复方鳖甲软肝片联合逍遥丸治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化早期伴轻中度焦虑40例临床观察

郭晓书

(河南省漯河市郾城区人民医院，河南 漯河 462300)

慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙肝)是高发病率的疾病，全球有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)。我国目前属于HBV感染的中高度流行地区，大约有1亿表面抗原阳性的感染者，其中呈慢性病程的约2 000万人。在慢性乙肝患者中，如果没有经过系统治疗，往往会发展成肝硬化，进而发展为肝癌。因此，积极干预该疾病尤为重要。临床报道显示，肝硬化失代偿的年发生率约为3%，5年累计发生率为16%～20%，活动性乙肝肝硬化的5年生存率为14%～16%[1]。对于肝硬化而言，早期规律的抗病毒及抗纤维化治疗可以明显减缓疾病的进展，甚至很大程度上可以逆转肝硬化的状态。西医对乙肝肝硬化治疗多采取强效的抗病毒结合保肝治疗，而中医对乙肝肝硬化治疗则有着多靶点的作用机制[2]，且效果良好。现将笔者应用复方鳖甲软肝片联合逍遥丸治疗慢性乙肝肝硬化早期伴轻中度焦虑的经验总结如下，供临床参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择漯河市郾城区人民医院2015年1月至2016年1月门诊或病房收治的80例慢性乙肝肝硬化早期患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男28例，女12例，年龄(42.7±6.25)岁，病程(13.7±5.23)年；对照组男27例，女13例，年龄(42.5±7.13)岁，病程(12.9±6.12)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①参照《2015中国慢性乙型病毒性肝炎诊疗指南》[3]，符合慢性乙肝肝硬化早期的诊断标准；②知情并同意参加该项研究；③此次治疗前未接受系统的抗病毒治疗或接受治疗后中断治疗1年以上；④汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≤14分的轻中度焦虑。

1.3 排除标准 ①重度肝功能不全，合并肝肾综合征和肝性脑病等严重并发症；②原发性肝癌或转移癌；③合并其他系统严重疾病；④HAMA评分≥14分的严重焦虑。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予基础抗病毒加保肝治疗，抗病毒药物选用恩替卡韦分散片(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，0.5 mg/片)，每日1片口服。连续治疗24周。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上，加服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011，0.5 g/片)，每次4片，每日3次口服；逍遥丸(河南省宛西制药股份有限公司，国药准字Z41021831)每次8粒，每日早、晚各服1次。连续治疗24周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 治疗前后两组肝功能指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)；肝纤维化4项：透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)[4]；HAMA量表评分的变化及不良反应发生率。

3.2 结果

(1)肝功能指标比较 治疗24周后，两组患者肝功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，且治疗组肝功能改善情况优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性乙肝肝硬化早期伴轻中度焦虚患者肝功能指标比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

(2)肝纤维化指标比较 治疗24周后，两组患者肝纤维化各项指标均较前明显改善(P<0.05)，且治疗组肝纤维化指标优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢性乙肝肝硬化早期伴轻中度焦虚患者肝纤维化指标比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

(3)HAMA评分比较 治疗24周后，两组患者HAMA评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，且治疗组HAMA评分较对照组下降更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组慢性乙肝肝硬化早期伴轻中度焦虑患者治疗前后HAMA评分比较(分，

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

(4)不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组不良反应发生共9例，其中头痛2例，疲劳4例，眩晕1例，恶心1例，腹泻1例，不良反应发生率为12.5%。治疗组不良反应发生共8例，其中头痛2例，疲劳4例，恶心1例，腹泻1例，不良反应发生率为10.0%。两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。

4 讨论

对于慢性乙肝的治疗，抗病毒是各大指南推荐的一线治疗方案。随着拉米夫定等一系列抗病毒药物的上市，西医在抗病毒方面治疗的手段日臻完善。对于肝炎导致的肝硬化，抗病毒同样是基石，低水平的病毒载量是避免肝脏进一步受损的根本；而对于早期乙肝肝硬化，其已经形成的纤维化组织通过积极的治疗是可以逆转的。现代研究表明，肝硬化的病理机制可以分为活化启动与活化持续两个阶段，启动主要依赖旁分泌机制，除旁分泌外，还与肝脏的自分泌有关[5]。单用抗病毒治疗对于已经形成纤维化的肝组织束手无策，因此在早期肝硬化治疗方面，西医学遇到了瓶颈。相反，中医则在这方面有着丰富的经验。

慢性乙肝属中医“积聚”“鼓胀”范畴，是由湿热毒邪内侵，饮食情志失调，肝脾受损，日久累及于肾，气滞血瘀水停，结于中焦，阻于肝络而成[6]。复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘等11味中药构成[7]。肝硬化是一种程序化的启动模式，而复方鳖甲软肝片可以通过以下途径抗肝纤维化：①增强金属基质蛋白酶(MMPs)的生物活性，降解过度沉积的细胞外基质(ECM)；②抑制肝星状细胞(HSC)的活化、增殖，促进其凋亡，降低活化的HSC数目；③抑制ECM生成转化生长因子-β(TGF-β)的作用；④抑制肝细胞脂质过氧化，清除自由基；⑤调节HSC的L型钙通道，抑制HSC中Ca2+的升高[8-10]，可以多途径、多靶点改善肝纤维化。西医在这方面的治疗显得尤为不足，因为其没有特效的逆转肝纤维化的药物，只能在控制病毒的基础上给予促细胞生长因子进而增加肝细胞的再生及修复。而复方鳖甲软肝片已证实是抗肝纤维化方面的特效药，具有中医临床经验及理论基础[11]。

逍遥丸由柴胡、薄荷、当归、白术、白芍、茯苓等组成。现代医学认为其具有多靶点、多途径抗焦虑，提高免疫力，增强受损肝脏修复，改善肝功能的功效。方中柴胡、薄荷疏肝理气，白芍、当归活血养血，茯苓、白术健脾除湿[12]。柴胡可抗肝损伤、抗脂肪肝并下调转氨酶水平；白芍提取物能够调节机体内细胞的免疫功能[13]。该药在整体改善患者免疫功能的同时也可调节其焦虑状态。精神心理因素对本病的发展及转归有至关重要的作用，良好的精神心理状态对改善患者的免疫力及整体功能都有着重大的作用，这也符合“生物-医学-心理”的现代医学模式。

对于慢性乙肝来说，无论西医还是中医，抗病毒和提高免疫力都是两种重要的治疗手段。本研究发现，在抗病毒保肝治疗的基础上，复方鳖甲软肝片和逍遥丸能进一步降低转氨酶，改善肝功能，逆转肝纤维化指标，阻断肝纤维化向肝硬化的转化，且显著降低患者的焦虑评分，改善焦虑状态。因此，对于慢性乙肝肝硬化早期伴轻中度焦虑患者，用“整合医学”的观点进行治疗是十分必要的。因此，控制病情、逆转肝纤维化、抗焦虑并提高免疫力的治疗方案是改善本病患者预后，提高生活质量，延长生命，使患者重拾信心及重返社会的有效方法，可供临床借鉴。

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