小剂量尿激酶溶栓联合抗凝治疗中危肺栓塞合并下肢深静脉血栓的近期疗效

李淑桓

（菏泽市定陶区人民医院急诊科，山东菏泽 274100）

中危肺栓塞合并下肢深静脉血栓均是临床上常见的危重症，2014年欧洲心脏病学会将急性肺栓塞分为高危、中危和低危3个类型，对于高危患者而言，临床评估若无明显的溶栓禁忌证，应首先为患者提供溶栓治疗，而对于中危的患者，若血流动力学不稳定，同时也不存在溶栓禁忌证，则同样推荐溶栓治疗，但对部分伴有血压正常但存在右室功能障碍的中危肺栓塞患者而言，临床上对其应用溶栓治疗仍存在一定争议[1]。该研究通过在常规抗凝治疗的基础上，通过应用小剂量尿激酶溶栓治疗中危肺栓塞合并下肢深静脉血栓，探讨该疗法的近期疗效和安全性，为临床治疗提供可靠的参考依据，现对试验时间2017年11月—2018年8月期间笔者所在医院收治的64例危肺栓塞合并下肢深静脉血栓患者的临床资料进行回顾分析，详情报道如下。

1 资料和方法

1.1 基本资料

随机选择笔者所在医院收治的64例危肺栓塞合并下肢深静脉血栓患者作为研究对象。观察组中男18例，女14例；患者的年龄在23～73岁，平均年龄为（51.24±3.31）岁。 对照组中男 19例，女 13例；患者的年龄在 25～74 岁，平均年龄为（51.20±3.24）岁。 两组患者的资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 全部患者均被诊断为肺栓塞合并下肢深静脉血栓;均经影像学检查确诊;均已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 存在明显的尿激酶溶栓禁忌证者;合并其他重要器官器质性病变者。

1.3 方法

对照组患者于皮下注射5000IU低分子肝素 （批准文号：国药准字H20066825），2次/d，全部患者均连续治疗3 d。然后采用华法林（批准文号：国药准字H31020993）治疗，华法林的每天用量约30 mg，连续治疗3 d，监测患者的国际标准化比率，对患者的药物用量进行不断调整，当国际标准化比率达到2～3时，此时应停用低分子肝素，采取华法林抗凝。观察组患者在对照组的基础上联合使用小剂量的尿激酶（批准文号：国药准字H22023692）治疗，每次将20万U尿激酶加入到250 mL的生理盐水（浓度为0.9%）中，采取静脉患肢浅表滴注，1次/d，共治疗1周，当患者的尿激酶总量达到20万U/kg。

1.4 观察指标

分别在治疗第3天及第10天比较两组患者的咳嗽缓解率、呼吸困难缓解率以及胸痛缓解率等相关指标。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计数资料使用χ2检验，用百分率（%）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后第3天，观察组患者的咳嗽缓解率为50.00%，呼吸困难缓解率为56.25%，胸痛缓解率为56.25%，对照组的咳嗽缓解率为40.63%，呼吸困难缓解率为37.50%，胸痛缓解率为37.50%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后第10天，观察组患者的咳嗽缓解率为78.13%，呼吸困难缓解率为65.63%，胸痛缓解率为71.87%，对照组的咳嗽缓解率为56.25%，呼吸困难缓解率为59.37%，胸痛缓解率为62.50%，两组患者的咳嗽缓解率比较，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组的胸痛缓解率、呼吸困难缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

