，仍需接受二线化疗。紫杉醇类药物联合奈达铂治疗复发性卵巢癌初次效果较好，但其复发率约为50%～80%，且易产生耐药性[4]。吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于S期细胞，具有与抗代谢药物相似的化学结构，可阻滞细胞繁殖由G1期向S期发展，使DNA多聚酶活性降低，杀死细胞，且不会产生铂类、紫杉醇类药物的交叉耐药性[5]。奈达铂可对肿瘤细胞的DNA产物造成直接破坏，提高抗肿瘤活性。研究证实[5]，铂类抗癌药物与吉西他滨联用可起到协同作用。

本研究结果显示，化疗前两组CA125值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组化疗 1、2、3、4 周期后的CA125值均低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；研究组治疗期间白细胞下降、血小板下降、手指麻木、恶心呕吐不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。说明吉西他滨联合铂类药物治疗复发卵巢癌，有助于提高临床疗效，降低不良反应发生率，安全可靠。结果与郭志军研究具有一致性[6]。综上所述，复发卵巢癌应用吉西他滨联合铂类药物治疗效果显著，安全性更高，值得临床推广应用。

[1]冯江,陈立军.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(13):1230-1232

[2]熊云棋,狄文,吴霞.白蛋白结合型紫杉醇联合铂类或异环磷酰胺治疗复发性卵巢癌的疗效及安全性分析[J].现代妇产科进展,2017,26(5):325-328

[3]陈传喜,杨志勇,袁红,等.伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志,2016,20(1):128-129

[4]马丽芳,周琦,李蓉.贝伐单抗联合化疗对铂敏感型复发性卵巢癌的近期疗效及安全性研究[J].重庆医学,2017,46(11):1532-1535

[5]胡少轩,何小慧,董梅,等.吉西他滨联合异环磷酰胺对铂类方案化疗失败的晚期鼻咽癌患者的疗效及安全性评价[J].中华肿瘤杂志,2015,37(8):632-636

[6]郭志军.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮性卵巢癌的临床疗效及不良反应[J].中国肿瘤临床与康复,2016,23(2):212-214