半夏厚朴汤合黄芪建中汤+奥美拉唑镁肠溶片治疗咽部异感症(脾虚肝郁证)疗效及对血液流变学影响
2018-03-23焦红叶
焦红叶,程 友
(南京军区南京总医院,江苏 南京 210000)
咽部异感症又称癔球症,是指除疼痛以外的咽部异常感觉,患者自觉咽部紧缩感,贴叶或痰黏着感,如球阻喉,吞之不下,吐之不出,干咽及不良情绪时症状更为明显,但检查并无咽喉部及邻近器官器质性病变[1]。本病临床好发于成年女性,病情易反复发作,迁延难愈,严重影响患者生活质量[2]。目前,西医主要采用抗H.pylori、抑酸、三环类抗抑郁药等药物治疗本病,但治疗效果欠佳,且常将本病误诊为“慢性咽炎”,反复给予抗生素治疗,不仅无法改善患者临床症状,还易引发严重的医源性真菌性咽喉炎,给患者造成较大痛苦。中医将咽部异感症辨证归属为“梅核气”,认为本病多由情志不畅,肝气郁结,气机升发失常,导致脾运失职,聚湿生痰,止逆喉中而发病,治宜温中健脾、化痰理气。2015年3月—2016年3月,笔者采用半夏厚朴汤合黄芪建中汤+奥美拉唑镁肠溶片治疗咽部异感症(脾虚肝郁证)患者28例,疗效显著,现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择我院上述时期收治的咽部异感症患者56例,西医诊断标准参照罗马Ⅲ功能性胃肠病诊断标准[3]:① 咽喉部持续或间断的无痛性团块或异物感;②感觉发生于两餐之间;③无吞咽疼痛或吞咽困难;④无胃食管反流导致该症状的证据;⑤无以组织病理学为基础的食管运动障碍。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中梅核气脾虚肝郁证标准,主症见咽部有胀满、受压等不适感,情绪抑郁,烦躁易怒,食少纳呆;次症见胸闷,胁肋胀痛,睡眠质量差,舌苔白腻,脉弦滑。年龄30~70岁,诊断前症状出现6个月以上,近3个月满足以上标准,近1周未采用他法治疗,患者自愿参加本次研究,并签署知情同意书。排除由胃十二指肠运动障碍或咽喉部器质性病变引起的咽部异感症患者,合并心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病患者,妊娠期及哺乳期患者,伴有严重精神类疾病或依从性较差不能配合治疗者。随机分为2组:观察组 28例,男10例,女18例;年龄30~69(47.8±4.6)岁;病程1~5(2.1±0.7)年。对照组 28例,男9例,女19例;年龄 31~68(48.2±4.5)岁;病程1~6(2.2±0.8)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。
1.2治疗方法
2组均给予基础治疗方法,指导患者合理饮食,清淡饮食;注意锻炼身体,保持乐观心态,形成健康的生活方式;加强对患者进行调节和教育,避免患者出现严重的心理障碍。对照组在此基础上给予奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20080097,规格:20 mg)口服治疗,20 mg/次,2次/d,早饭前30 min和晚饭前30 min各1次,连续治疗8周。观察组在以上治疗基础上给予半夏厚朴汤合黄芪建中汤治疗,组方:黄芪、饴糖、大枣各30 g,茯苓20 g,桂枝、白芍、法半夏、厚朴、紫苏叶、干姜、蜜甘草各15 g。每日1剂,水煎分早晚2次温服,以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。
1.3 观察指标
①咽部异物感积分:参照《中药新药临床研究指导原则》[4](试行)中的症状分级量化积分标准对患者治疗前后咽部异物感进行积分,持续存在异物感计9分,常有异物感计6分,偶有异物感计3分,无异物感计0分。②中医证候积分:参照《中医病证诊断疗效标准》[5]对患者治疗前后证候进行评分,主要包括胸闷、叹息、咳痰、精神心情等次症,分4个等级,重度计6分,中度计3分,轻度计2分,无计0分。③焦虑抑郁状态:采用焦虑抑郁量表(HADS)[6]评估患者治疗前后焦虑抑郁状况,主要包括焦虑分量表(HADa) 和抑郁分量表(HADd),分别包含7个项目,每项0~3分,评分越高,代表患者精神症状越严重。④ 血液流变学指标:分别取患者治疗前后空腹外周静脉血5 mL,采用全自动血液流变学分析仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原水平。⑤综合疗效:参照《中医病证诊断疗效标准》[5]制定的疗效评估标准评定,治愈:治疗后咽部异物感等症状消退,随访1年未出现复发;显效:治疗后咽部异物感等症状消退,随访半年未出现复发;好转:治疗后咽部异物感等症状得到一定程度改善;无效: 治疗后咽部异物感无明显变化。治愈+显效+好转为总有效。