在众多的心血管疾病中，死亡率最高的为冠心病和中风，而肺动脉栓塞的病死率在冠心病和中风之后居于第三位。近年来随着临床上对肺动脉栓塞治疗研究疗的不断深入，欧洲的一些研究指出对于不存在血流动力学障碍，但是可能合并右室功能不全或右室心肌损害的患者，该类患者肺动脉栓塞的致死率较高。而对于肺动脉栓塞合并下肢静脉血栓的患者而言，若下肢深静脉血栓不能得到及时处理，可能会促进肺栓塞患者出现慢性血栓栓塞性肺动脉高压，增加肺栓塞的病死率。溶栓治疗与抗凝治疗均是治疗中危肺动脉栓塞的常用方法，然而对于合并右室功能不全或右室心肌损害的患者而言，临床上对于该类患者是否接受溶栓及抗凝治疗，仍存在一定的争议。主要的原因是部分学者认为对于该类患者采取溶栓治疗，不仅会增加患者的出血风险，同时还可能会影响患者的远期预后质量，使得疾病的治疗效果差强人意，并且会干扰到患者的生存率。当然也有部分学者认为，积极的溶栓与抗凝治疗有助于改善患者的栓子继续释放介质，可减轻肺动脉高压，并且可有效预防肺动脉栓塞复发，能在一定程度上预防慢性血栓栓塞性肺动脉高压的发病，对改善患者的肺功能及预后质量具有积极的作用价值。

由于临床上对于部分中危肺动脉栓塞合并下肢深静脉血栓患者的治疗方案存在争议，因此应加强对患者的病情评估，做好患者的出血风险预测，根据患者的病情严重程度为患者制定可靠的治疗方案，最大限度地改善患者的预后质量。尿激酶是临床上应用极为广泛的溶栓类药物，该药作为第一代溶栓代表药物，不仅能够改善肺动脉栓塞症状，促进深静脉血栓溶解，降低血栓来源，还可降低中危肺动脉栓塞合并下肢深静脉血栓的复发率。尿激酶最早从健康人的尿液中分离得到，属于酶蛋白的一种[2]。进入到体内后可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，促进纤溶酶原转为纤溶酶，并可减少血液循环中的凝血因子，因此而发挥溶栓作用，但该药物在应用的过程中需要积极预防出血事件发生。部分学者在临床研究中指出尿激酶可增加纤溶酶活性，因此可能会出现严重的出血风险，在治疗的过程中需要密切监测患者的各类生命体征，做好患者的凝血因子监测，积极预防出现严重不良事件，临床上在应用尿激酶的过程中应注意保护患者的用药安全性。

低分子肝素也是临床上应用极为广泛的抗凝药物，在预防和治疗血栓中具有较好的效果，但值得注意的是，低分子肝素的应用过程中有可能会出现过敏反应、血小板减少症等并发症，因此在用药过程中需要做好患者的相关并发症监测。华法林属于香豆素类抗凝药物，进入体内后可对抗维生素K，可抑制凝血因子活化，通过拮抗各类凝血因子而发挥抗凝功效，华法林在体外无抗凝活性，该研究通过对该院收治的部分中危肺栓塞合并下肢深静脉血栓患者，采取华法林、低分子肝素联合小剂量尿激酶溶栓治疗，使得患者的临床症状得到明显改善，结果显示：治疗后第3天，观察组患者的咳嗽缓解率为50.00%，呼吸困难缓解率为56.25%，胸痛缓解率为56.25%，对照组的咳嗽缓解率为40.63%，呼吸困难缓解率为37.50%，胸痛缓解率为37.50%，组间比较差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗后第10天，观察组患者的咳嗽缓解率为78.13%，呼吸困难缓解率为65.63%，胸痛缓解率为71.87%，对照组的咳嗽缓解率为56.25%，呼吸困难缓解率为59.37%，胸痛缓解率为62.50%，两组患者的咳嗽缓解率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的胸痛缓解率、呼吸困难缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这也提示上述方法有助于改善患者的临床症状，促进疾病好转，具有积极的推广价值，与国内学者陈延等研究结果相一致。

综上所述，联合使用华法林、低分子肝素以及小剂量尿激酶溶栓治疗，能有效改善中危栓塞合并下肢深静脉血栓患者的临床症状，并且在治疗过程中并未出现明显的出血风险，治疗期间无严重并发症发生，提示上述方法安全可靠，值得在临床上广泛应用和推广。