2011—2016年广东省小头畸形患病情况分析

徐昊立，李 兵，姚 菲，黄汉林

(1.广东省妇幼保健院，广东 广州 511442；2.广州医科大学附属广东省妇儿医院，广东 广州 511442)

小头畸形是发病率较低的先天性出生缺陷，主要表现为头顶小而尖，大脑发育迟缓、智力缺陷，四肢僵硬或手足徐动及瘫痪等症状。导致小头畸形的病因很多，有遗传因素、感染、围生期窒息、接触有毒物质和代谢紊乱等，除原发性的小头畸形外，它还与其他两种或以上的畸形以较高的频率联合出现[1]。2015年开始在美洲流行的寨卡病毒与小头畸形有关，随后实验室内寨卡病毒小头畸形动物模型的建立证实该病毒感染能够直接导致小头畸形发生[2]，小头畸形相关研究也成为国际热点问题。本文通过对广东省2011年至2016年出生缺陷医院监测的小头畸形患病情况进行分析，以了解广东省小头畸形的患病特征。

1资料与方法

1.1资料来源

本文数据均来源于2011年至2016年广东省出生缺陷医院监测体系。广东省21个地市共有58家医院选定为出生缺陷监测医院，组成覆盖省、市、县三级的出生缺陷监测体系。监测对象为孕28周至产后7天内的围产儿(孕满28周，包括活产、死胎、死产和7天内死亡)。

1.2资料上报及质控

所有监侧医院每一例确诊的出生缺陷儿，不论孕周大小、是否活产，确诊后均由主管医生按要求填写《出生缺陷报告卡》；各监测医院每季度按要求将院内分娩围产儿数量及围产儿死亡情况汇总后上报至省监测办公室。出生缺陷诊断按国际疾病分类ICD-10进行分类填报，头围小于相同孕周正常胎儿均数3个标准差或以上的纳入小头畸形上报。2011—2016共对1 477 743例围产儿进行了监测，报告符合小头畸形诊断的缺陷儿64例。省、市、县各级卫生行政部门每年组织一次对所辖监测医院的出生缺陷监测表、卡的报告进行现场质量控制，控制漏报和保证表、卡填写质量，发现出生缺陷漏报后进行补报。

1.3统计学方法

本研究所有统计学分析均在Excel与SPSS 18.0软件中进行。小头畸形检出率为每万围产儿中的小头畸形检出例数，检出率差异性比较采用χ2检验，检出率置信区间用正态近似法估计，趋势性检验应用有序分类回归。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1广东省小头畸形的总体检出情况

2011年至2016年广东省出生缺陷医院监测体系共监测围产儿1 477 743例，检出小头畸形64例，检出率为0.43/万；男女围生儿数分别为798 579例、679 164例，城乡围生儿数分别为700 055例、777 688例。男女小头畸形检出率经检验，χ2=0.42，P=0.52，差异无统计学意义；城镇发生率明显高于乡村，χ2=8.55，P<0.01，见表1。

表1 不同性别、城乡的小头畸形发生率Table 1 Incidence of microcephaly in cases of different sex and areas

2.2小头畸形儿的围生状况

64例小头畸形中出生孕周<28周者15例，占23.44%，全部为治疗性引产死胎。孕周≥28周的小头畸形儿49例，占76.56%，其中活产29例，占围产儿的59.18%，29例活产儿中4例早产，早产率16.67%。死胎33例，死胎中治疗性引产18例，见表2。

表2 64例小头畸形儿围生期状况Table 2 Perinatal conditions of 64 cases of microcephaly

2.3小头畸形个案的受孕月份分布

将64例小头畸形根据出生日期和胎龄倒推计算得到受孕月份，其中于6月份受孕的个案最多，1至12月份受孕例数分布见图1。

图1 小头畸形个案的受孕月份分布Fig.1 Distribution of conception month of microcephaly cases

2.4孕产妇年龄、胎儿性别与小头畸形检出率的关系

孕产妇年龄<20岁的小头畸形检出率最高；男性/女性的总检出率比为0.85，其中年龄>35岁的性别差异最大；不同年龄组间小头畸形检出率差异有统计学意义(χ2= 27.74，P=0.01)，见表3。

表3 小头畸形检出率的孕产妇年龄、胎儿性别分布(/万)Table 3 Maternal age and fetal gender distribution of microcephaly(/万)

