磷酸肌酸钠在治疗急性心梗的作用

2015-08-29王庆奎李永东

中外医疗 2015年14期

王庆奎，李永东

1.内蒙古医科大学，2012 级研究生，内蒙古呼和浩特 010010；2.内蒙古兴安盟人民医院呼吸科，内蒙古乌兰浩特137400；3.内蒙古医科大学第三附属医院心内科，内蒙古包头 014010

磷酸肌酸(Creatine Phosphate，CP)属于人类体内自有的、最主要的一类能量供应商。在平滑肌中，肝脏80%的能量来源是糖代谢过程，而在人体脑、肾、心肌和首骼肌中，80%的能量来源是磷酸肌酸[1-2]。在人类体内，磷酸肌酸的合成始于肾脏器官，由精氨酸、甘氨酸形成一个胍基二酸，再在肝脏内通过甲基化过程形成肌酸，最后在各种细胞组织内被磷酸化而形成CP[3]。鉴于磷酸肌酸的作用及其效果，近年来已经陆续推出磷酸肌酸的同类药物，而磷酸肌酸钠为其中一种代表性药物。急性心肌梗死为临床上一类常见心脑血管疾病，发病原因和心肌收缩力、心肌缺血坏死、心肌收缩不协调等密切相关，发病率大约在32.%~58.0%。本文将综述近年来磷酸肌酸钠的应用进展。

1 磷酸肌酸的作用

1.1 能力转换中心

磷酸肌酸为一能力转换中心，能够将能量从线粒体运载到其他部位[4]。磷酸肌酸不但为一种ATP 贮存方式，可以将高能磷酸转移至ADP 而形成ATP，此外磷酸肌酸还能够在肌酸磷酸激酶降低和脑部缺氧时，与ADP 向结合，最后形成ATP，产生能量。

1.2 抗疲劳效果

CP 在早期研究中，磷酸肌酸主要用于增强运动员体能等各类体育活动的肌酸量康复，提高运动成绩，并逐渐应用于周围性麻痹、重症肌无力、甲亢性肌病等，有效地起到抗疲劳的作用。

1.3 心肌保护剂

磷酸肌酸广泛分布在人体各个组织内，维持ATP 在合理水平，通过开放合成通路以及减少分解过程，有效地保护肌纤维膜受到缺血损害，适用于心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血、心肌代谢窘迫等疾病[5]。唐水仁等[6]探讨磷酸肌酸钠注射液对老年手术病人心脏保护的疗效时指出，与常规生理盐水组对比，观察组给予磷酸肌酸钠后能够显著地降低磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、乳酸脱氢酶(LDH)水平(P<0.05)，有效地减少心肌酶外露，一定程度上可以保护心肌。

1.4 缓冲作用

在高强度练习下，磷酸肌酸会通过控制肌肉内的酸性物质来达到缓冲作用目的[7]：在合成ATP 过程中，磷酸肌酸会消耗因高强度活动而在肌肉乳酸产生的氢离子，而在肌肉组织内若氢离子过分积累会影响肌肉收缩，因而磷酸肌酸能够达到缓冲作用，推迟疲劳。

2 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死中的作用机制

2.1 磷酸肌酸钠的供能作用

急性心肌梗死会使心肌能量代谢、细胞代谢出现异常，损伤细胞。当冠状动脉血流被阻断后，会逐渐消耗缺血组织内的氧合血红蛋白，能量代谢由线粒体有氧代谢逐渐转变为糖酵解，磷酸肌酸转化，提供能量，但磷酸肌酸的储备会快速降低，通过外源性补充磷酸肌酸钠能够有效地提高缺血性心肌细胞ATP 合成量，直接供能[8]。此外，外源性磷酸肌酸钠还有利于ATP 储存、转运，并维持AMP、腺嘌呤核苷酸在一定水平，使心肌细胞处于高能磷酸水平。

2.2 磷酸肌酸钠影响心脏的离子通道

钠通道在动作电位的传导速率上具有决定性作用。当急性心肌梗死出现时，缺血导致胞外大量K+聚集，造成部分细胞去极化，一定程度会抑制钠通道；由于生成大量LCAC 等细胞膜毒性产物，抑制钠通道。而通过给予外源性磷酸肌酸钠，可以有效地促进ATP 的合成与转化，有效地改善钠通道抑制情况[9]。

L 型钙通道在心肌细胞兴奋收缩偶联上具有重要作用。当急性心肌梗死出现时，使Na+-K+ATP 酶、肌浆网Ca2+的功能异常，通过给予外源性磷酸肌酸钠可以保护、维持腺嘌呤核苷酸池，有效地保护线粒体，抑制Na+/Ca2+、Na+/H+交换过程，减轻胞内酸中毒和钙超载现象，解决对钙通道的抑制作用，有效地促进兴奋收缩偶联[10]。

