自拟天麻止痫汤联合左乙拉西坦对癫痫全面性发作期患者炎症因子和认知功能的影响

刘 文 姜爱钟 林福军

（东南大学附属中大医院，江苏 南京 210000）

癫痫是一种慢性反复发作的脑部功能短暂失调综合征，神经系统常见疾病，年发病率和死亡率较高，我国癫痫患者已超过600万，给患者及周围人群造成极大的困扰［1-2］。70%的癫痫患者经过正规治疗后可完全控制病情甚至治愈，但仍有30%患者对抗癫痫药物反应差，发展成为难治性癫痫，导致认知功能减退，严重影响其生活质量［3-4］。研究表明难治性癫痫急性发作期与免疫、炎症密切相关，癫痫发作可导致炎性因子释放，进而降低癫痫发作的阈值［5-6］。本研究选取46例癫痫全面性发作期患者为研究对象，采用自拟天麻止痫汤联合左乙拉西坦治疗，探讨其对癫痫全面性发作期炎症因子和认知功能的影响。

1 资料与方法

1．1 病例选择 所选病例临床诊断符合2001年国际抗癫痫联盟制订的诊断标准［7］。纳入标准：1）既往单用或合用抗癫痫药＞2年，仍不能有效控制发作；2）处于癫痫全面性发作期患者；3）属肝郁痰凝中医证型；4）患者或家属同意参加本研究。排除标准：1）癫痫部分性发作期和继发全面发作期患者，气滞血瘀证、心脾两虚证、肾虚精亏证等中医证型；2）中枢神经系统感染、颅脑创伤、脑出血或遗传代谢疾病引起的癫痫；3）合并其他内外科疾病者；4）严重心、肺、肾、肝等功能损害者；5）服用激素、免疫抑制剂及近期感染者；6）妊娠期或哺乳期妇女。

1．2 临床资料 选择2015年3月至2016年10月本院收治的46例癫痫全面性发作期患者为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组和治疗组各23例。两组患者的性别、年龄、病程、发作频次和癫痫类型等资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。 详见表1。

1．3 治疗方法 癫痫全面性发作期给予常规抗癫痫药物治疗，主要是给予苯巴比妥，用快速饱和量，10~20 mg/kg静脉推注，以后每天5 mg/kg；部分患者加用丙戊酸钠 30 mg/（kg·d），分 3 次鼻饲；癫痫发作时给予地西泮静脉推注，每次0.2~0.5 mg/kg。对照组在常规治疗基础上采用给予左乙拉西坦片 （武汉兴兴药业有限公司，批号 20140122），0.25 g/次，每日 2次，疗程为4周。观察组在对照组治疗的基础上给予自拟天麻止痫汤口服治疗，药物组成：天麻10 g，柴胡15 g，浙贝母 10 g，法半夏 10 g，地龙 10 g，水蛭 10 g，牡蛎 10 g，石营蒲10 g。水煎取汁300 mL，分2次服用，每日1剂，连续治疗4周，治疗后评定疗效。

1.4 观察指标 观察两组治疗后临床疗效，观察患者治疗后认知功能改善情况及药物不良反应。ELISA法测定血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及白介素-6（IL-6）炎症因子水平。于治疗前后早晨抽取肘静脉血，3000 r/min离心15min，分离血清后-80℃保存，采用ELISA测定患者血清IL-1β、IL-2及IL-6炎症因子水平，试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供，并严格按照试剂说明书操作。采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评估认知功能，包括视空间和执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆及定向等，满分为30分，分数越高，示认知功能越好［8］。

1.5 疗效标准 参照文献［9］制定疗效标准。治愈：治疗后脑电图检查正常，临床症状消失，停药6个月未复发。有效：脑电图检查有明显好转，发病间期延长，发作次数减少50%以上，症状减轻。无效：脑电图无改变，发作次数减少50%以下，或治疗后短期内症状有所减轻但维持时间短，停药即复发。有效率=（治愈例数+有效例数）/患者例数×100%。不良反应发生率（%）=发生不良反应的例数/患者例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，两组样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组一般资料比较

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。观察组总有效率86.96%，对照组56.52%，因两组样本量较小，未进行率的比较。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两者治疗后癫痫发作频率比较 见表3。治疗后观察组的癫痫发作频率明显低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后癫痫发作频率比较（次/月，±s）

表3 两组治疗前后癫痫发作频率比较（次/月，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 失神发作强直发作 阵挛发作观察组 治疗前 4.9 1±1.7 9（n＝2 3） 治疗后 0.8 4±0.5 3*△对照组 治疗前 4.8 6±1.8 1 6.2 5±2.3 4 5.2 4±2.1 1 1.0 3±0.3 8*△ 0.9 2±0.4 6*△6.2 1±2.3 1 5.1 4±1.9 7（n＝2 3） 治疗后 3.2 5±1.5 2*4.5 2±1.6 5* 3.7 8±1.6 7*

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 见表4。治疗前两组患者的血清IL-1β、IL-2及IL-6炎症因子比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后两组患者的血清IL-1β、IL-2及IL-6均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