3讨论

3.1小头畸形的区域流行情况

先天性小头畸形(congenital microcephaly)是神经系统畸形中发病率较低，较少引起关注的病种，在智力低下儿中较常见，其主要临床特征是头围减小伴随一定程度非进行性智力退化[3]。小头畸形的病因包括环境因素、遗传因素和病毒感染因素等[4]。全世界各地报道的发病率差异较大，其中巴基斯坦北部及亚洲一些盛行近亲结婚的地方发病率最高，北欧国家发病率较低，国内在该领域报道较少[5]。近年来由伊蚊叮咬而传播的黄热病毒属寨卡病毒正在巴西等国引发疫情，且有蔓延全球之势，导致疫区新生儿小头畸形病例报告量增加[6]。广东省有与寨卡病毒同属黄热病毒属的登革热病毒通过相同传播途径伊蚊叮咬而导致暴发流行的先例，所以应加强寨卡病毒感染与相关妊娠不良结局的监测。

3.2小头畸形患儿与妊娠不良结局

小头畸形儿的早产率较高，本研究活产儿中早产率为16.67%。两种不利因素的叠加作用导致新生儿神经系统损害结局如智力障碍、运动障碍及各个系统结构和功能的不健全等。小头畸形儿的低出生体重率占62.50%左右，低体质量小头畸形可能与胎儿骨骼系统发育差、体格小有关，导致小头畸形儿围生期病死率更高。本研究的34例死胎中包含32例治疗性引产，客观上体现了产前保健的进步，降低了缺陷出生人数。

3.3小头畸形的危险因素与预防对策

已有研究发现出生缺陷的发生具有一定的季节性[7]，广东省小头畸形按孕周和出生月份回溯情况显示，6月妊娠者最多，病毒作为小头畸形的致畸因素之一，其传播媒介蚊虫的活跃期存在明显的季节性，两者是否相关需要进一步研究。孕产妇年龄低于20岁组其所娩新生儿小头畸形检出率高于其他年龄组，目前国内外文献均显示年龄偏高和偏低都是出生缺陷的危险因素。新生儿小头畸形病例增多作为寨卡病毒在巴西等美洲国家持续肆虐的结果，引起世界范围内对病毒致畸的重新认识[8]。当前，我国常规产检中仅常规开展“TORCH”筛查[1]，应加强各出生缺陷病具体病种与孕期及孕前病毒感染的相关性研究。鉴于小头畸形尚无明确有效的预防措施，一级预防仍然是防控小头畸形的首要措施，如加强育龄妇女出生缺陷健康教育[9]，在最佳的受孕年龄怀孕，避免高龄受孕，怀孕后增补叶酸，防止蚊虫叮咬，均衡饮食，调离职业危害岗位，同时应利用现有大数据资源，加强致畸危险因素的研究。

[1]王灏晨,郭超,李宁,等.强制婚检政策取消前后我国出生缺陷发生率变动的meta分析[J].中国计划生育学杂志,2013,21(2):82-87.

[2]Nguyen H N,Qian X,Song H,etal.Neural stem cells attacked by Zika virus[J].Cell Res, 2016,26(7):753-754.

[3]Oliveira Melo A S,Malinger G,Ximenes R,etal.Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the iceberg?[J].Ultrasound Obstet Gynecol, 2016,47(1):6-7.

[4]Schuler-Faccini L,Ribeiro E M,Feitosa I M,etal.Possible association between Zika virus infection and microcephaly-Brazil, 2015[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2016,65(3):59-62.

[5]严延生,邓艳琴,翁育伟.孕妇感染寨卡病毒与新生儿小头畸形症有关[J].中国人兽共患病学报,2016,32(2):107-108.

[6]Ioos S,Mallet H P,Leparc Goffart I,etal.Current Zika virus epidemiology and recent epidemics[J]. Med Mal Infect,2014,44(7):302-307.

[7]吴金华,陈坤.出生缺陷的影响因素研究进展[J].疾病监测,2009,24(1):72-75.

[8]Butler D.Zika raises profile of more common birth-defect virus[J].Nature,2016,535(7610):17.

[9]李文静,杨文方,曾令霞,等.延安育龄妇女出生缺陷KAP调查及其影响因素分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(7):797-801.

[专业责任编辑：马良坤]