血浆Hcy水平对糖尿病下肢动脉的影响

郎青春

(通辽市科区第一人民医院，内蒙古通辽 028000)

近几十年，糖尿病已经成为继高血压、冠心病又一摧残人类生命的慢性疾病，而下肢动脉硬化是糖尿病导致糖尿病足，甚至截肢的主要原因之一。高血压、血脂异常、高血糖等是目前研究公认为是糖尿病患者血管并发症的重要危险因素。而早在1969年，Mccully首先发现维生素B12代谢障碍以及胱硫醚合成酶(CystathionineB-synthase,CBS)缺陷患儿出现了高同型半胱氨酸（Hyperhomocystinemia,Hhcy）和类似 AS病变，提出Hcy与AS有关假说。最近几十年以来，大量的相关研究证实了血浆Hcy水平与动脉粥样硬化性心脑等大血管疾病相关，并且提出Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，作为AS的独立危险因子之一，血浆Hcy浓度升高可以促进AS及血栓的形成,而同型半胱氨酸(HCY)则是引起糖尿病患者动脉硬化并加快临床进展的独立的危险因素之一，近几年国内研究也显示与糖尿病患者的并发症有显著的相关性。目前虽然已经有血浆Hcy与2型糖尿病及并发症的相关研究，但由于研究人群、样本量及研究方法的不同，得出的结论也不尽一致。该次主要研究分析Hcy与糖尿病下肢动脉硬化的相关性，时间为2013年1月—2014年10月，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次实验选取的127例患者中，男70例，女57例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准。年龄在40～60岁，病程5～15年，根据是否合并下肢血管病变将其分为2个亚组：第一组，为有下肢动脉硬化组，共78例，其中男46例，女32例；第二组，为糖尿病无下肢动脉病变组，共49例，其中男24例，女25例；第三组，为健康对照组共49名，其中男27名，女22名，来自该院健康体检者，无糖尿病、高血压及其他慢性疾病史，无下肢动脉硬化。其中具有下列情况之一者列入糖尿病下肢血管病变：经体检发现足背动脉搏动明显减弱或消失和（或）合并糖尿病足者，彩色多普勒超声证实有下肢动脉硬化、斑块形成或血管狭窄。所有调查者中均无以下情况：戒烟不到一年；长期酗酒；近30 d内服用过叶酸和B族维生素；肝功能异常；肾功能不全（血清肌酐>110 μmmol/L)；患有严重的全身性疾病；检测时停服血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂不足2周的；现患有感染性疾病的患者。

1.2 各组间比较

对比三组受试者的性别、年龄、血压以及吸烟、饮酒等情况，第一组与第二组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。上述两组较对照组（第三组）均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。性别用χ2检验结果差异无统计学意义（P＞0.05）；病程用t检验结果差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄及收缩压用SNK-q检验结果差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 检测指标及实验方法

（1）一般资料的收集：对所有受试者测量血压、身高、体重，然后计算其体重指数，即BMI=体重(Kg）/身高（m2)。测量两次坐位右臂血压，取平均值，所有受试者都进行下肢动脉彩色多普勒超声检查。

（2）标本采集：所有受试者禁食8～10 h后，第二天清晨采集其空腹肘静脉血送于化验室查Hcy、Fib、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂以及空腹胰岛素等，胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR=FINS×FPG／22.5）。

（3）一般生化检查方法：空腹血糖（FPG）检测使用己糖激酶比色法；糖化血红蛋白（HbA1c）检测使用化学发光法；血脂检测使用酶比色法。

（4）Hcy、Fib检测：血浆同型半胱氨酸水平检测利用高压液相荧光检测法，以美国SIGMA公司提供的Hcy标准品作为对照，对其稳定性和准确性进行检验。采用 Kxomasil.C18 色谱柱(250 ram×4.6 mm，5 lam)，柱温为室温，以乙晴(A液)与磷酸盐缓冲溶液(B液)为流动相梯度洗脱，流速1 mL/min。检测波长：激发波长为385 nm；发射波长为515nm。每次进样量：20lll。使用CR.1B色谱数据处理机Methed 44(外标法)进行数据处理。

