解毒活血中药合九华膏对PPH术后创面促愈作用及新生血管形成的影响

李　玲

(长春中医药大学,吉林 长春 130000)

环状混合痔主要特点为内、外痔贯通，环绕肛周并累及齿线周围直肠下段及肛管处，患者痔核间无明显界限，给手术操作带来极大难度，术中创伤较大，是目前肛肠科主要疑难症之一[1]。目前对于环状混合痔临床主要采用PPH术治疗，但因肛门直肠特殊解剖结构和功能，患者术后创面极易受病原菌感染导致疼痛、出血及水肿等临床症状，导致创面难以愈合，严重影响日常生活质量[2]。现代医学多采用药物或物理疗法进行干预治疗，但仍存在起效缓慢、愈合时间迁延及不良反应多等问题[3]。近年来中医药内服、外涂、熏洗及坐浴方法用于该病术后治疗，发现可有效控制混合痔术后创面炎症反应水平，提高周围血流灌注量，加快上皮增生及愈合进程，具有用药简便、价格低廉等优势[4]。2014年5月—2016年12月，笔者观察了解毒活血中药合九华膏对PPH术后创面促愈作用及新生血管形成的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的PPH术后患者100例，均符合《痔临床诊治指南(2006版)》[5]环状混合痔西医诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，内痔分度Ⅲ～Ⅳ度，年龄18～75岁，肛门形态及功能正常，且患者及家属对本研究知情同意；排除入组前2个月应用研究相关药物者，伴直肠肛管恶性肿瘤、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、炎症性肠道疾病、精神系统疾病者，药物过敏者，脏器功能障碍及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男21例，女29例；年龄34～64(51.48±6.72)岁；病程6～43(15.82±4.36)个月；内痔分度：Ⅲ度32例，Ⅳ度18例。观察组50例，男23例，女27例；年龄32～65(51.63±6.76)岁；病程6～45(15.89±4.40)个月；内痔分度：Ⅲ度34例，Ⅳ度16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法2组患者均行PPH术治疗；其中对照组术后给予地奥司明片(南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20058471，规格:0.45 g)口服，0.9 g/次，2次/d。观察组则在对照组基础上加用解毒活血中药合九华膏治疗。解毒活血中药组方：紫花地丁30 g、丹参20 g、生薏苡仁20 g、川牛膝20 g、黄柏20 g、虎杖20 g、苦参20 g、延胡索20 g、萆薢15 g、白芷15 g，每天1剂，早晚分服。九华膏(黑龙江肇东华富药业有限责任公司生产，国药准字Z23020494，规格：10 g)涂抹肛门，并以一次性无菌纱布覆盖创面，每天更换1次。2组治疗时间均为10 d。

1.3观察指标①创口愈合时间、疼痛消失时间、水肿消失时间及住院时间。②中医证候积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对疼痛、水肿、渗液、创面面积及肉芽组织形成情况进行积分计算，每项分值0～3分，分值越高提示症状越严重。③PGFG、VEGF及bFGF水平：采用酶联免疫吸附法检测PGFG、VEGF、bFGF水平。④创面毛细血管含量：采用免疫组织化学法计算创面毛细血管含量，在光镜下计数每视野下个数，计算平均值。⑤临床疗效：参照文献[7]有关内容评定。显效：全身症状明显减轻，症状积分减分率超过70%；有效：全身症状有所减轻，症状积分减分率为50%～70%；无效：未达上述标准。

1.4统计学方法选择SPSS 20.0软件进行数据处理；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分比(%)表示，采用2检验；检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.12组创口愈合、疼痛消失、水肿消失及住院时间比较观察组创口愈合时间、疼痛消失时间、水肿消失时间及住院时间均显著短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组创口愈合时间、疼痛消失时间、水肿消失时间及住院时间比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后症状积分比较2组治疗后疼痛、水肿、渗液、创面面积及肉芽组织形成积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后症状评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后PGFG、VEGF及bFGF水平比较2组治疗后PGFG、VEGF及bFGF水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后PGFG、VEGF及bFGF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后创面毛细血管含量比较2组治疗后创面毛细血管含量显著提高(P<0.05)，且观察组治疗后创面毛细血管含量显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后创面毛细血管含量比较条/视野)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

