500例精神病患者服用抗精神病药物后致白细胞减少的回顾性分析

王仙凤, 张 瑨

(1.丽水市第二人民医院检验科，浙江丽水 323000；2.金华市第二医院精神科，浙江金华 321016)

临床上使用抗精神病药物可造成众多不良反应，如癫痫、锥体外系反应、肝脏损伤等[1]。目前发现，此类药物还可抑制造血系统、造成外周血的白细胞减少[2]。白细胞减少后会影响免疫系统，导致感染或引发感染扩散，严重者甚至引发感染性休克。本文收集500例各类精神病患者的临床资料，回顾性分析这些患者服药后白细胞减少的特点，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集 丽水市第二人民医院2016年1月—2017年1月收治的500例各类精神病患者的临床资料，均符合CCMD-Ⅲ中相关疾病的诊断标准[3]、服药前白细胞计数4～10×109/L；排除肝、肾功能不全，服药有禁忌，服药依从性差，服药过敏者。500例入选者中，男268例(53.6%)，女232例(46.4%)；年龄16～83岁，平均52.19±6.38岁，60岁以下312例(62.4%)；病程1～8年，平均3.15±0.41年；精神分裂症142例(28.4%)，双相情感障碍95例(19.0%)，偏执型精神障碍74例(14.8%)，分裂情感性精神障碍72例(14.4%)，癫痫所致精神障碍59例(11.8%)，严重精神发育迟缓58例(11.6%)。

1.2 观察指标

1.2.1 白细胞计数 采用SYSMEX-F-820半自动血常规检测仪检测白细胞计数，严格操作规程。所有入选患者开始服药后3月内每周检查1次血常规，若无异常则于3月后改为每2周1次，观察白细胞计数的变化。服药期间任何时候发现白细胞计数减少，均改为每周检查2次，直至正常。WBC<4×109/L为白细胞减少。

1.2.2 临床资料采集 收集所有入选患者的病例资料，包括用药种类、用药方法、白细胞减少程度的分布情况、白细胞减少的时间和临床症状。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据分析。计数资料采用例数(n)或占比(%)表示，组间比较采用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 白细胞减少者的一般情况 500例患者中总共有144例出现白细胞减少，占总例数的28.8%。其中男76例，女68例；60岁以下90例，60岁以上54例；精神分裂症43例，双相情感障碍27例，偏执型精神障碍22例，分裂情感性精神障碍20例，癫痫所致精神障碍17例，严重精神发育迟缓15例。经比较，白细胞减少者在性别(χ2=0.055)、年龄(χ2=0.001)、疾病类型(χ2=0.017)方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 不同抗精神病药物及用药方式 患者的白细胞减少情况常用抗精神病药物中，属于第一代的有氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氟哌啶醇等；属于第二代的有氯氮平、利培酮、喹硫平等。500例患者中，服用第一代药物中白细胞减少者的比例高于服用第二代药物者；单一用药者中白细胞减少的比例少于联合用药者，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 不同抗精神病药物及用药方式患者的白细胞减少情况(n=500)

2.3 白细胞减少患者的临床资料 大多数患者白细胞减少程度较轻，其中3～4×109/L者98例(68.06%)，2～3×109/L者42例(29.17%)，<2×109/L者4例(2.78%)。144例白细胞减少的患者，临床均及时给予相应治疗(暂停服药、给予升高白细胞药物或换用其他抗精神病药物等)，所有患者均恢复至正常范围；恢复时间10d内106例(73.61%)，10～20d 31例(21.53%)，20～30d 5例(3.47%)，30～40d 2例(1.39%)。白细胞减少患者中，93例(64.58%)未主诉任何不适，36例(25.00%)出现头晕、乏力、低热等轻微不适，15例(10.42%)出现高热、皮疹等症状，经过相应处理后均好转。

3 讨论

临床观察发现，抗精神病药物在使用过程中对造血系统会产生抑制作用，抗精神病药物引起的白细胞减少值得临床重视[4]。本研究未发现性别、年龄、精神病类型对白细胞的变化有任何影响，但是结果显示药物类型和用药方式对白细胞减少有一定影响。

第一代抗精神病药以氯丙嗪、奋乃静为代表，其药理机制主要是通过抑制中枢神经、阻断多巴胺受体达到治疗目的，在使用过程中会产生癫痫、戒断综合征、血细胞减少等不良反应，特别是氯丙嗪更容易导致白细胞减少[5]。第二代抗精神病药在阻断多巴胺受体的同时还阻断5-羟色胺受体，因而其疗效优于第一代药物，不良反应也较轻[6]。这与本文结果相符。

有文献显示，联合用药引发锥体外系反应、肝功能损伤、升高催乳素、白细胞减少和粒细胞缺乏症等不良反应[7]。我国《精神分裂症防治指南》特别强调，精神分裂症须以单一用药为主，避免联合用药，谨防不良反应[8]。有报道指出，不论采用何种联合方式(一代联合、二代联合或一二代联合)，均较单一用药的不良反应发生率要高[9]。本文结果与文献相符。

关于白细胞减少后是否会对患者造成更加严重的后果，从本研究结果来看，68.06%的患者白细胞处于3～4×109/L(轻度)，73.61%的患者在10d内恢复至正常范围，未见患者出现严重感染、败血症等严重后果。这些结果提示，服药抗精神病药物虽然可能导致白细胞减少，但是在经过正确处置后仍可得到较好的预后。

综上所述，有一部分精神病患者在服药抗精神病药物后可导致白细胞减少，其中主要以服用第一代药物者和联合用药者居多，但如果临床医生提高警惕，在经过对症处置后均可获得较好缓解。

[1] 于淑珍. 老年人精神药物的使用及副作用分析[J]. 心理医生, 2016, 22(01):223-224.

[2] 蒲玉春, 阮淑芳. 抗精神分裂药致白细胞减少的调查分析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2016, 26(12):67-69.

[3] 中华医学会精神病学分会. 中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J]. 中华精神科杂志, 2001, 34(03):184-188.

[4] 夏乐敏. 警惕药物引起的白细胞减少[J]. 科学生活, 2015，36(08):72.

[5] 马春红. 调查分析第一代和第二代抗精神病药物的临床疗效及不良反应发生状况[J]. 中国现代药物应用, 2015, 9(13):160-161.

[6] 徐一昆. 第二代抗精神病药物不良反应的比较研究[J]. 医药与保健, 2014, 22(07):46-48.

[7] 张云淑, 司天梅, 栗克清. 2006年我国十省市抗精神病药联合用药情况调查及其影响因素分析[J]. 中华精神科杂志, 2012, 45(04):207-212.

[8] 舒良. 精神分裂症防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社, 2007.

[9] 陈进, 王克勤. 抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症[J]. 济宁医学院学报, 2016, 39(04):283-287.