组 别 时 间 I L-6（n g/L）I L-1 β（n g/m L） I L-2（n g/m L）观察组 治疗前 1 5.5 7±0.7 1（n＝2 3） 治疗后 8.3 4±0.6 2*△对照组 治疗前 1 5.2 7±0.6 7 1 2.8 6±0.6 9 8 5 2.4 1±7 5.4 7 8.4 9±0.6 7*△ 6 1 4.7 5±6 3.3 3*△1 3.3 9±0.7 2 8 4 3.3 8±7 4.4 3（n＝2 3） 治疗后 1 1.9 7±0.6 4*1 0.1 2±0.7 1* 7 2 8.0 7±6 7.3 5*

2.4 两组治疗前后认知功能比较 见表5。治疗前两组患者的注意、延迟记忆及MOCA总分等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的注意、延迟记忆及MOCA总分等均高于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。

2.5 安全性评价 见表6。两组患者无严重不良事件发生，主要不良反应为嗜睡、易怒、食欲减退，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 两组治疗前后认知功能比较（分，±s）

表5 两组治疗前后认知功能比较（分，±s）

组别 时间视空间和执行能力 命名 注意语言抽象延迟记忆定性 M O C A总分观察组 治疗前（n＝2 3） 治疗后对照组 治疗前4.8 2±0.3 1 2.8 3±0.3 0 4.8 2±0.3 1 4.9 1±0.3 2 2.8 6±0.3 1 6.2 1±0.3 4*△4.8 1±0.3 2 2.8 4±0.2 8 4.8 3±0.3 4 2.9 0±0.1 2 2.9 4±0.1 1 2.9 1±0.1 1 1.8 5±0.2 4 1.9 0±0.2 1 1.8 5±0.2 3 3.9 8±0.3 6 5.3 9±0.3 5*△4.0 1±0.3 7 2.8 0±0.3 2 2 6.2 5±0.8 1 2.8 4±0.3 4 2 7.6 2±0.7 8*2.7 9±0.3 3 2 6.1 7±0.7 9（n＝2 3） 治疗后4.9 2±0.3 1 2.8 6±0.2 9 5.6 2±0.3 3*2.6 2±0.1 1 1.8 8±0.2 2 4.8 2±0.3 6*2.8 1±0.3 2 2 9.3 1±0.7 8*△

表6 两组患者不良反应比较（n）（%）

3 讨 论

癫痫是一种常见的神经内科疾病，是由于脑神经元异常放电引起的反复神经系统功能失调症。目前以控制症状为主，部分患者尚无法完全控制，而长期服用抗癫痫西药，易引起严重不良反应［10］。难治性癫痫属中医“痈证”范畴，病因为风、火、痰、瘀引起肝肾阴虚，阴虚阳亢，肝风内动，脾虚失运，痰浊内生，痰扰清窍，导致癫痫的发作，病机主要是由先天不足和后天失养，气机逆乱，痰浊阻滞，蒙蔽清窍，治则炸风定痈、健脾化痰［11-12］。目前药物治疗仍然是癫痫的首选治疗方法。因此，寻求安全、有效的治疗药物对于癫痫急性发作期合并抑郁障碍的治疗具有重要的意义。本研究发现观察组总有效率为86.96%，对照组总有效率为56.52%，观察组的癫痫发作频率明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义，说明天麻止痫汤联合左乙拉西坦治疗癫痫全面性发作期具有良好的临床疗效，可能是因为熄风化痰、疏肝理气功效的天麻止痫汤和抗癫痫药左乙拉西坦协同作用的结果。

本研究发现两组患者的IL-1β、IL-2及IL-6水平较治疗前均降低，两组患者的注意、延迟记忆及MOCA总分等均高于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义。说明天麻止痫汤联合左乙拉西坦可降低癫痫全面性发作期患者的炎症因子，改善认知功能。这是因为左乙拉西坦可抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N型钙通道，与脑内突触囊泡蛋白2A的亲和性高，解除负性变构剂抑制γ-氨基丁酸与甘氨酸神经元增强中枢抑制作用，增强神经元回路的抑制作用［13-14］。天麻止痫汤由天麻、柴胡、浙贝母、法半夏、地龙、水蛭、牡蛎、石菖蒲组成。方中天麻为治风病之圣药，息风定惊，平肝潜阳，具有抗癫痈、抗惊厥等药理作用，对于各种原因所致的肝风内动、惊痈抽搐均有疗效［15］；柴胡主升散，性善条达肝气、疏肝解郁，肝气畅达而全身气机通畅，肝风易止，痰郁得散，天麻和柴胡共为君药。浙贝母清热解毒，化痰散结消痈，与天麻配伍化痰散结，熄风止痉。法半夏燥湿化痰，善治脏腑湿痰，为温化寒痰要药。牡蛎入肝经，平肝潜阳，重镇安神，软坚散结而痰消郁解，浙贝母、法半夏为臣药。地龙和水蛭能息风止痉，又清热定惊，治癫痫全面性发作期时可助柴胡、天麻、浙贝母的熄风止痉功效，共为佐药。石菖蒲芳香开窍，具开窍醒神、化湿和胃、宁神益志功效，为佐使。天麻止痫汤诸药合用，共奏熄风止痉、疏肝理气之功。同时本研究未见严重不良事件发生，主要不良反应为嗜睡、易怒、食欲减退，停药后不良反应消失。

综上所述，自拟天麻止痫汤联合左乙拉西坦可通过降低癫痫全面性发作期患者血清IL-1β、IL-2及IL-6等验证因子水平，提高患者的注意、延迟记忆及MOCA总分，临床疗效确切，且不良反应较轻，患者可以耐受。

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