血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用

刘 艳

(山西省大同市三医院，山西 大同 037008)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种因胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。近年来，随着人们饮食结构的改变和运动量的减少，机体糖代谢也随之减缓，导致DN及其相关并发症的发生[1]。DN已经逐渐成为老年糖尿病患者致残甚至致死的重要原因[2-3]。因此，早期预防DN且延缓病情进展已成为当前国际医学界研究的热点。血清胱抑素(Cystain C，Cys-c)是一个比较接近理想的内源性指标，其敏感性显著高于常见指标血清肌酐(SCr)。本研究探讨了Cys-C和视黄醇结合蛋白(retinol binding protein，RBP)联合检测在DN早期诊断中的应用价值，旨在为DN的临床诊断提供依据，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾性分析2012年8月至2016年8月大同市三医院内分泌科收治的41例DN患者的临床资料作为观察组，其中男24例，女17例；年龄40～65岁，平均(54.72±5.21)岁；DN分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期18例；病程2～11.5年，平均(7.17±0.88)年；空腹血糖6.7～9.0 mmol/L，平均(7.62±0.27)mmol/L。另外选取同期在我院进行体检的75例健康者作为对照组，其中男47例，女28例；年龄41～63岁，平均(53.96±5.08)岁。两组患者在性别、年龄方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准[4]①年龄≥18岁；②符合1999年WHO关于DN的临床诊断标准；③Moensen糖尿病肾病分期为Ⅲ～Ⅳ期；④24 h尿微量白蛋白排泄率(urine microalbumin excretion，UAER)为20～200 μg/min；⑤经糖尿病基础治疗后，血糖水平控制效果较为理想，空腹血糖在7.8 mmol/L以下；⑥对本研究治疗方案知情同意。

1.3 排除标准[5]①肾血管性高血压患者；②各种难治性水肿患者；③患有或者合并其他严重原发性或继发性疾病患者；④血清转氨酶水平为正常水平的2倍以上患者；⑤心肌梗死、感染及肾炎等其他造成尿微量白蛋白水平升高等疾病的患者；⑥恶性肿瘤患者；⑦妊娠期或哺乳期女性；⑧对本研究中使用的药物有过敏体质者。

2 治疗方法

观察组患者首先接受常规基础治疗，口服降糖药物或注射胰岛素，控制患者血糖水平，调整患者饮食结构，嘱患者摄取低糖、低脂、低盐、低磷且营养丰富的食物。在此基础上给予钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390，5 mg/片)治疗，每次5 mg，每日1次，治疗时间均为12周。

3 疗效观察

3.1 指标检验方法 两组观察对象均禁食12 h以上，于次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血3 mL，1 h内对其进行离心处理，然后分离血清，对血清中RBP及Cys-C水平进行测定分析。采用免疫透射比浊法进行检测，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。

3.2 疗效评定标准[6]痊愈：治疗后患者的临床症状及体征完全消失，肾功能恢复至正常；显效：治疗后患者的临床症状及体征基本消失，肾功能恢复正常；有效：治疗后患者的临床症状及体征明显好转，肾功能恢复至正常；无效：治疗后患者的症状及体征未见好转，甚至病情有加重的趋势。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗后观察组痊愈、显效、有效以及无效例数分别为14例、12例、13例、2例，临床总有效率为95.12%(39/41)。

(2)Cys-C与RBP水平比较 治疗前，观察组血清中Cys-C(t=15.562)与RBP(t=22.178)水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组患者血清中的Cys-C(t=11.232，P=0.0067)及RBP(t=10.311，P=0.0089)水平均低于治疗前，经比较有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组糖尿病肾病患者血清Cys-C与RBP水平比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与对照组同期比较，▲P<0.01

(3)观察组血清Cys-C、RBP及二者联合检测情况比较 Cys-C联合RBP检测灵敏度及特异性分别为95.1%、93.2%，均高于Cys-C、RBP单独检测灵敏度(分别为88.3%、83.5%)及特异性(分别为63.8%、88.9%)，经比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。

4 讨论

DN发病机制尚未完全明确，然而氧化应激是其发生、发展的重要基础。机体在高血糖状态下，肾组织中糖代谢发生紊乱，进行有氧呼吸时产生的活性氧簇过多，超过肾组织细胞抗氧化系统活性氧(reactive oxygen species，ROS)的清除能力，从而使ROS在机体中堆积。而过多的ROS与DNA、蛋白及脂质等相互作用，激活肾细胞多元醇途径、晚期糖基化终末产物(AGEs)途径及蛋白激酶G(PKG)途径等信号通路，进一步促使自由基的产生，从而形成恶性循环，导致肾组织的氧化应激损伤。应用药物缓解肾组织氧化损伤，保护肾功能，已经成为DN预防与治疗的新途径[7-11]。

对于DN患者而言，为了提高其临床治愈率，应该注重对DN进行正确的早期临床诊断。Cys-C属于一种内源性小分子蛋白质，是胱蛋白抑制剂家族中的一员。文献报道称，Cys-C不受年龄、性别及炎症等方面因素的影响。Cys-C具有较强的稳定性，但是当肾功能损伤时，其比SCr及肌酐(Cr)的敏感度要大很多。RBP主要是由肝细胞合成的一种小分子蛋白，在内质网与视黄醇特异性结合，在血液中与转甲状腺激素蛋白(PAL)之间相结合成为蛋白复合体，从而有效预防从肾小球滤过丢失。从靶器官释放出的视黄醇，称为去视黄醇结合蛋白(apo-RBP)，与PAL的亲和力下降，使其容易解离，从肾小球滤出。当肾小球滤过功能下降时，血液中的RBP水平则显著上升[12-15]。本研究结果显示：治疗后，观察组临床总有效率为95.12%(39/41)；治疗前，观察组血清Cys-C与RBP水平分别显著高于健康对照组(P<0.001)；治疗后，观察组血清Cys-C及RBP水平均显著低于治疗前(P<0.01)；对血清Cys-C、RBP及二者联合检测在DN中的临床诊断情况进行分析，结果表明Cys-C联合RBP检测的灵敏度与特异度均较高。

综上所述，血清Cys-C和RBP联合检测在DN早期诊断中的应用价值较高，应在临床中进行推广。

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