GEMOX方案与FOLFOX4方案治疗中晚期原发性肝癌的疗效比较

张　猛　张　全　杨季红　谭雨莎

(河北大学附属医院肝胆外科，河北　保定　071000)

原发性肝癌在我国恶性肿瘤的患者中较为常见，包括肝细胞癌和肝内胆管细胞癌〔1〕，而针对原发性肝癌的常规治疗手段包括肝动脉栓塞化疗和手术切除。但是原发性肝癌在早期难以实现有效的诊断，通常在患者未察觉的情况下发病，另外，大部分原发性肝癌患者前期患有肝硬化或乙肝等肝病〔2〕，这些因素导致原发性肝癌的治疗难度增大，通常当患者能够被确诊为原发性肝癌时已处在了肝癌的中晚期，手术根治性治疗的效果大多不佳或无法实施根治性治疗，因此，原发性肝癌患者的生存期通常较短〔3〕。对于原发性中晚期肝癌患者，部分患者因为对手术治疗的恐惧或不具备手术治疗的条件，选择仅仅采用化疗的患者仍然占有较大比重，旨在延长患者寿命，提高患者生活质量〔4〕。奥沙利铂是第三代抗肿瘤铂类药物，可以很好抑制DNA的合成和复制，另外，奥沙利铂对于人类的多种肿瘤细胞具有有效抑制作用，这种显著的抑制作用也被应用在原发性肝癌的临床治疗中〔5〕。本院对原发性肝癌患者进行GEMOX方案与FOLFOX4方案临床效果比较。

1　资料与方法

1.1临床资料选取河北大学附属医院2012年5月至2015年10月收治的原发性肝癌患者126例为研究对象，均确诊为原发性肝癌，将所有患者随机分为观察组和对照组，观察组采用GEMOX方案进行治疗，对照组采用FOLFOX4方案治疗。观察组63例，男35例，女28例，年龄39～74〔平均(52.3±6.7)〕岁；对照组63例，男33例，女30例，年龄38～75〔平均(52.7±5.9)〕岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。

1.2方法在化疗开始前先使用5-羟色胺(5-HT)3受体拮抗剂，预防患者在治疗过程中呕吐。观察组治疗方法：在第1天和第8天给予静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，21 d为1个周期；对照组治疗方法：在治疗第1天给予静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2，在治疗第1、2天静脉滴注亚叶酸钙200 mg/m2约2 h，并进行静脉推注氟尿嘧啶400 mg/m2，然后保持氟尿嘧啶600 mg/m2静脉滴注22 h，2 w为1个周期，治疗直至患者病情出现恶化或严重不良反应，但要控制观察组化疗周期数为4～6个，对照组化疗周期数为6～10个，所有患者需每2个周期复查CT或MRI检查及肿瘤标志物评价疗效。

1.3考察指标依据RECIST1.0标准评价疗效，可以分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，将CR+PR定义为总有效率(RR)，CR+PR+SD定义为疾病控制率(DCR)。同时检测患者治疗前后甲胎蛋白(AFP)水平、癌灶长径总和、白细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白蛋白(ALB)水平。

1.4统计学方法采用SPSS20.0软件进行χ2及t检验。

2　结　果

2.1治疗效果126例中晚期原发性肝癌患者均完成至少2个周期的化疗，观察组63例患者总化疗周期为243个周期，平均4.1个周期，通过疗效评价，CR 0例，PR 11例，SD 29例，PD 23例，RR 17.5%，DCR 63.5%；对照组63例患者总化疗周期为261个周期，平均4.7个周期，通过疗效评价，CR 0例，PR 10例，SD 31例，PD 22例，RR 15.9%，DCR 65.1%，两组RR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组在治疗后AFP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，而两组下降比例接近(P>0.05)，但癌灶长径总和均明显减小，见表1。

2.2两组毒副反应比较观察组和对照组治疗后白细胞计数、血小板计数均较治疗前明显降低(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST、TB、DB均转治疗前明显升高，ALB较治疗前明显降低(均P<0.05)，见表2。