1.4 统计学方法
2 结 果
2.1
2组治疗前后咽部异物感积分及中医证候积分比较 治疗后,2组咽部异物感积分和中医证候积分均显著降低(P均< 0.05),且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1 2组治疗前后咽部异物感积分及中医证候积分比较分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.2
2组治疗前后焦虑抑郁状态比较 治疗后,2组HADd评分和HADa评分均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后焦虑抑郁评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后焦虑抑郁状态比较分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.3
2组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后,2组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原水平均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后血液流变学指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。
2.4
2组治疗疗效比较 治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。
表3 2组治疗前后血液流变学指标比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
表4 2组治疗前后疗效比较 例(%)
注:①与对照组比较,P<0.05。
3 讨 论
咽部异感症是常见的耳鼻咽喉科疾病之一,临床以喉部哽咽感、食团滞留感或于甲状软骨和胸骨柄凹之间的中线部位的发紧感为主要表现[7],部分患者伴有痰黏着感或球塞感,自觉呼吸不畅以及无咽下困难的吞咽梗阻等感觉,其发病持续时间较长,反复发作,迁延难愈,严重影响患者日常工作及生活[8]。现代病理学研究表明,咽部异感症的临床病因及病理生理机制较为复杂,其具体的发病机制目前尚无统一性认识[9]。咽部黏膜神经较为丰富,且与多个器官组织相邻,局部病变产生的刺激可由迷走神经、舌咽神经、副神经以及颈交感神经传导至中枢神经系统,产生某种感觉[10]。当患者处于抑郁、疲劳、睡眠差等状态时,体内自主神经会过度紧张,导致机体内脏血管以及腺体功能紊乱,导致局部出现功能失调或内分泌紊乱,致使咽黏膜呈慢性激惹状态, 从而加重患者咽部异常感觉[11]。谷万里等[12]研究认为,由血液流变学中血液成分的异常产生的病理产物与机体的病理生理变化具有直接的关联。谭开林等[13]研究发现,咽部异感症患者的全血黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原均显著高于正常者,患者血液处于高黏状态,且认为改善患者血液的高黏、高浓状态,能够明显促进患者咽部微循环,改善患者咽异物感,具有标本兼治的治疗效果。
中医将咽部异感症辨证归属为“梅核气”范畴,患者主要表现为咽喉部不适,《黄帝内经》中称脾胃经络循行经过咽部;《难经集注》称咽为“胃之系”,可见本病病位在脾胃,起始于脾胃纳运失司,气机失调,脏腑养润失职,病机总纲为脾虚,具体病机则应结合肝郁、气滞、痰饮、食积等具体情况进行辨证。脾虚肝郁证是本病常见的中医证型,患者主要表现为脾运化失职和气机升降失常。《素问·阴阳应象大论》中指出:“清气在上,则生飧泄,浊气在上,则生腹胀。”脾经循行经过咽喉,咽喉失养则见咽部胀满、受压等不适。肝属木,脾属土,肝木克脾土,肝主疏泄,脾主运化。肝气郁滞,疏泄失常,则形成“肝乘脾”的病理状态,木失疏泄调达,导致急躁易怒或情绪抑郁,气滞于局部则见胁肋肿胀或胸部闷痛,进一步可导致痰涎凝聚、痰气交阻等,因此临床治疗应按照温中健脾、化痰理气的治则选方用药。半夏厚朴汤出自《金匮要略》,“妇人咽中如有灸脔,半夏厚补汤主之”,是治疗“梅核气”的主方,由半夏、厚朴、茯苓、干姜、紫苏叶5味药组成,具有行气散结、降逆化痰之功;黄芪建中汤出自《金匮要略》,“虚劳里急,诸不足,黄芪建中汤主之”,由黄芪、饴糖、大枣、桂枝、白芍、甘草6味药组成,主治阴阳形气俱虚之虚劳证。本研究以半夏厚朴汤合黄芪建中汤治疗咽部异感症,取得了较好的疗效。方中半夏燥湿化痰、降逆止呕、消肿散结,其中半夏乙醇提取物具有一定的祛痰作用,且半夏储存时间越长,祛痰作用越明显[14],此外,半夏还有较好的安神健脾作用。