曲美他嗪与磷酸肌酸钠联合治疗缺血性心肌病心力衰竭效果观察

胡金燕 丁延龄

(罗定市人民医院，广东 罗定 527200)

缺血性心肌病是冠心病中的一种特殊类型，是指冠状动脉粥样硬化造成患者的心肌长期缺血导致心肌发生弥漫性纤维化现象，其主要临床特点是患者的冠状动脉完全堵塞、多条支路发生病变或者出现高度的狭窄，心力衰竭、心律失常是缺血性心肌病常见的临床表现，尤其是心力衰竭患者不但生活质量下降，病情严重者甚至会造成死亡[1]。缺血性心肌病心力衰竭(schemic cardiomyopathy heart failure，ICHF)患者致残率、死亡率较高，临床上对于心力衰竭的常规治疗主要有利尿、地高辛、ACEI、β-受体阻滞剂等，但效果不甚理想[2]。本研究旨在探讨曲美他嗪与磷酸肌酸钠联合治疗缺血性心肌病心力衰竭效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

研究对象为2015年1月—2017年5月罗定市人民医院心内科治疗的72例缺血性心肌病心力衰竭患者，经临床、心脏彩超及冠脉造影检查均确诊为缺血性心肌病心力衰竭，美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，左室射血分数(LVEF)<40%[3]，排除精神障碍、呼吸系统疾病、肝肾功能严重异常、严重高血压、糖尿病、安装心脏起搏器患者。随机数字表法把72例患者分成两组各36例，其中观察组男22例，女14例，年龄42～74岁，平均年龄(60.32±8.12)岁，NYHY心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级7例。对照组患者男24例，女12例，年龄43～72岁，平均年龄(60.11±8.09)岁，NYHY心功能分级：Ⅲ级27例，Ⅳ级9例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者给予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、螺内酯以及β受体阻滞剂等常规治疗，观察组在此基础上给予施维雅(天津)制药有限公司提供的盐酸曲美他嗪片(批准文号：国药准字H20055465，规格：20 mg*30)20 mg，3次/d，海口奇力制药股份有限公司提供的注射用磷酸肌酸钠(批准文号：国药准字H20053430，规格：0.5 g)1 g+100 ml生理盐水，静脉滴注，2次/d，均连续治疗15 d。

1.3观察指标

临床疗效：显效：患者治疗后心力衰竭体征、症状完全消失，心功能评定改善≥2级；有效：患者治疗后心力衰竭体征以及症状均有所改善，心功能评定改善1级；无效：患者治疗后心力衰竭体征、症状无改善，甚至进一步加重。总有效率=显效率+有效率[4]。心脏参数检查：治疗前、治疗后LVEDD(左室舒张末期内径)、LVESD(左室收缩末期内径)、LVEF(左室射血分数)；6MWT：6 min 步行试验，以6 min 步行距离作为心功能的评定标准；NT-ProBNP 测定：治疗前后抽取患者静脉血，试剂盒由上海贝西生物科技有限公司提供，采用固相免疫层析法进行测定。

1.4统计学方法

2 结 果

2.1临床疗效比较

观察组临床疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义(U=459.000，P=0.019)。详见表1。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后心脏参数比较

治疗前LVEF、LVEDD、LVESD指标比较两组差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著改善，且观察组改善程度显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后心脏参数比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05。

2.36MWT、血清NT-proBNP水平比较

治疗前6MWT、血清NT-proBNP水平比较两组差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血清NT-proBNP水平降低程度优于对照组，6MWT提高程度优于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者6MWT、血清NT-proBNP水平比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05。

2.4不良反应分析

在治疗过程中两组患者均未出现严重的不良反应，安全性较高。

3 讨 论

缺血性心肌病好发于老年群体，其终末状态为心力衰竭，是造成患者死亡最常见的病因[4]。流行病学调查显示，缺血性心肌病心力衰竭是我国慢性病患者的主要致死因素之一[5]。缺血性心肌病患者容易出现不同程度的冠状动脉病变，其中最为常见的是冠状动脉堵塞，患者由于心肌供血不足而造成损伤，使得其收缩及舒张功能紊乱，抑制心排出量并对微循环造成影响，导致心脏负荷加重，左心室泵功能出现衰退并形成恶性循环[6]。目前对于缺血性心肌病心力衰竭的治疗主要趋向于改善患者临床症状、防止心室重塑发展、降低致残率、病死率、提高生活质量为原则。临床上通常采用血管紧张素转化酶抑制剂、螺内酯、利尿剂、β-受体阻滞剂等进行治疗，虽然能够在一定程度上延缓心功能的恶化，提高患者生命质量，降低致残率，但是心力衰竭发生后死亡率仍旧较高，5年的死亡率高达40%[7]。

曲美他嗪是一种对心肌能量代谢具有调节功效的药物，在心力衰竭时其通过对心肌能量代谢底物进行调控，从而增加衰竭心肌通过葡萄糖产生的三磷酸腺苷比例，脂肪酸在药物的作用下氧化代谢受到抑制，氧利用度得以提升，维持三磷酸腺苷水平，患者的心功能得到改善。抗心肌缺血的作用机制为耗氧量大的游离脂肪酸氧化受到抑制，增加葡萄糖的氧化，在有限的氧下ATP的生成增加，心肌的收缩功能增强[8]。同时曲美他嗪促使游离脂肪酸代谢的乙酰辅酶A减少，进一步促进葡萄糖的氧化。曲美他嗪提高缺血性心肌对葡萄糖的摄取能力，冠脉的血流储备增加，改善患者血压快速波动，但对心率无明显影响，患者心绞痛发作频率以及硝酸甘油消耗量显著降低，尤其是对于冠脉病变引起的心力衰竭[9]。

磷酸肌酸钠是一种小分子物质，在短时间内可迅速进入细胞膜，使得血药浓度在短时间内达到最大，是一种外源性的高能磷酸物质，可以保护心肌缺血和再灌注过程中的造成的损伤，增强心肌收缩能力，改善心肌代谢、心率等，对于缺血性心肌病心力衰竭患者具有良好的作用[10-11]。临床实践及实验研究发现其改善心力衰竭患者的心功能的机制主要有以下几点：(1)扩张血管：扩张患者的外周血管，外周的阻力降低，右心室舒张末压降低，心排血量增加；(2)抗心律失常：窦房结P细胞的功能改善，降低心律失常的发生频率，改善患者的心功能；(3)降低心肌耗氧量：促使ATP生成，增加心肌的活力；(4)正性肌力：增加患者心肌的收缩能力，心脏泵血的功能增强，心排血量增加显著；

本研究结果显示联合治疗的患者临床疗效显著高于常规治疗患者，联合治疗的患者LVEF、LVEDD、LVESD等心脏参数均显著改善，且NT-proBNP水平、6MWT的改善优于常规治疗的患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。说明曲美他嗪联合磷酸肌酸钠治疗缺血性心肌病心力衰竭心肌细胞患者可改善能量代谢以及心肌缺血、左心室功能，降低恶心及心律失常等临床症状的发生，患者的生活质量得以提高，通过补充外源性磷酸肌酸钠促使肌酸转运子的功能增强，改善患者的心功能。

综上所述，曲美他嗪联合磷酸肌酸钠治疗缺血性心肌病心力衰竭临床疗效显著提高，改善患者的心功能，且安全性高，值得推广。

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