中国居民2型糖尿病危险因素Meta分析

符　健　韩耀风　王　萌　王闯世　曾雁冰　方　亚

(厦门大学公共卫生学院，福建　厦门　361102)

2002年全国营养调查显示，18岁以上居民糖尿病(DM)患病率为2.6%，城市和农村分别为4.5%和1.8%〔1〕。2013年15岁以上居民的DM患病率为3.51%，其中城市4.89%，农村为2.13%〔2〕。此外，同为2002年的数据显示，DM及其并发症的治疗费用约为1 882亿元，国际DM联盟(IDF)2005年的报告显示，我国的国内生产总值由于DM的影响在未来10年将减少5 577亿元。2007年中国4个城市的调查显示，每位DM患者1年的直接医疗费用和非医疗费用分别为8 418.10元和1 152.24元〔3〕。其中2型DM(T2DM)占所有DM病人的95%左右〔4〕，且具有隐匿性高，就诊率低，难以管理等特点。虽然已有关于DM并发症或特定人群的影响因素分析及Meta分析，但结论不一致，且无全人群T2DM影响因素的Meta分析。本文汇总分析近10年发表的有关T2DM影响因素的病例对照研究文献，探讨T2DM发生主要危险因素。

1　材料与方法

1.1检索策略以检索主题词为“糖尿病/2型糖尿病”、“危险因素/影响因素”、“病例对照研究”检索中国知网(CNKI)的期刊全文数据库和博硕士论文数据库以及万方数据库，检索时间为2003年1月1日至2013年12月31日。为避免遗漏，同时采用文献追索法查找文献。

1.2纳入标准①研究内容与T2DM危险因素有关，研究方法为病例对照研究；②研究样本量不低于100；③有明确的T2DM诊断标准，且诊断标准基本一致；④分类资料有明确的原始数据(每种影响因素的病例组和对照组的样本量)； ⑤OR值及其95%置信区间(CI)可获得。

1.3排除标准①综述、评论、讲座性文章；②重复报告、质量差〔5〕、报告信息太少及无法获取全文的文献；③研究对象为特定人群(如：青少年、孕妇等)的文献；④DM合并其他疾病的危险因素的研究；⑤分类资料数据不完整。

1.4质量评价文献质量评价〔5〕均由2名研究人员分别独立评分。由2名研究人员独立提取，而后核对，如遇分歧由2名研究人员讨论确定，必要时提交第三方裁定。

1.5统计学分析对纳入的文献采用χ2检验进行异质性评价，若P≥0.1认为同质，采用固定效应模型Mantel-Haensel法计算合并OR值及其95%CI；反之，采用随机效应模型Mantel-Haensel法。然后通过OR值计算各影响因素的归因危险度百分比(ARP)。通过计算失安全系数Nfs评估发表偏倚，当Nfs<10时，即认为有发表偏倚〔6〕。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2和SAS9.2进行统计学分析。

2　结　果

2.1文献基本情况共检索到文献2 782篇，按照纳入排除标准筛选后，最终纳入14篇，累计病例4 339例，对照7 523例，纳入文献的基本情况见表1。Lichtenstein文献质量评分均≥7分，可认为文献质量可靠。

表1　纳入文献基本情况

续表1　纳入文献基本情况

2.2异质性检验和发表性偏倚将DM家族史、高血压、饮酒、吸烟、冠心病和喜食糖与甜食6个影响因素纳入研究的异质性分析中均P<0.1，表明各研究文献间存在异质性，故采用随机效应模型进行统计分析。研究文献中各影响因素的Nfs值如表2所示。结果表明，6个影响因素的Nfs值均较大，提示本研究发表偏倚较小，结果较为稳定。

2.3Meta分析结果各影响因素的随机效应模型Mantel-Haensel法计算的合并OR值及其95%CI见表3。DM家族史、高血压史、饮酒、吸烟、冠心病史、喜食糖与甜食的合并OR值均>1(P<0.05)。高血压的ARP值最高，表明DM患者中有74.17%可归因于高血压。其次为DM家族史、冠心病家族史、喜食糖与甜食，如果针对这些人群采取有效措施，可减少一半以上DM患者。