括约肌松弛收缩功能、粪便继发感染是影响环状混合痔PPH术后患者创面愈合的主要因素；同时患者术后疼痛可导致机体应激反应及多种激素释放，加快机体糖原分解和胰岛素下调，诱发高血糖状态、蛋白质及脂质分解代谢增加，最终导致创口负氮平衡形成，严重影响创口愈合进程[8]。此外PPH术造成肛门直肠组织损伤，淋巴和静脉循环回流不畅及组织间隙水肿形成，亦在创面感染加重和愈合延迟过程中发挥着关键作用[9]。已有研究显示，参与创面修复主要细胞类型包括成纤维细胞、内皮细胞及表皮细胞等，以上细胞均可高效表达PDGF，并利用其趋化作用，于创伤表面迁移聚集；同时PDGF还可通过扩张局部毛细血管，改善周围血液循环，从而达到加快创面早期修复进程的目的[10]。VEGF是机体内主要血管生成因子，其具有刺激血管内皮细胞分裂增殖，提高微小静脉通透性等作用，并能够促进内皮细胞基质金属蛋白酶合成，进一步加快血管形成进程[11]。而bFGF则属于活性多肽，主要通过促进肉芽组织细胞内蛋白质合成，提高成纤维细胞增殖分化速率及上调创面胶原含量，从而达到缩短创面愈合时间的目的[12]。

地奥司明是一类经微粒纯化后得到的黄酮类化合物，具有良好静脉亲和性，其能够显著改善静脉淤滞状态，促进微静脉扩张，下调血液黏稠度，加快红细胞流速，对于提高微循环灌注水平作用确切；但单纯地奥司明应用难以达到快速促进创面愈合目的，且长时间用药可诱发头晕头痛、腹泻及皮疹等不良反应[13]。

祖国传统医学认为PPH术后创面迁延难愈为湿热未除、热毒蕴积、气血阻络，或气机不利、气滞血瘀，久之不畅则痛，发为坠胀、肿痛等症[14]；同时筋脉弛张失常、气血亏虚、瘀阻不畅亦可致皮肉失以濡养，湿热毒邪滞积，继而导致创面愈合延迟[15]；故中医治疗PPH术后患者当以活血清热、解毒止痛为主。本研究所用解毒活血中药组方中紫花地丁清热解毒，丹参活血祛瘀，生薏苡仁燥湿凉血，川牛膝通络散瘀，黄柏泻火解毒，虎杖止痛利湿，苦参凉血利湿，延胡索散瘀行血，萆薢化浊燥湿，而白芷则散结除湿。诸药合用可共奏散血瘀、解毒邪之功效。现代药理学研究证实，苦参碱成分可改善创面局部血液循环状态，提高局部免疫细胞病原菌抑杀作用，加快慢性创面组织修复进程[16]；黄柏提取物已被证实能够缩短模型大鼠皮肤创伤愈合时间，发挥抗炎镇痛功效[17]；而延胡索则具有上调凝血因子活性、刺激凝血因子释放及较少创面出血量等作用[18]。已有研究显示，九华膏外敷可有效扩张局部微动脉，提高静脉张力及微循环血流灌注水平，并有助于减少组织渗出[19]；同时还能够上调机体皮质醇和前列腺素F2α分泌水平，进而达到高效抗炎效应[20]。

本研究结果显示，观察组创口愈合时间、疼痛消失时间、水肿消失时间及住院时间均显著短于对照组；2组治疗后疼痛、水肿、渗液、创面面积及肉芽组织形成积分均显著降低，PGFG、VEGF、bFGF水平及创面毛细血管含量显著提高；且观察组治疗后以上指标水平均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示解毒活血中药合九华膏治疗PPH术后患者可加快创面愈合进程，缓解临床症状体征，促进肉芽组织毛细血管生成，并有助于上调PGFG、VEGF、bFGF水平。

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