更昔洛韦与还原型谷胱甘肽联合治疗巨细胞病毒肝炎患儿的疗效及其对外周血T淋巴细胞水平的影响

刘振国，李继兴，王敏

巨细胞病毒（CMV）感染是婴幼儿常见病之一。经调查，我国新生儿发生巨细胞病毒感染率为1.0%～3.5%。因其感染途径和身体状况不同，临床表现各异，多表现为肝损伤、意识和运动功能障碍及中枢神经系统症状等，其中巨细胞病毒感染所致肝损伤较为常见，肝功能损害严重者可导致死亡。更昔洛韦是一种核苷类广谱抗病毒药物，具有较强的抗病毒作用，适用于免疫功能缺陷的巨细胞病毒感染患儿的治疗。我们应用更昔洛韦联合还原型谷胱甘肽治疗巨细胞病毒肝炎患儿，效果令人满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月～2016年1月我院收治的巨细胞病毒肝炎患儿74例，男43例，女31例；年龄1 d～3岁，平均年龄（7.2±0.4）个月。诊断符合《巨细胞病毒感染诊断方案》[2]，经荧光定量PCR法检测尿CMV DNA阳性。排除标准：风疹病毒、疱疹病毒感染，或伴有重症肺炎。采用随机数字表法将患儿分为两组，两组基本资料比较无统计学差异（P＞0.05）。患儿家长签署《知情同意书》，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予对照组患儿还原型谷胱甘肽（成都药友制药有限公司，国药准字H20050667）0.3～0.6 g静脉滴注，1次/d；观察组在对照组治疗的基础上给予更昔洛韦（武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字H20053681）7.5 mg·kg-1静脉滴注，2次/d，连续治疗2 w，或至肝功能正常。

1.3 观察指标 使用深圳拓能达科技有限公司生产的TND09-M-Y荧光定量PCR分析仪检测尿CMV DNA（上海之江生物科技有限公司）；使用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测血清肝功能指标；使用EpiceXL型流式细胞仪检测外周血 T淋巴细胞亚群，包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料的比较采用 x2检验，P＜0.05被认为组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标的比较 两组治疗前肝功能指标比较无统计学差异（P＞0.05）；经过2～3 w治疗，两组血清ALT、AST、GGT、TBIL水平均恢复正常（表1），而观察组尿CMV DNA阴转时间和肝功能恢复时间均显著短于对照组，并发症发生率也较低（表2）。

2.2 两组外周血T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组外周血T淋巴细胞亚群无统计学差异（P＞0.05）；经过2～3 w治疗，两组血 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+比值均恢复正常（表3）。

表1 两组肝功能指标（±s）比较

表1 两组肝功能指标（±s）比较

例数 ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L） TBIL（μmol/L）对照组 治疗前 37 136.28±14.17 174.23±16.85 72.85±6.54 45.72±4.61治疗后 37 36.59±10.24 45.32±11.21 52.96±4.81 25.31±2.65观察组 治疗前 37 137.31±14.26 172.71±16.14 73.19±6.71 44.18±4.49治疗后 37 41.09±9.15 41.28±10.75 48.72±4.06 18.05±1.96

表2 两组疗效指标（±s）和并发症（%）比较

表2 两组疗效指标（±s）和并发症（%）比较

与对照组比①P＜0.05

例数 尿CMV DNA阴转（d） 肝功能恢复（d） 并发症中性粒细胞减少 上腹痛 恶心对照组 37 18.96±2.47 22.27±3.28 3（8.11） 1（2.70） 3（8.11）观察组 37 9.43±2.16① 14.92±3.05① 1（2.70） 0（0.00） 1（2.70）

表3 两组外周血T淋巴细胞亚群（%，±s）比较

表3 两组外周血T淋巴细胞亚群（%，±s）比较

例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+比值对照组 治疗前 37 56.34±2.43 32.18±1.19 34.82±1.36 1.02±0.31治疗后 37 60.73±2.56 35.46±1.45 30.15±1.04 1.16±0.43观察组 治疗前 37 56.69±2.51 32.76±1.22 34.32±1.31 1.04±0.33治疗后 37 61.94±2.97 36.87±1.82 29.81±0.85 1.21±0.56

3 讨论

目前，临床诊断巨细胞病毒感染多采取荧光定量PCR法测定尿CMV DNA，一旦阳性可有利于对患儿巨细胞病毒感染的判断，从而采取合理的治疗方案[1-2]。还原型谷胱甘肽由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸残基组成。当肝脏受损时，氧化应激反应产物增加，细胞外钙离子超载，细胞内还原型谷胱甘肽生物合成能力降低。还原型谷胱甘肽具有抗病毒、清除氧自由基、和抗氧化活性[3]。更昔洛韦是一种新型的广谱抗DNA病毒药物，具有强效的抗病毒作用。该药的药理作用是通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶，同时直接掺入到病毒DNA，终止病毒复制[4]。本研究提示应用还原型谷胱甘肽联合更昔洛韦治疗CMV感染，疗效较好。

巨细胞病毒的细胞嗜性较广泛，其中成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞是其主要的靶细胞[5，6]。T淋巴细胞参与机体正常的免疫反应。根据不同的免疫功能，T淋巴细胞可分为辅助性细胞（CD3+）、效应细胞（CD4+）、毒性细胞（CD8+）等亚群，而CD4+/CD8+比值可有效反映细胞免疫状态。当机体感染巨细胞病毒后，通过分泌毒性物质，CD8+T细胞明显增加，同时对CD3+和CD4+细胞进行诱导抑制，降低CD3+和CD4+T细胞亚群水平，使机体免疫功能出现紊乱[7，8]。及时采取有效的抗病毒治疗，可改善T淋巴细胞亚群紊乱，改善患儿的免疫功能。本研究显示，治疗后抗病毒治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平有所降低，与李思杰[9]报道结果相似。本研究也显示，治疗后观察组尿CMV DNA阴转时间、肝功能恢复时间均有所缩短，并发症发生率也较低，与有关研究结果相似。由此说明，对巨细胞病毒感染所致肝脏受损患儿采取还原型谷胱甘肽联合更昔洛韦治疗，可缓解患儿肝功能受损，促进肝功能恢复，且用药安全。ALT、AST、GGT、TBIL是临床常见的肝功能指标，对巨细胞病毒感染所致肝脏受损患儿而言，及时观察这些指标的变化对病情的判断非常有帮助。因此，在常规保肝治疗基础上联合更昔洛韦抗病毒治疗，可减轻肝功能受损，加速病情恢复。

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[9]李思杰.更昔洛韦在新生儿先天性巨细胞病毒感染中的临床研究. 中华实验和临床感染病杂志电子版，2011，5（3）：52-53.