表2　异质性检验和失安全系数

表3　T2DM危险因素的Meta分析结果

3　讨　论

DM作为一种常见的慢性终身性疾病，其致残率和死亡率已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病〔21〕。虽然对T2DM的研究较多，但关于危险因素的结论未达成一致。有研究表明，T2DM患者中高血压的患病率明显高于普通人群，45岁时约有40%的T2DM患者合并有高血压，75岁时增至60%〔22〕；3 513例冠心病患者中DM患病率为52.9%〔23〕。由于高血压、冠心病与DM有相似的遗传背景、病例基础和危险因素，而且三者的发生可先可后，互为危险因素。所以，无论是发生了高血压、冠心病或者DM，早期采取积极有效的预防措施，既可以控制原发病，还能降低并发症的发生率，对提高生命质量有重要意义。

目前普遍认为T2DM是由遗传因素与环境因素共同作用的结果，虽然T2DM有很强的家族聚集性，但是遗传的是对DM的易感性，所以环境暴露同样重要〔24〕。本文提示个人的高血压病史比有家族史更容易导致T2DM发病。家族史的作用体现在：一方面，T2DM患者中有较高的DM阳性家族史，而且有家族史的人群发病年龄也有所提前〔25〕；另一方面，环境危险因素对有无家族史人群的作用也不一样〔26〕。

甜食对DM发病影响程度在不同年龄、不同发病阶段是有区别的〔27〕。虽然大部分研究都提示了糖与甜食对DM的正向关系，但也有研究在控制了体质指数，饮酒等因素后发现二者没有关系〔28〕。导致结论不一致的原因可能是存在混杂因素，如肥胖和体质指数高者更爱吃甜食或高油脂食物，或者老年人胰岛功能衰退，大量摄入糖类或甜食超出了胰岛调节功能〔29〕。

吸烟可导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，从而增加T2DM的患病风险〔30〕。Beziaud等〔31〕在法国的一项横断面研究显示：现在吸烟者与戒烟者较从未吸烟者发生 T2DM 的风险分别为 1.49 和 1.31。而适量饮酒可降低T2DM的发病风险，大量饮酒可增加发病风险〔32〕。Nakanishi等〔33〕进行的7年队列研究发现：在控制可能的影响因素(年龄、DM家族史、吸烟、体质指数等)后，酒精摄入量与T2DM的发生呈U形关系，酒精摄入量在23～45.9 g/d时，DM发病率最低，摄入量≥60 g/d，DM发病风险增加。但是也有研究表明吸烟〔34〕、饮酒〔35,36〕与T2DM之间没有关系。因此，对于吸烟饮酒的作用需做进一步的研究。

对比早期的Meta分析文献结果，李新建等〔37〕和宋桂荣等〔38〕研究先后表明，DM家族史、高血压史、体质指数和腰臀围比值均为T2DM的重要危险因素，其中DM家族史是最为重要的危险因素。此外还有饮酒、吸烟、冠心病史、喜食糖与甜食的新兴危险因素，一方面是研究因素范围的扩展，一方面可能是随着生活水平的提高，多样化的生活方式使T2DM的危险因素更加错综复杂。

由于本文纳入文献的限定条件过多，纳入文献的数量较少，有可能导致：(1)降低本文的外推性，(2)丢失一些质量较好的数据，(3)相关的暴露因素未被纳入研究；此外，纳入的文献缺乏详细的分组数据，故无法进行亚组分析。以上因素可能对本研究的分析结果产生一定影响。

综上，高血压、DM家族史、冠心病、爱吃甜食及吸烟饮酒是我国T2DM发病影响因素。其中DM与高血压、冠心病等互为危险因素，所以这些病的早期应该采取有效预防措施，戒烟限酒及合理膳食对预防T2DM的发病也很重要，尤其是有DM家族史的人群。

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