黄酮类化合物为主要活性成分的单味药和复方中药及其药理作用

郭萌，张晴，闫丽萍，毛明清，房丽娜

（1．沈阳医学院基础医学院临床医学专业学生，辽宁 沈阳 110034；2．内科学专业研究生；3．基础医学院药理学教研室）

黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类化合物，其在植物体内多与糖类结合成苷，或以游离的形式存在。天然黄酮类化合物可根据其三碳链的氧化程度、苯基的连接位置以及三碳链是否成环状等特点分为黄酮类、黄酮醇类、双氢黄酮类、双氢黄酮醇类、查耳酮类、异黄酮类等［1］。黄酮类化合物种类众多，其生理生化活性多种多样，大多具有扩张冠状血管、降血脂、止血、雌激素样作用、抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性［2-4］。正是由于黄酮类化合物具有较多的药理活性，因此近年来国内外学者对其展开了不少研究工作，我国也在不断推进对含有黄酮类化合物的中草药的研究。本文对以黄酮类化合物为主要活性成分的单味药和中药复方及其主要药理活性进行综述，以期为黄酮类化合物的进一步研究开发提供参考。

1 以黄酮类化合物为主要活性成分的单味药及其药理作用

1．1 抗抑郁作用

1．1．1 贯叶金丝桃 贯叶金丝桃含有金丝桃苷及芸香苷，另含有槲皮苷、异槲皮苷、槲皮素等［5-6］。具有显著的抗抑郁活性，并能改善抑郁伴发的焦虑情绪和睡眠障碍，是目前国内外学者研究最深入的抗抑郁植物药［7］。郑梅竹等［8］通过小鼠强迫游泳实验（FST），发现阳性对照盐酸氟西汀、金丝桃苷组（18．66 mg/kg）与空白组相比都能够显著降低小鼠强迫游泳不动时间，表明金丝桃苷可能具有一定的抗抑郁活性；之后又进一步从小鼠悬尾（TST）、小鼠自主运动等方面验证了金丝桃苷的抗抑郁作用，效果显著。

1．1．2 甘草 樊紫周等［9］从宁夏地区栽培甘草中提取出甘草总黄酮（licorice flavonoids LF），并通过旷场实验、FST和TST判断LF的抗抑郁作用，证明了LF提取物对慢性不可预知应激引起的大鼠抑郁行为具有良好的改善作用。

1．1．3 柴胡 槲皮素是柴胡中的黄酮类成分，在药材中的量高达 4．708 1 mg/g［10］。Bhutada等［11］研究发现20 mg/kg槲皮素能够显著地逆转促皮质酮释放因子诱导的大鼠的焦虑和抑郁样行为。

1．1．4 黄蜀葵花 蔡红蝶等［12］通过色谱手段分离、纯化和鉴定黄蜀葵花中主要黄酮类化合物，并采用经典的TST和FST实验评价其抗抑郁活性，结果表明黄蜀葵花80%乙醇提取物中，化合物棉皮素-8-O-β-D-葡糖苷酸（G-8-G）和槲皮素-3'-葡糖苷（Q-3-G）能够显著缩短小鼠在TST和FST中的不动时间，显著增加BDNF和Trk B的表达，减少p-eEF2的表达，有显著抗抑郁活性。

1．1．5 罗布麻叶 现代药理表明罗布麻具有广泛的应用前景，包括强心、保肝、降血脂、抗抑郁等［13-14］。近年来研究发现罗布麻叶具有良好的抗抑郁活性，王佳等［15］采用慢性不可预知温和应激（CUMS）的方法建立大鼠抑郁模型，结果表明，罗布麻叶总黄酮高剂量预防组与模型组比较，大鼠海马组织5-羟色胺水平增高，前额叶皮层多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺水平均有所增高，从而证明了罗布麻叶总黄酮提取物有抗抑郁作用，能全面改善抑郁症状。

