α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响

聂东红

0 引言

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)，是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症之一，也是导致慢性肾功不全甚至终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病发生发展的重要因素是高血糖导致的炎症反应和氧化应激过度激活[1]。海昆肾喜具有高效吸附作用，α-硫辛酸是强效抗氧化剂，本文旨在探究α-硫辛酸与海昆肾喜联合应用对DN患者氧化应激反应及肾功的影响，现将结果报道如下。

1 资料及方法

1.1 试验对象 选取我院2015年3月至2017年8月收治的206例糖尿病肾病患者为研究对象，其中男94例，女112例，年龄(55.4±9.9)岁，糖尿病病程(7.21±1.58)年，糖尿病肾病病程(2.55±0.53)年。所有入选患者均符合糖尿病肾病诊断标准[2]，均有病理活检证实诊断，DN分期3～4期。排除：存在原发或其他疾病继发肾脏疾病患者；存在心、肺、肝脏功能严重异常患者；近3个月抗氧化剂史；对硫辛酸或海昆肾喜胶囊不能耐受者。经我院伦理委员会批准并取得患者知情同意后，将患者分为联合治疗组(110例)和常规治疗组(96例)，两组患者性别、年龄、病程、DN分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者常规对症治疗，常规监测并控制血糖，根据患者血糖水平，制定合理口服降糖药及胰岛素降糖方案。严格低盐、低糖、低蛋白饮食，适当运动。对合并高血压、高血脂、痛风的患者对症降压、降脂、降尿酸。若肾功能允许，对伴有高血压患者优先联合ACEI/ARB类降压药。待空腹血糖8 mmol/L，餐后2 h血糖10 mmol/L后，联合治疗组患者在上述常规治疗基础上加用硫辛酸注射液(6 mL∶150 mg)12 mL+生理盐水100 mL，1次/d静脉输液，联合海昆肾喜胶囊2粒，3次/d口服改善肾功能，用药1个月。

1.3 观察指标 于联合治疗前及治疗1个月后取外周血6 mL，全自动生化仪测量血尿素氮(BUN)，血清肌酐(Scr)，计算内生肌酐清除率(Ccr)。取患者血清，采用放射免疫沉淀试剂盒检测8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)水平，化学比色法测定丙二醛(MDA)水平，用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平。取治疗前及治疗后24 h尿液，采用放射免疫法测定24 h尿蛋白定量(UAER)。

2 结果

2.1 治疗前后肾功能比较 治疗前，两组患者的BUN、Scr、Ccr、UAER水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1个月时，联合治疗组患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常规治疗组，Ccr水平高于常规治疗组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后氧化应激指标改变 治疗前,两组患者的血清8-OHdG、MDA、SOD含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周时，联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组，SOD含量高于常规治疗组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

DN的发病机制涉及一系列复杂的病理生理过程，目前认为，与糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、糖基化终末产物堆积(Advanced glycosylation end products，AGEs)、离子紊乱、抗氧化体系失衡等因素有关，其中氧化应激被认为是DN疾病进展的重要原因[3-6]。体内的高糖环境促使氧自由基生成增多，降低抗氧化酶活性，可对肾小球造成损伤，参与肾脏基底膜重构，影响肾脏血流动力学改变，加重肾脏损害程度[7-9]。

海昆肾喜的主要成分为褐藻多糖硫酸酯，含有活性硫酸酯基团，具有高效吸附作用。有研究表明，海昆肾喜可以调节脂类代谢紊乱，促进体内肌酐、尿素氮的排出，提高抗氧化酶活性[10]。在动物试验中，有病理结果证实，肾小球硬化程度与海昆肾喜呈剂量依赖关系。硫辛酸是强效抗氧剂，能够穿过磷脂双分子层进入细胞内转化为还原型二氢硫辛酸，二者共同发挥抗氧化作用，目前广泛应用于糖尿病周围神经病变[11]。

表1 治疗前后两组肾功能比较

注：与常规治疗组比较，*P<0.05

表2 治疗前后两组氧化应激指标比较

注：与常规治疗组比较，*P<0.05

8羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine，8-OHDG)是氧化应激反应细胞DNA损伤后产生的氧化性加合物。丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是自由基引起细胞膜脂质过氧化过程中产生的一种醛类物质。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)可以歧化超氧离子，是机体防御过氧化损伤的重要酶，是评价机体氧化应激反应程度的重要指标[12]。本研究中联合用药后1个月，患者血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组，SOD含量高于常规治疗组，同时BUN、Scr、UAER等指标水平也低于常规治疗组，提示α-硫辛酸与海昆肾喜联合应用可以减轻DN早期氧化应激反应程度，保护肾小球及肾小管细胞，改善肾功能，延缓DN的进展。有研究表明，硫辛酸不仅发挥抗氧化作用，还能通过激活AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)活性，减少蛋白质、胶原纤维沉积，减轻肾脏纤维化和器质性病变的程度[13]。

综上所述，α-硫辛酸与海昆肾喜联合应用，可以降低糖尿病肾病患者机体氧化应激反应程度，增加抗氧化能力，减轻肾脏细胞损伤，改善肾脏功能。

参考文献：

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