脐血IL-6及LBP在PRROM细菌感染中的预测作用

梅艳娟，郭 莉，李海静，黄洁明

(东莞市常平医院，广东 东莞 523573)

新生儿由于免疫系统和各器官发育不够成熟，尤其早产儿容易发生早发型细菌感染。该类感染多发病于新生儿出生7天后，常伴有产程延长、未足月胎膜早破(preterm premature rupture of memb￣ranes，PRROM)或孕母发热史，病情迅速发展为全身性炎性反应，可诱发败血症，预后较差，因此成为新生儿死亡率增高的重要原因[1-4]。新生儿早期败血症无明显症状，临床诊断较为困难，易发生漏诊及误诊，从而错过最佳的治疗时机，因此发现敏感性和特异性的实验室指标以辅助诊断，成为治疗早发型细菌感染的关键[5-9]。因此本研究评价了脐血白细胞介素-6(IL-6)及脂多糖结合蛋白(LBP)对PRROM早发型细菌感染的预测作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月至2016年12月在东莞市常平医院就诊的PRROM患儿200例，根据患儿生后3d内是否发生细菌感染分为感染组(n=122)和非感染组(n=78)。纳入标准：①符合谢幸、苟文丽主编的《妇产科学》第8版(2013出版)中PRROM的诊断标准；②均在东莞市常平医院分娩；③患儿监护人知情同意。排除标准：非自然破膜出生的早产儿，严重先天畸形及染色体畸形的早产儿，窒息患儿等。同时选取无胎膜早破的早产儿100例作为对照组。

1.2方法

所有入组患儿出生后10min采脐血3mL，分离后于-20℃保存。采用定量夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-6和LBP的含量。试剂盒购自美国RD公司，严格按照试剂盒说明书进行操作，检测仪器为奥地利CliniBio 128c酶标仪。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组一般资料情况

感染组、非感染组和对照组患儿的性别、体重、胎龄、5min Apgar评分、分娩方式比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；感染组和非感染组产前使用抗生素比例分别为83.61%和91.03%，明显高于对照组(P<0.05)；感染组和非感染组产前使用抗生素比例比较差异无统计学意义(χ2=2.243，P>0.05)，见表1。

表1 各组一般资料比较Table 1 Comparison of general data among each

2.2各组脐血IL-6和LBP水平变化情况

感染组脐血IL-6、LBP均明显高于非感染组和对照组(均P<0.05)，见表2。非感染组和对照组分别与感染组比较差异均有统计学意义(t值分别为41.596和21.854，49.064和25.278，均P<0.05)。

表2 各组IL-6和LBP水平的比较结果Table 2 Comparison of IL-6 and LBP levels

2.3不同胎龄PRROM患儿感染及IL-6和LBP的情况

不同胎龄组PRROM患儿细菌感染比例、IL-6和LBP水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 不同胎龄组PRROM患儿细菌感染及IL-6和LBP的比较结果Table 3 Comparison of bacterial infection, IL-6 and LBP in cases of PRROM among different gestational

2.4 IL-6和LBP预测价值的分析

脐血IL-6和LBP预测PRROM患儿早发细菌感染的ROC曲线下面积分别为0.831和0.936，均P<0.05。当IL-6截断值为77.19ng/L时，诊断灵敏度和特异度分别为75.40%和90.38%；LBP截断值为8.33mg/L时，诊断灵敏度和特异度分别为89.30%和100.00%，见图1。

图1 ROC曲线图Fig.1 ROC curve diagram

3讨论

PRROM是致使新生儿感染的高危因素之一，发生率高达30%～40%，成为新生儿死亡率升高的重要原因之一。因此PRROM在临床上受到广泛关注。近年来，对PRROM发病机制的研究发现，其属于亚临床宫内感染，即病原体在妊娠期进入羊膜腔，从而引起羊水、胎膜及胎盘感染，进而导致羊膜腔感染[10]。

3.1脐血IL-6和LBP水平变化对PRROM早产儿的影响

近年来，临床上对PRROM的预测水平明显提高，但其早期无典型症状，增加了临床上诊断鉴别的难度，可能延误治疗，因此寻找更为理想的特异性和敏感性较高的预测指标成为治疗的关键。IL-6是前炎症细胞因子，参与炎症损伤过程，处于炎症级联反应的中心地位，可刺激细胞生长及加速细胞急性期蛋白合成，在免疫应答和炎症反应中扮演重要角色。由于胎膜早破，胎儿失去了胎膜的天然保护作用，外界病原体可以轻易进入羊膜腔内而引发感染，进而刺激胎儿免疫系统，诱发炎症反应综合征，快速释放IL-6，其水平可在数小时内达到峰值，因此可以作为早发新生儿感染的有效指标[11]。IL-6和LBP是胎膜早破感染所相关的细胞因子，前者在炎症级联反应中处中心地位，而后者的浓度与分娩无明显相关性，二者均参与机体的炎症反应，其水平的升高提示着机体炎症反应的发生。本研究显示感染组脐血IL-6和LBP分别明显高于非感染组和对照组，表明IL-6和LBP水平的升高与PRROM早产儿细菌感染的关系密切，可以有效预测早产儿感染的发生。

3.2脐血IL-6和LBP对PRROM的预测价值

LBP是肝脏合成的一种糖蛋白，可高度亲和脂多糖中的类脂A，刺激内皮细胞核单核细胞，从而释放炎症介质，导致急性肺损伤和全身炎症综合征(SIRS)，因此其可以提示机体发生了急性炎症反应[12]。LBP在正常情况下水平相对较低，当机体发生感染时，其水平可迅速升高，并且不受分娩的影响，因此也可作为预测新生儿感染的有效指标，但由于其对新生儿败血症的诊断灵敏度不够理想，因此在临床上采用IL-6和LBP作为联合检测指标，对未足月胎膜早破早产儿细菌感染进行预测[13]。本研究显示：脐血IL-6和LBP预测PRROM患儿早发细菌感染的ROC曲线下面积分别为0.831和0.936，当IL-6截断值为77.19ng/L时，诊断灵敏度和特异度分别为75.40%和90.38%；LBP截断值为8.33mg/L时，诊断灵敏度和特异度分别为89.30%和100.00%，这表明IL-6和LBP作为联合检测指标，对PRROM患儿早发细菌感染进行预测具有较高的灵敏度和特异性，在诊断PRROM患儿早发细菌感染中具有重大的临床价值。

总之，在相关文献[14]的基础上进行更全面的分析，进一步发现IL-6和LBP作为联合检测指标可对PRROM患儿早发细菌感染进行预测，具有较高的灵敏度和特异性，可有效预测早产儿感染的发生，在临床上具有广泛的推广应用价值。

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[专业责任编辑：艾 婷]