1．1．6 鸡血藤 鸡血藤是活血补血的传统中药，而曹斌等［16］发现鸡血藤水提物 8、4、2 g/kg组均能显著缩短小鼠在TST和FST中的悬尾不动时间和游泳不动时间，并通过免疫组化法检测到给药后抑郁大鼠大脑皮层和海马区NF-κBp65的表达降低，表明了鸡血藤水提物可能是通过抑制NF-κBp65的表达来抑制神经炎症，进而发挥良好的抗抑郁作用。

1．1．7 西番莲 西番莲在民间常用于治疗焦虑、失眠、痉挛、疼痛等，黄酮类化合物是其主要的药理活性物质［17］。

1．2 降血脂作用

1．2．1 黄芩 雷燕妮［18］通过研究不同剂量的黄芩总黄酮对实验性高血脂动物模型脂质水平的影响，证明了黄芩总黄酮能明显地降低肝脏中总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的浓度，且能促进粪便中胆汁酸的排泄，具有较好的降血脂作用。

1．2．2 银杏叶 银杏叶主要成分为银杏双黄酮、异银杏双黄酮［19］。李传勋等［20］制备高血脂大鼠模型，并以丹香降脂颗粒作为阳性对照，结果表明银杏叶黄酮能明显降低血清中TC和TG的水平，与丹香降脂颗粒组相比，银杏叶黄酮40 mg/kg的降脂作用更强，证明了银杏叶黄酮有明显的降血脂作用。

1．2．3 定心藤 定心藤总黄酮（MIF）具有清除自由基和抗氧化的活性，杨光等［21］构建了高血脂症动物模型，给予MIF 6周后，检测到大鼠血清中TC、TG、低密度脂蛋白和丙二醛含量降低，证明MIF能够改善高血脂症大鼠的体质量变化，且能降低其血脂水平，具有一定的降血脂作用。

1．2．4 杜仲叶 杜仲叶中黄酮类成分含量丰富，雷燕妮等［22］以非诺贝特为阳性对照药，观察到杜仲叶总黄酮能够明显地改善高血脂大鼠的血脂水平，具有较好的降血脂作用。

1．3 镇静催眠作用 任燕萍［23］通过正交试验，从酸枣仁中提取出主要成分酸枣仁总黄酮，并对小鼠进行镇静催眠活性试验，证明酸枣仁中的黄酮成分可显著改善小鼠的睡眠情况，具有明显的镇静催眠功效。

1．4 雌激素样作用 葛根含有黄豆苷、黄豆苷元和葛根素，以及丰富的异黄酮类物质［24］。葛根异黄酮具有类雌激素样作用，可以保护去卵巢大鼠血管内皮功能［25］。有研究表明，异黄酮是一种弱的植物雌激素，它能较弱地与雌激素受体结合并呈现雌激素样活性［26］。

1．5 抗肿瘤作用

1．5．1 白花蛇舌草 陈梦楠等［27］通过HPLC法测定白花蛇舌草中的槲皮素、山奈酚等黄酮类化合物，在370 nm波长下的一定范围内有良好的线性关系。张彦兵等［28］研究发现，白花蛇舌草中总黄酮类化合物能够逆转TGF-β1诱导的肝癌MHCC97-H细胞的上皮间质转化，其机制可能与其抑制TGF-β1诱导的E-cadherin蛋白下调及上皮细胞间质转化相关。

1．5．2 中华补血草 董蒙蒙等［29］采用MTT法研究中华补血草中的黄酮类化合物木樨草素、槲皮素、异鼠李素、异槲皮苷、芹菜素对肿瘤细胞体外增殖的抑制作用，结果表明，五种黄酮类化合物均具有一定的体外抗肿瘤活性，但活性有差异。

1．5．3 漆树 漆树中含有大量的生物活性物质，其中活性较强的漆树黄酮具有显著的抗肿瘤、抗氧化、抑菌作用［30］。依据漆树黄酮的抗肿瘤作用，现已开发出漆树黄酮提取物为原料的抗病毒组合药物和抗癌组合药物。

