老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴认知障碍患者血清Caspase-3及特异性神经元烯醇化酶变化及意义

戈艳蕾　李立群　王红阳　张嘉宾　张盼盼　付爱双

(华北理工大学附属医院呼吸科，河北　唐山　063000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)表现为间断低氧血症、睡眠结构紊乱和(或)合并高碳酸血症。随着年龄的增长，口咽部肌肉功能减退，其发病率逐渐增高〔1～3〕。目前研究证明，OSAHS患者由于间隙性低氧及复氧，容易出现体内氧化应激及炎症反应，导致患者认知功能障碍。目前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、特异性神经元烯醇化酶(NSE)与认知障碍的关系日益受到关注〔4,5〕。本研究旨在探讨老年OSAHS伴认知障碍患者血清Caspase-3及NSE变化及意义。

1　资料与方法

1.1一般资料2011年2月至2015年9月于华北理工大学附属医院呼吸科住院的老年OSAHS患者210例，男147例，女63例，年龄(70.9±14.7)岁。均进行多导睡眠检测，获得患者知情同意后，上述患者均进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，筛选出存在认知障碍的老年OSAHS患者(A组)共计100例，男73例，女17例，年龄(71.9±13.2)岁。然后根据MoCA量表得分，分为轻度(20分≤MoCA得分<26分，33例)、中度(15分≤MoCA得分<20分，37例)、重度(MoCA得分<15分,30例)3个亚组，选择同期性别、年龄相匹配的健康查体者作为对照组(40例)，男31例，女9例，年龄(72.0±12.3)岁。排除标准：①存在其他系统恶性肿瘤的患者；②进行化疗和免疫抑制的患者；③近期脑卒中病史；④痴呆患者；⑤严重心脏疾病、尿毒症及肝衰竭患者；⑥不能配合问卷调查者。诊断标准：2002年OSAHS诊治指南(草案)〔6〕。

1.2问卷调查及标本采集所有患者及对照组人群于就诊当日接受MoCA测试认知功能，并记录数值，晨起抽取空腹肘静脉血，健康对照组检测空腹静脉血，离心机3 000 r/min离心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有标本收集完整后检测血清Caspase-3及NSE浓度。

1.3检测方法多导睡眠检测：使用美国SW-SM2000CB便携多导睡眠仪进行睡眠检测。采用酶联免疫吸附法测定血清Caspase-3及NSE含量(血清Caspase-3由北京冬歌博业生物科技有限公司生产；NSE试剂盒由上海通蔚生产)，检测步骤均按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法应用SPSS21.0软件进行t检验及方差分析。

2　结　果

2.1老年OSAHS患者与对照组血清Caspase-3及NSE检测结果比较与对照组相比，老年OSAHS患者血清Caspase-3水平显著高于对照组(P<0.05)，血清NSE水平两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2A、B组血清Caspase-3及NSE水平比较A组血清Caspase-3及NSE水平显著高于B组(P<0.05)。见表2。

2.3老年OSAHS合并认知障碍不同严重程度血清Caspase-3及NSE检测结果比较见表3。 与轻度组相比，中度及重度血清Caspase-3及NSE明显增高；与中度组相比，重度组血清Caspase-3及NSE明显增高(P<0.05)。

表1　老年OSAHS患者与对照组血清Caspase-3及NSE水平比较

与对照组比较:1)P<0.05

表2　A、B组血清Caspase-3及NSE水平比较

与A组比较:1)P<0.05

表3　老年OSAHS合并认知障碍不同严重程度血清Caspase-3及NSE水平比较

与轻度组比较:1)P<0.05；与中度组比较:2)P<0.05

3　讨　论

OSAHS目前已经被证实是心脑血管疾病发生的独立危险因素,随着体内不断发生低氧-复氧过程，导致患者出现氧化应激及全身炎症反应，出现一系列神经内分泌变化及全身损伤。在OSAHS患者海马区受损后，神经细胞膜的通透性发生改变，导致部分细胞内因子如NSE进入细胞间隙，从而出现血中NSE增高，因此，该因子的浓度变化可在一定程度上反映神经细胞受损的严重程度〔7～9〕。Caspase-3目前已经被证实在细胞凋亡中发挥作用，是细胞发生凋亡的主要执行者；当神经元细胞由于缺血缺氧等作用发生损伤时，可以启动上游Caspases家族，导致Caspase-3激活，从而导致细胞凋亡发生〔4〕。 研究已经证实，OSAHS随病情轻重程度不同引起不同程度的脑损伤，导致患者发生认知障碍〔1〕。本研究提示血清Caspase-3及NSE水平与老年OSAHS患者认知障碍发生相关，在一定程度上可以反映老年OSAHS患者认知障碍严重程度。

1睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识写作组.睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2009;32(11)：812-20.

2陈艳春,周晓辉.老年轻度认知功能障碍影响因素研究进展〔J〕.实用老年医学，2012;26(1)： 71-4.

3周晖,唐万平.慢性阻塞性肺疾病与重叠综合征患者肺功能及睡眠结构分析〔J〕.现代医药卫生，2011;27(1):7-8.

4刘莎莎，高维娟，钱涛，等.黄芪注射液腹腔注射脑缺血再灌注模型大鼠海马组织神经元凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达〔J〕.中国组织工程研究,2012;16(20)：3747-50.

5陈勇,杜晓红,金夏,等.星状神经节阻滞对老龄大鼠血清s100b蛋白、NSE及术后认知功能的影响〔J〕.临床麻醉学杂志，2013;29(10)：1020-2.

6中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(4)：195-8.

7梁顺利,徐彬,张宇燕.黄芪注射液对大鼠缺血性脑损伤神经元凋亡的影响〔J〕.浙江中西医结合杂志,2011;21(3):159-61.

8钱佳利,徐忠信,徐利军,等.大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的研究〔J〕.现代康复,2001;5(6):60-1.

9姜东林，储兴，胡玲玲，等.短暂性脑缺血发作患者认知功能与蒙特利尔认知评估量表评分、事件相关电位及血清神经元特异性烯醇化酶水平的关系〔J〕.临床神经病学杂志，2010;23(3):168-70.