在形成动作1 相中，瞬间外向钾电流具有重要作用。通过外源性磷酸肌酸钠可以有效地促进ATP 的合成、转化，进一步地恢复静息电位，改善钾通道的抑制作用。

2.3 磷酸肌酸钠可有效地保护心肌细胞膜系统

细胞膜为避免外源性物质自由进入细胞内的一种重要屏障，可以有效地保证内环境稳定，保证各种生化反应有序地进行。磷酸肌酸钠能够抑制细胞膜上的磷脂酶A2 活性，进而抑制溶血性磷酸甘油的增加，有效地保护肌纤膜结构完整性，有效地增加心肌电位稳定性。

线粒体作为ATP 形成和氧化磷酸化的主要场所，磷酸肌酸钠能够部分性地降低心肌线粒体膜电位，保证线粒体膜电位结构完成，维持正常氧化磷酸化，抑制呼吸链断裂、膜电位崩解过程，减少凋亡诱导因子等，降低心肌细胞凋亡过程[11]。

磷酸肌酸钠可以恢复肌浆网钙ATP 酶活性，使钙离子能够顺利地进入肌浆网内，有效地恢复心肌收缩力，此外还能避免由于大量钙离子存在而激活黄嘌呤去氢酶成为黄氧化酶，减少氧自由基产生量，缓解心肌过氧化[12]。

3 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死中的应用

3.1 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死后心力衰竭中的应用

李作成[13]在研究磷酸肌酸钠在治疗急性心肌梗死后心力衰竭中效果中指出，与对照组仅仅给予常规抗心衰治疗相比，观察组给予磷酸肌酸钠后，28例病人的治疗总有效率达到96.43%，且治疗后的心功能各项指标(左室射血分数、左室收缩末径和左室舒张末径)均显著地低于对照组(P<0.05)；张玉红[14]在探讨磷酸肌酸钠在72例急性心肌梗死后心力衰竭病人中指出，与常规抗心衰治疗的对照组相比，观察组给予磷酸肌酸钠后的治疗总有效率达到了97.22%，且治疗后的各项心能指标的改善值明显好于对照组(P<0.05)，且无不良反应的发生，这表明磷酸肌酸钠在急性心肌梗死后心力衰竭中的疗效确切，能够显著地改善心功能。

3.2 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死泵衰竭中的应用

孙秀娟等人[15]在研究磷酸肌酸钠在46例急性心肌梗死泵衰竭患者中指出，与仅给予常规药物治疗的对照组相比，观察组给予磷酸肌酸钠治疗后，泵功能改善总有效率达到了93.47%明显高于对照组的73.39%(P<0.05)，且观察组心输出量、每搏心搏量、左室射血分数均明显地优于对照组(P<0.05)，这表明磷酸肌酸钠能够有效地缓解泵衰竭病情，促进病情的恢复，提高治疗效果。

3.3 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死合并心源性休克中的应用

李媛等人[16]在探讨磷酸肌酸钠在40例急性心肌梗死合并心源性休克患者中指出，与对照组仅给予常规治疗相比，观察组给予磷酸肌酸钠治疗后，休克治疗的总有效率达到了90.00%，明显高于对照组的72.50%(P<0.05)，且治疗后观察组的脉搏、血压、左室射血分数各项指标的改善情况均优于对照组(P<0.05)，这表明磷酸肌酸钠可以明显地改善合并心源性休克的各项指标，提高治疗效果，改善病情，疗效确切。

3.4 磷酸肌酸钠在急性心肌梗死溶栓治疗再灌注损伤中作用

急性心肌梗死患者中经过溶栓治疗后，冠状动脉再通，但此时部分患者无法有效地、真正地恢复正常的心肌细胞再灌注水平，此时为避免或者降低心肌缺血/再灌注损伤，有效地改善心肌功能，通常给予代谢性心肌保护治疗，而其中磷酸肌酸钠则为常用的改善心肌能量代谢治疗药物。陈宗跃等人[17]探讨磷酸肌酸钠在急性心肌梗死溶栓治疗后防治再灌注损伤研究时，将常规治疗和尿激酶溶栓作为对照组，而观察组在对照组基础上给予磷酸肌酸钠，结果显示观察组在治疗后的心率水平、心肌耗氧量降低量、血清肌酸激酶水平、心肌梗死面积、左心室射血分数水平等指标均优于对照组(P<0.05)，这表明磷酸肌酸钠具有显著的抗急性心肌梗死再灌注损伤作用。