厚朴燥湿行气、降逆平喘,能够提高胃底平滑肌的张力,其含有的和厚朴酚成分具有较好的抗焦虑和抗抑郁作用[15]。茯苓健脾补中、宁心安神,具有增强免疫、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。紫苏叶发散风寒、行气宽中,具有抗炎、抗过敏、抗氧化、止咳平喘等作用。干姜温中散寒、健运脾阳,具有抗炎、抗氧化、止呕、清除自由基及增强免疫等作用[16]。黄芪升阳固表、补益脾肺,具有增强机体免疫力、提高机体抗应激能力以及延缓衰老等作用[17]。桂枝温通经脉、助阳化气,平降逆气,主治怒气逆上、情绪抑郁、胸胁胀满等症。饴糖润肺止咳、缓急补中,《本草经疏》曰“饴糖,甘入脾,而米麦皆养脾胃之物,故主补虚乏,仲景建中汤用之是也”。大枣补脾和胃、益气生津,大枣多糖具有免疫兴奋、抗氧化、抗衰老等药理效应,大枣生物碱具有较好的镇静安神作用[18]。白芍养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗,具有镇静安神、抗炎、增强机体免疫等作用,此外其含有的白芍总苷成分能够通过提高红细胞变形能力及降低红细胞聚集性来降低血液全血黏度,从而改善血液流变学[19]。甘草补益心脾、祛痰平喘,调和诸药为使,且具有抗炎、抗病毒、抗抑郁等作用。诸药配伍使用,使脾胃得以温运,气机得以调畅,共奏温中健脾、化痰理气之功效。
本研究结果显示,观察组治疗后总有效率显著高于对照组,且患者咽部异物感积分、中医证候积分、焦虑抑郁状态及血液流变学指标改善情况均显著优于对照组。提示半夏厚朴汤合黄芪建中汤+奥美拉唑镁肠溶片治疗咽部异感症(脾虚肝郁证)能够有效改善患者局部血液高黏和高浓状态,促进微循环,从而有效改善患者临床症状,缓解患者焦虑抑郁状态,达到标本兼治的目的。
[1] 何玉林,何伟. 针灸治疗咽部异感症100例临床观察[J]. 基层医学论坛,2011,15(19):651
[2] 吴曙辉,王洁,赵宝龙,等. 中医结合心理治疗咽异感症的研究进展[J]. 河北中医,2012,34(7):1102-1104
[3] Douglas A,Drossman MD. 罗马Ⅲ功能性胃肠病[M]. 柯美云,方秀才,译. 北京: 科学出版社,2008:780
[4] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002
[5] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 北京:中国医药科技出版社,2012
[6] 段泉泉, 胜利. 焦虑及抑郁自评量表的临床效度[J]. 中国心理卫生杂志,2012,26(9):676-679
[7] 汪涛,侯鹏. 埃索美拉唑和帕罗西汀治疗癔球症的临床分析[J/CD]. 中华临床医师杂志:电子版,2010,4(6):772-775
[8] 刘尧,贾林. 难治性癔球症患者食管压力特征及血清脑肠肽水平的变化[J]. 中华诊断学电子杂志,2016,4(3):149-152
[9] 陈玉龙. 消化系统心身疾病的研究与临床[M]. 郑州:郑州大学出版社,2007:50
[10] 柳庆君,尹建平,张玲燕,等. 女性更年期咽异感症的病因学探讨[J]. 华西医学,2012,27(9):1346-1348
[11] 黄选兆,汪吉宝. 实用耳鼻咽喉科学[M]. 北京:人民卫生出版社,1998:1138-1142
[12] 谷万里,史载祥. 对开展中西医结合循环研究的思考[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(11):981-982
[13] 谭开林,吴天祜. 疏肝利咽合剂加针刺治疗对咽异感症患者血液流变学的影响[J]. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2006,14(3):165-167
[14] 李万军,马新焕,王建良. 半夏的药理作用[J]. 西部中医药,2012,25(9):129-131
[15] 张淑洁,钟凌云. 厚朴化学成分及其现代药理研究进展[J]. 中药材,2013,36(5):838-843
[16] 孙凤,李振麟,钱士辉,等. 干姜化学成分和药理作用研究进展[J]. 中国野生植物资源,2015,34(3):34-37
[17] 陈国英. 黄芪的药理作用研究进展[J]. 北方药学,2013,10(10):53
[18] 吴国泰,何小飞,牛亭惠,等. 大枣的化学成分、药理及应用[J]. 中国果菜,2016,36(10):25-28
[19] 张利. 白芍的药理作用及现代研究进展[J]. 中国临床研究,2014,6(29):25-26