红花黄色素联合ACEI对老年心肌炎患者心功能、心肌损伤标志物的影响

何志凌　谢雯雯　王　侠

(广州中医药大学第二临床医学院心血管科，广东　广州　510000)

心肌炎主要是由于心肌发生炎症性病变所致，多发于青壮年〔1〕。临床导致心肌炎的原因主要分为物理、化学及感染等因素〔2〕。关于老年心肌炎的临床研究并未发现任何一种特异治疗方法，主要以卧床休息以减少心脏组织损伤和心脏负担为主〔3〕。本研究拟分析红花黄色素联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对老年心肌炎患者心功能、心肌损伤标志物的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2012年6月至2015年6月广州中医药大学第二临床医学院急诊和住院部收治的96例老年心肌炎患者的临床资料，分为联合用药组和单独用药组各48例。符合1999年《关于成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准和采纳世界卫生组织及国际心脏病学会联合会工作组关于心肌病定义和分类的意见》。排除标准：①心源性休克；②伴随严重肝、肾功能障碍及感染、栓塞等疾病者；③伴随传染性疾病及肿瘤者；④无随访资料者。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1　两组基线资料比较

1.2治疗方案两组患者均给予休息、给氧、利尿、β受体阻滞剂。红花黄色素生产厂商：山西德元堂药业有限公司；规格：150 mg，用法为150 mg红花黄色素混入250 ml 0.9%氯化钠注射液(或5%葡萄糖注射液)中进行静脉滴注。每日1次，治疗疗程不短于7 d。ACEI应用种类：培哚普利2～8 mg/d，贝那普利5～10 mg/d。

1.3观察指标比较两组治疗前后心电图、心功能〔左室射血分数(LVEF)、心室短轴缩短率(FS)及二尖瓣舒张晚期血流速度峰值与二尖瓣舒张早期血流速度峰值的比值(A/E)〕、心肌损伤标志物〔乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白(cTn)I〕水平变化情况。

1.4统计学方法应用SPSS11.5软件行t及χ2检验。

2　结　果

2.1两组治疗前后心电图检测指标变化情况比较治疗前，两组FS、EF及A/E水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均有所改善，且联合用药组改善水平较单独用药组更明显(P<0.05)。见表2。

2.2两组治疗前后心功能、心肌损伤标志物水平比较治疗前，两组AST、LDH、CK、CK-MB及cTnI水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均较治疗前有所下降，且联合用药组较单独用药组下降水平更明显(P<0.05)。见表3。

表2　两组治疗前后心电图检测指标变化情况比较

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

表3　两组治疗前后心功能、心肌损伤标志物水平比较

2.3多因素Logistic回归分析将心肌炎作为应变量(无=0，有=1)，以年龄、cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK作为自变量(无=0，有=1)，结果显示心肌炎病情严重程度与年龄无明显相关性(P>0.05)，而与cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK具有相关性(P<0.05)。见表4。

表4　心肌炎危险因素多因素Logistic回归分析

3　讨　论

由于心肌炎患者的疾病严重程度和病变的广泛程度不同，临床表现也各不相同，轻者或无任何症状者仅表现为咳嗽、发热、腹泻等，重者则表现为心力衰竭、心律失常、心源性休克甚至猝死〔4〕。因此，临床诊断心肌炎单靠临床症状判断的可能性较低，应联合其他诊断标准进行诊断。统计学表明，约70%的患者在进行适当治疗后痊愈，无任何后遗症，约28%患者治疗后病情稳定，但出现一定程度心功能减退，心脏扩大等情况，约2%患者治疗后出现了严重心源性休克、心力衰竭和心律失常而死亡〔5〕。

临床治疗心肌炎的方法有免疫治疗和药物治疗〔6〕，其中又以药物治疗为主，按照NYHA心功能分级可选择利尿剂、β受体阻断剂、ACEI或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)等。其中以培哚普利、贝那普利为代表的ACEI药物，通过抑制机体组织局部循环系统和血管紧张素转换酶，从而实现降低血管紧张素Ⅱ的生成，最终改善心肌炎症的病变。但有研究发现，虽然患者应用ACEI治疗后疗效确切，可有效改善心肌重构，但由于ACEI作用机制主要是通过抑制缓激肽降解而发生作用，在治疗过程中会产生一系列不良反应，尤其在老年人群中应该慎用〔7〕。

中医认为，心肌炎属于“怔忡”、“心悸”和“心痹”的范畴，致病原因可能与风热湿热毒邪、外感病邪及其他六淫之邪入里化热内侵有关〔8〕。因此治疗应以活血化瘀为主。红花黄色素源于红花，主要成分为羟基红花黄色素(HSY)A，稳定性和溶水性较好，具有较好的活血通经、祛瘀止痛，但口服极易引发胆汁外排现象，因此临床多用于静脉注射。相关研究表明，心肌炎患者应用红花黄色素治疗后不仅心肌缺血损伤得到一定程度改善，心肌供血也有明显改善〔9〕。本研究发现，ACEI联合红花黄色素疗效确切，可有效叠加治疗效果。另外，本研究结果说明红花黄色素联合ACEI治疗对于控制cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK水平效果更佳，治疗效果更好，对心功能和心肌的损伤更小，这可能与红花黄色素能够改善心肌能量代谢，提高冠状动脉血流量，抑制氧化应激，改善心肌缺血等作用有关。

1杨作成.心肌炎的诊断与治疗〔J〕.中华实用儿科临床杂志,2010;25(10):782-4.

2Pushpakumara J,Prasath T,Samarajiwa G,etal.Myocarditis causing severe heart failure- an unusual early manifestation of leptospirosis:a case report〔J〕.BMC Res Not,2015;8(1):1031.

3孙景辉,翟淑波.病毒性心肌炎发病机制的研究进展〔J〕.临床儿科杂志,2012;30(7):607-12.

4唐显军,陈明,王建,等.药物预处理后缺血再灌注损伤大鼠心肌重塑与血管紧张素受体表达〔J〕.重庆医学,2011;40(28):2851-3.

5张媛,陈晨,刘倩,等.红花黄色素对急性心肌缺血大鼠的保护作用〔J〕.中国实验方剂学杂志,2012;18(16):282-4.

6郭彩霞,张立克,陈瑞芬,等.ACEI对大鼠急性脑损伤致心肌损害作用的影响〔J〕.山东医药,2010;50(9):16-8.

7Anil AB,Can FK,Turhan S,etal.The first succesful extracorporeal membranous oxygenation treatment in a child with refractory fulminant myocarditis in Turkey〔J〕.Anato J Cardiol,2015;15(12):1036-7.

8张建军,张振英,王娜,等.羟基红花黄色素A对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制〔J〕.中国医院药学杂志,2012;32(19):1526-30.

9刘永刚,李芳君,汤芳.羟基红花黄色素A对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.中药药理与临床,2015;31(1):71-4.