解毒化瘀汤治疗寻常型银屑病(血瘀热结证)临床效果及对血清中TNF-α、CRP、IL-8的影响

2018-03-21米宜静米柏岳

中国中西医结合皮肤性病学杂志 2018年1期

米宜静，米柏岳

（1.开封市中医院，河南开封475000；2.襄城县人民医院，河南许昌461700）

寻常型银屑病（Psoriasis vulgaris）是临床常见的一种银屑病类型。其发病机制尚不明确，目前认为银屑病是多基因遗传的免疫介导的慢性炎症性皮肤病。中医认为血热、血瘀是银屑病病因病机的关键。中医中药在治疗银屑病时因其用药灵活、不良反应小、疗效显著、复发率低等优势被越来越多的患者所接受。本次研究选用本院皮肤科治疗寻常型银屑病常见证候血瘀热结证的临床自拟方解毒化瘀汤加减进行治疗，进一步观察患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白以及白细胞介素-8（IL-8）水平的变化，探讨其作用机制，为中医药治疗银屑病提供实验依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象选用2014年6月—2016年5月我院皮肤科收治的寻常型银屑病血瘀热结证患者80例作为研究对象，将这些患者随机分为试验组与对照组，每组患者40例。试验组选用解毒化瘀汤加减进行内服治疗，对照组口服复方青黛胶囊，2周复诊1次，4周为1个疗程，共计观察2疗程。2组患者的基本资料见表1。2组患者在年龄、性别、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

表1 2组患者一般资料比较例

1.2 诊断标准

1.2.1 银屑病的诊断标准参照西医寻常型银屑病诊断标准[1]及《口腔、皮肤疾病诊断标准》[2]，具体标准如下：①本病好发于头皮、四肢以及躯干部位，皮损主要见红色丘疹、斑丘疹以及斑块，大小不一。皮疹可见散发或泛发，皮疹上覆盖着银白色鳞屑，将其刮除可见一层光亮的薄膜，薄膜下可见点状出血。②各个年龄段均可发病，病程长短不一，病情反复发作迁延难愈，多数患者伴有家族史。

1.2.2 血瘀热结证患者辨证标准参照《中医病症诊断疗效标准》[3]银屑病血瘀热结证患者的辨证标准为：皮损反复难愈，呈现斑块状，色暗红，鳞屑厚，患者舌紫暗伴有瘀斑瘀点，脉涩。

1.3 纳入标准①年龄18～55岁；②符合银屑病的诊断标准以及银屑病血瘀热结证的诊断标准；③在治疗之前1个月未使用其它药物（如类固醇、维甲酸类）；④患者签署知情同意书。

1.4 排除标准①年龄未在18～55周岁之间；②有明显的心、肺、肝、肾功能异常及精神异常的患者；③对选用药物过敏的患者；④在治疗之前1个月使用其他药物（如类固醇、维甲酸类）；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥不能配合治疗或者资料不全影响试验评价的患者。

1.5 脱落标准①依从性差，不能遵医嘱服药及按时复诊的患者；②在治疗过程中使用了影响疗效判定的其他药物；③服药期间出现严重不良事件，不宜接受继续观察的患者。

1.6 治疗方法

1.6.1 试验组采用自拟解毒化瘀汤进行治疗。解毒化瘀汤的具体组成为：生地30 g、土茯苓30 g、板蓝根30 g、当归15 g、桃仁10 g、红花10 g、鸡血藤15 g、玄参10 g、丹参10 g、地肤子30 g、牡丹皮10 g、甘草9 g。辨证加减：风邪偏盛则加防风15 g、乌梢蛇10 g；湿邪偏盛则加茵陈10 g、薏苡仁10 g；瘀血偏重的患者加三棱10 g、莪术10 g。以上药物均由我院中药房提供，1剂/d，水煎服，早晚分服，4周为1个疗程，共服用2个疗程。

1.6.2 对照组口服复方青黛胶囊（4粒/次，3次/d，批准文号：国药准字Z20010157，陕西医药控股集团天宁制药有限责任公司），疗程同试验组。

在治疗期间2组患者均忌食海鲜，牛羊肉以及辛辣刺激的食品，嘱咐患者在治疗期间加强锻炼，保持乐观心态及好的生活规律。

1.7 观察指标观察2组患者的临床治疗效果、治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）的变化以及TNF-α、CRP、IL-8的变化。PASI积分=皮损面积积分×皮损症状积分（红斑评分+浸润评分+鳞屑评分），病情的改善率为（治疗前PASI积分-治疗后PASI积分）/治疗后PASI积分[4]。

疗效判定标准为[5]：①治愈：病情得到极大改善（改善率90%），患者的临床症状基本消失仅残留少数色素斑或色素的增加斑；②显效：病情改善显著（改善率60%～90%），临床症状消失，未出现新的皮肤破损，脓肿减少，仅存在轻度角化不全;③好转：病情有所改善（改善率40%～60%），出现新的皮损伴有角化不全，棘层增厚；④无效：未达到治疗效果，患者的病情甚至有所加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总病例数×100%。

1.7 样本采集与检测

1.7.1 样本的采集TNF-α、IL-8的检测需要患者于早晨空腹进行静脉血的采集，将采集的血液样本离心取上清液进行检测；CRP的检测采用全血进行检测。

1.7.2 指标检测方法TNF-α、IL-8均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，试剂盒购自武汉博士德生物工程公司；CRP的检测采用Beckman公司生产的DXC800全自动生化仪进行检测（免疫投射比浊法），试剂盒由我院不参与试验的检验科医师进行所有样本的检测。所有样本的检测均参照试剂盒的说明进行操作。