1.4 统计方法

所有数据运用SPSS 13.0统计学软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验；计数资料用频数表示，组间比较用χ2检验，两因素的相关分析采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比较

三组间 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比较均用 SNK-q检验，舒张压三组q值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；BMI三组 q值比较差异有统计学意义 （P＜0.05），第一组与第二组比较P＞0.05,无显著性差异；FPG三组q值比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；HbA1C三组q值比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 各组间CHOL、LDL-C、HDL-C对照比较

各组间 CHOL、LDL-C、HDL-C对照比较均用SNK-q检验，CHOL三组q值第一组与第三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；LDL-C三组q值三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；TG三组q值比较均无显著性差异；HDL-C三组q值比较均无明显差异。

2.3 各组间Hcy、Fib、HOMA-IR比较

各组间 Hcy、Fib、HOMA-IR比较都用 SNK-q检验Hcy三组q值。第一组、第二组与第三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；Fib三组 q值比较，第一组、第二组与第三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；HOMAIR三组q值，第一组、第二组与第三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第一组与第二组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 Hcy与各个指标的相关性分析

在第一组中 Hcy 与年龄、 病程、BMI、SBP、DBP、HbAlC、TG、TC、HDL、LDL 指标进行相关研究分析。 结果显示：Hcy与BMI及HOMA-IR有相关性，差异有统计学意义（P＜0.05），与其他指标没有相关性，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

糖尿病足是糖尿病慢性并发症之一，许多糖尿病足患者面临截肢，下肢动脉硬化导致血管狭窄，是发生糖尿病足的最主要因素。近年来，大量研究发现T2DM患者血浆Hcy浓度高于正常人，且与大血管病变的发生有关。临床流行病学及实验室研究资料表明血清Hcy水平升高可加速动脉粥样硬化，是血管疾病的独立危险因素，因此越来越多的人关注Hcy与2型糖尿病及动脉硬化的关系。

动脉硬化是随着人年龄增长而出现的血管疾病，近几十年来本病在我国逐渐增多，成为老年人死亡主要原因之一。尽管高同型半胱氨酸血症诱发动脉粥样硬化及血管疾病的最终发病机制仍有争议，但大量来自生物体内和生物体外的证据均表明高水平Hcy会引起血管功能失调。目前普遍认可的观点是高水平Hcy诱导血管内皮细胞功能紊乱。另外，作为内源性一氧化氮合酶抑制剂的非对称二甲基精氨酸 (ADMA)可能在高水平Hcy诱导的内皮功能紊乱中扮演一定角色。总之，高水平Hcy能从血管内皮功能改变、凝血系统及体内氧化还原平衡打破等方面来推动血管疾病的发生和发展。Huang EJ等发现了Hcy在2型糖尿病患者中显著增加。在国内陆宏红等研究得到相似结论。该次试验得出相同结论，Hcy与胰岛素抵抗指数呈相关性。

Hcy参与大血管病变的过程，血管内皮细胞是一种多功能细胞，正常内皮细胞在维持血管壁完整性、防止血栓形成、调节血管张力等方面具有重要的作用。曾经有回顾性研究表明，在校正了年龄、血压、性别、吸烟和胆固醇的影响后Hcy水平每升高5 μmol/L，大血管病变的风险就会增加40%。近几年来，许多研究表明Hcy与糖尿病大血管病变 （如冠状动脉病变、脑血管病变、外周血管病变）明显有关联。当血浆Hcy浓度大于16 μmol/L时周围血管闭塞性疾病的发病率为45%，正常对照组为8%。该次研究显示，2型糖尿病有下肢动脉硬化组血浆Hcy水平与2型糖尿病无下肢动脉硬化组及健康对照组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而2型糖尿病有下肢动脉硬化组与2型糖尿病无下肢动脉硬化组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此推测，血浆Hcy参与了糖尿病下肢动脉硬化的过程。