甲泼尼龙致卵巢功能减退及糖耐量异常一例

白荷荷，聂晓静，马 莉，夏 丽，彭莉蓉

1 病例摘要

患者，女，34岁，因“10 d前无明显诱因出现双下肢浮肿”于2016年11月20日来我院治疗。入院实验室检查尿常规：蛋白+++，潜血++；肝功：TP 42.6 g/L，ALB 21.0 g/L；肾功：BUN 3.06 mmol/L，Scr 45 μmol/L；血脂：TC 9.25 mmol/L，TG 2.32 mmol/L，LDL-C 7.19 mmol/L；IgA 4.35 g/L；空腹血糖4.2 mmol/L，餐后血糖6.8 mmol/L；24 h尿蛋白定量11 634.0 mg；肾脏穿刺病理活检：IgA肾病Lee氏Ⅲ级；胸部CT正常；肝胆胰脾B超正常；糖化白蛋白、自身抗体、乙肝系列、丙肝抗体、类风湿因子、补体C3、C4及C反应蛋白均正常。确诊为：“肾病综合征：IgA肾病Lee氏Ⅲ级”。给予糖皮质激素初始治疗，结合患者身高(160 cm)及体重(50 kg)，经计算给予甲泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司，批号：15060606)32 mg qd。另给予百令胶囊保肾、阿托伐他汀钙调脂、双嘧达莫预防血栓、复方α-酮酸片营养支持治疗。2017年2月6日因肺部感染再次入院治疗，患者自诉停经3个月，实验室检查：雌二醇(E2)118.27 pg/mL；促卵泡生成激素(FSH)29.87 mIU/mL；子宫附件B超：卵泡数量减少；空腹血糖5.5 mmol/L，餐后血糖波动于8.6～12.2 mmol/L。考虑与甲泼尼龙所致卵巢功能减退及糖耐量异常有关，未停药，逐渐减量，同时给予免疫抑制剂他克莫司胶囊1 mg q12h，对症治疗，定期监测血药浓度，调整给药剂量；阿卡波糖50 mg tid，对抗血糖升高；其余治疗方案未变。于2017年4月22日暂停使用甲泼尼龙。复查尿常规：蛋白++，潜血+；肝功：TP 59.7 g/L，ALB 37.1 g/L；肾功：BUN 5.97 mmol/L，Scr 52 μmol/L；血脂：TC 5.49 mmol/L，TG 1.83 mmol/L，LDL-C 3.05 mmol/L；IgA 3.75 g/L；空腹血糖5.2 mmol/L，餐后血糖7.3 mmol/L；24 h尿蛋白定量525.6 mg。患者2017年6月6日来月经，月经结束后，复查E2 177.42 pg/mL；FSH 19.24 mIU/mL；卵泡数量逐渐恢复正常。

2 讨论

本例患者为育龄期女性，因肾病综合征开始口服甲泼尼龙治疗，治疗前月经周期正常，无高血压、糖尿病病史。长期用药约2个月后，发现停经3个月、糖耐量异常，性激素水平提示：E2降低、FSH升高、卵泡数量减少，出现卵巢功能减退。甲泼尼龙逐渐减量至16 mg时血糖恢复正常，停药后患者再次来月经，卵巢功能逐渐恢复正常。不良反应的发生与甲泼尼龙的使用呈现剂量-时间相关关系，停药后症状好转，考虑甲泼尼龙是导致卵巢功能减退及糖耐量异常的直接诱因。甲泼尼龙是人工合成的肾上腺皮质激素，临床应用广泛，对炎症反应和免疫反应过程具有重要的影响，同时参与糖、脂肪和蛋白质物质代谢的调节，主要用于自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肾病综合征等，其不良反应包括体液及电解质紊乱、诱发或加重感染、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、消化性溃疡、内分泌紊乱等[1]。《马丁代尔药物大典》和药品说明书中明确提及甲泼尼龙可引起糖耐量减低，但并未记载可致卵巢功能减退，且目前关于甲泼尼龙致卵巢功能减退的文献报道较为少见，属于甲泼尼龙新发不良反应。卵巢功能减退是指女性曾有自然月经周期，而在35岁之前出现闭经的现象，并伴有卵泡数量减少，E2和FSH水平异常等临床表现，严重者可影响患者生育功能[2]。根据本例患者的临床表现，高度怀疑是甲泼尼龙所致迟发型卵巢功能减退，其作用机制尚不明确，可能与甲泼尼龙长期大剂量使用导致性激素分泌紊乱、自身免疫应激有关。尽管甲泼尼龙致卵巢功能减退的发生率较低，一旦出现可严重影响患者的生活质量，提示医生与药师在使用甲泼尼龙时应严密监测其不良反应，警惕长期大剂量使用甲泼尼龙致卵巢功能减退的风险，加强对患者的用药教育，必要时给予对症治疗，避免药害事件的发生，保障患者用药安全。

参考文献：

[1] 李荣清.糖皮质激素的药理作用及不良反应[J].北方药学,2013,10(11):32-33.

[2] 李虹,李文,顾培君.药物对卵巢功能的影响的研究进展[J].现代生物医学进展,2015,15(11):2166-2168.