1.8 数据的分析处理本次试验选用SPSS 17.0统计软件进行数据的分析，各组数据的计量结果采用（均数±标准差）来表示，计量资料之间的组间比较选用独立样本的t检验进行，计数资料之间的组间比较选用卡方检验进行。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脱落结果试验组2例患者服药后出现恶心呕吐的现象，未能坚持治疗主动退出试验，有1例女性患者在服药期间出现了月经过多的现象后停止服用了重要，退出观察；对照组2例患者未能及时复诊，退出观察，将退出的患者纳入临床疗效的比较。

2.2 2组患者治疗前后PASI积分的比较2组患者治疗前后PASI积分的比较均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；试验组治疗后PASI积分与对照组治疗后的积分比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后PASI积分的比较（±s）

注：与治疗前比较a P＜0.05，与对照组比较b P＜0.05。

组别n治疗前治疗后试验组37 19.35±3.97 7.68±2.13ab对照组38 18.36±2.51 12.86±4.88a

2.3 2组患者临床疗效比较试验组的治疗总有效率为86.7%，显著高于对照组的77.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者临床疗效比较例（%）

2.4 炎性因子CRP、TNF-α以及IL-8治疗前后检测结果比较2组患者治疗前的TNF-α、CRP以及IL-8含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组患者的TNF-α、CRP以及IL-8水平均显著减低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后试验组TNF-α水平低于对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者炎性因子CRP、TNF-α以及IL-8治疗前后检测结果比较（±s）

注：与本组治疗前比较a P＜0.05，b P＜0.01；与对照组比较c P＜0.05。

组别n试验组37 42.24±3.48 24.79±3.83ac 8.23±2.50 4.26±1.42a 82.53±10.97 37.42±5.96a对照组38 45.35±3.21 30.82±4.85a 9.81±2.48 4.59±2.19a 81.25±12.80 36.43±7.61a

3 讨论

银屑病患者常常存在血液黏稠度增加、血流速度减慢伴有渗出及淤血等血液流变学异常[6]。这些血液方面产生的变化与中医观点之间存在相互吻合的地方，中医学认为银屑病是由血热血燥合而为病,邪气侵入人体不得宣通，郁而化热，热邪蕴结皮肤，耗伤阴血，导致肌肤失养[7]。银屑病的发病与皮肤微血管的异常以及血液中的血液黏稠度增加有关，因此血瘀热结是银屑病的关键病机，血瘀热结证患者在患病过程中会产生血热，血热导致血瘀的产生，血瘀的产生又会造成血热难以祛除，瘀滞不通又生热，如此反复导致这一疾病缠绵难愈，因此在治疗本病的过程中应当以清热解毒、凉血活血化瘀作为基本原则[8]。本次研究选用我院皮肤科自拟的经验方解毒化瘀汤来治疗银屑病血瘀热结证。见中的生地具有凉血养阴生津的功效；土茯苓不仅可以清热解毒还能消肿散结；苦参，地肤子，白鲜皮合用共奏清热燥湿，祛风止痒之功；板蓝根大青叶合用起到清热解毒，消痈散结的功效；现代药理研究也显示，生地，丹参等药物能够有效抑制角质细胞增殖分化，板蓝根，土茯苓具有抑制炎性细胞游走进而抑制炎症的渗出与增生的功效[9]。诸药合用能够有效改善患者皮肤血液循环及代谢，减少炎性反应及毛细血管通透性，有效抑制表皮的过度增殖。本研究结果说明解毒化瘀汤能够有效缓解银屑病患者的临床症状，提高银屑病总的治愈率。

TNF-α由Th1细胞分泌，是机体免疫反应的启动因素及重要的调控因素，在银屑病的发病过程中起到了重要的作用[10]。TNF-α能够有效诱导释放炎症介盾炎症细胞的活化与浸润，促进角质形成细胞的增殖、分化，并且还能减少IL-8等白细胞介素因子的产生有效改善银屑病皮损症状以及关节的疼痛[11-12]，有研究显示血清中的TNF-α的含量与银屑病患者的病情呈现出正相关性[13]。IL-8由TNF-α激活的细胞产生，是一种重要的促炎症性细胞因子，角质层中的细胞受到TNF-α的刺激活化后会诱导IL-8的分泌，血清中的IL-8水平的升高会导致银屑病皮损部位的过度增殖[14]。本试验研究结果提示解毒化瘀汤能够有效地抑制TNF-α及IL-8的水平，可能有助于减少角质形成细胞的增殖、分化，进而减轻临床症状、控制疾病的发展。CRP作为人体中典型的急性期反应蛋白，是炎症的一种重要信号通路，其主要的生物学效应是促进炎症介质的释放，是反应机体炎症和损伤的一种敏感标志物，在机体内产生各种炎症时含量迅速增高，当病变得到改善时含量迅速减低，血清中CRP含量反应出了细胞因子介导产生的炎性反应，银屑病患者在患病过程中由于皮肤受到损害容易引起继发感染，这种感染会使得病情进一步加重[15]。本研究显示2组患者治疗后CRP水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），说明这2种治疗方式均能有效避免患者在治疗过程中能够了有效控制炎症的进行一步发展，避免继发感染造成的病情进一步加重。

综上所述解毒化瘀汤能够提高银屑病患者治疗的总有效率，降低PASI积分，其作用机制可能为通过降低血清中TNF-α、CRP以及IL-8含量，使角质形成细胞的增殖分化减少，抑制银屑病皮损部位的过度增殖，控制炎症的进一步发展有关。与复方青黛胶囊比较，解毒化瘀汤在治疗银屑病的过程中能够根据患者的具体情况进行随证加减，更加灵活有效，值得在临床上进行推广。

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