表1　两组治疗前后AFP和癌灶长径总和比较

表2　两组治疗前后血常规及肝功能指标比较

3　讨　论

原发性肝癌在全世界范围内都是常见且难以治疗的恶性癌症，特别是在我国，原发性肝癌的发病更为严重〔6〕。原发性肝癌在早期难以实现有效诊断，比较隐蔽，等患者发现或被确诊时一般已经接近肝癌的中晚期，因此常表现为发病较急，而在原发性肝癌的中晚期，患者基本错过了手术治疗的时机，现有的治疗手段为化疗〔7〕。很多化疗药物都曾经被用来治疗肝癌，但单独用药往往有效率较低，而且往往有很严重的不良反应，甚至导致患者死亡，难以在实际治疗中得到推广，也给患者带来了更多的痛苦。而联合用药方案可以有效提高治疗的有效率，奥沙利铂是联合用药方案中经常用到的一种广谱抗癌药物，主要抗癌机制是通过抑制癌细胞的DNA合成和复制达到杀死癌细胞的目的，而奥沙利铂和DNA作用的速度是传统使用的顺铂与DNA作用速度的10倍以上，所以奥沙利铂在杀死癌细胞的能力上更强，越来越受到医药工作者的青睐〔8〕。另外，吉西他滨也是一种新研发得到的广谱抗癌药物，同时，奥沙利铂和吉西他滨都为高活性细胞毒药物，但这两种药物的抗癌机制有所不同，且两者的不良反应不会相互影响而加重，被用于制定治疗原发性肝癌的联合用药GEMOX方案。在FOLFOX4方案也使用到了奥沙利铂，FOLFOX4方案可以实现较好的治疗效果，有着较高的安全性，同时不良反应较轻。另外，还有其他多种联合治疗方案，这些联合治疗方案不断改善原发性肝癌患者中晚期的临床治疗效果，但是现有的治疗方案仍然有很多不足之处：①中晚期原发性肝癌患者通常会存在很多的化疗禁忌证。②现有联合化疗方案仍然有很多不良反应。③原发性肝癌患者通常伴有乙肝、丙肝或肝硬化〔9，10〕。本研究显示GEMOX方案和FOLFOX4方案在治疗中晚期原发性肝癌方面有着显著的治疗效果，但在化疗过程中存在明显不良反应，需要医疗工作者进一步研究。

1黄建国，陆建伟.GEMOX方案与FOLFOX4方案治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效〔J〕.江苏医药，2015；20(5)：554-6.

2欧章松，张启周.经动脉化疗栓塞序贯～(125)I植入治疗中晚期肝癌疗效观察〔J〕.岭南现代临床外科，2014；10(1)：33-6.

3聂宁陵.探讨FOLFOX4方案对中晚期原发性肝癌患者的临床疗效及其安全性评价〔J〕.中国医药指南，2014；27(463)：206.

4冯献明，付方现.FOLFOX4方案联合华蟾素治疗中晚期肝癌52例临床观察〔J〕.中国社区医师(医学专业)，2012；17(14)：79.

5丁德权，曹齐生.中晚期原发性肝癌的TACE治疗和FOLFOX4方案化疗疗效分析〔J〕.安徽医药，2013；17(8)：1388-91.

6田思源，徐爱兵.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期原发性肝癌的临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2012；3(1)：52-3.

7周明.EASL和mRECIST肿瘤评价标准评估TACE联合索拉菲尼治疗中晚期肝癌的疗效对比〔D〕.广州：南方医科大学，2013.

8张鹏.三氧化二砷-泊洛沙姆407缓释剂瘤内注射治疗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究〔D〕.西安：第四军医大学，2009.

9於雷.MicroRNA在肝癌早期诊断中的价值及其影响肝癌预后的机理初探〔D〕.上海：复旦大学，2012.

10李靖.海藻酸钠微球+碘化油选择性动脉栓塞治疗原发性肝癌的临床观察〔D〕.南宁：广西医科大学，2010.