1．6 抗氧化作用

1．6．1 金银花 金银花是传统的中草药，含有生物活性较高的金银花总黄酮，有清除·OH和DPPH体系中超氧阴离子的能力，具有抗氧化、抗衰老的作用［31］。

1．6．2 石松 石松中黄酮类化合物浓度为22．31 μg/ml，对·OH和超氧阴离子自由基有一定的清除作用，因而使石松具有一定的抗氧化活性［32］。

2 以黄酮类化合物为主要活性成分的中药复方及药理作用

2．1 抗抑郁作用

2．1．1 逍遥散 该复方由柴胡（30 g）、当归（30 g）、白芍（30 g）、白术（30 g）、茯苓（30 g）、甘草（15 g）、薄荷（10 g）、生姜（10 g）八味中药组成［33］。其有效成分主要为黄酮类化合物槲皮素、甘草苷、异甘草苷等和萜类成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D和甘草酸等［33］。逍遥散是经典抗抑郁古方，具有很好的抗抑郁、抗焦虑作用。然而该方成分十分复杂，因此有许多抗抑郁成分未被发现，故需要今后更深入的研究。

2．1．2 柴胡疏肝散 此复方组成是柴胡、香附、川芎、芍药、陈皮、枳壳、赤芍和甘草，其主要成分为皂苷类、黄酮类和酚酸类等，具有明显的抗氧化活性［34］。作为传统而有效的方剂，柴胡疏肝散许多药理活性例如治疗抑郁症［35-36］等已经被大量实验研究所证实。Qiu等［36］研究表明，柴胡疏肝散可能通过逆转应激诱导的大鼠海马细胞外信号调节激酶5（ERK5）的活性破坏，发挥抗抑郁活性。

2．1．3 小补心汤 小补心汤（XBXT）是一种传统的中药汤剂，用于治疗抑郁症的历史长达几个世纪。An等［37］从其乙醇提取物中提取出总黄酮XBXT-2，且研究发现XBXT-2慢性治疗可显著逆转CMS（chronically mildly stressed）模型大鼠的抑郁样行为。而Zhang等［38］研究发现XBXT-2的抗抑郁样作用可能与L-精氨酸-NO的参与有关。

2．1．4 小柴胡汤 该方包含柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣七味药材，含有丰富的黄酮类成分，经实验证明其可以显著改善模型大鼠的代谢紊乱，发挥效果良好的抗抑郁样作用［39］。

2．2 调节胃肠道消化

2．2．1 四君子汤 该方包括人参、白术、茯苓、炙甘草四种中药，主要化学成分是皂苷、黄酮类、多糖类等，其中黄酮类成分主要来自于炙甘草［40］。四君子汤的主要药理作用是促进消化吸收、调节胃肠活动、提高机体免疫力、抗肿瘤等［40］。

2．2．2 黄芩汤 此复方组成是黄芩、白芍、甘草和枣，其主要活性成分是黄酮类化合物［41］。传统上主要用来治疗感冒和消化道疾病伴有的发热、腹痛和腹泻［41］。

2．3 补气温阳 保元汤由黄芪、肉桂、人参、甘草组成，传统用于治疗元气不足，现今多用于治疗再生障碍性贫血和慢性肾功能衰竭、冠心病等病症［42］。孙精伟等［43］从保元汤水提物中分离得到了15种黄酮类化合物，Ma等［44］分离得到了4种异黄酮，4种查尔酮，1种黄酮，1种黄酮醇和1种二氢查耳酮。舒泽柳等［45］采用pubChem's BioAssay database对保元汤中活性单体化合物进行生物靶标预测，发现保元汤中15个单体化合物与心肌保护相关，其潜在作用机制主要涉及调控氧化应激通路、钙离子通路、线粒体保护和抗细胞凋亡等。

3 小结与展望

近年来，由于中药的高效性和低毒性，使得中药在国际上受到了越来越多的关注。中药可分为单味药和中药复方，单味药的活性成分固定，专一性比较强，而中药复方的药理作用主要是基于每种草药的多种成分的协同作用，药效作用广泛。本文总结了以黄酮类化合物为主要活性成分的单味药和中药复方及其药理作用，发现大量研究表明，黄酮类化合物具有抗抑郁、降血压、抗肿瘤、抗心血管疾病等多种药理活性。目前国内外对黄酮类化合物的研究也在推进，随着新理论、新技术的不断完善，对于黄酮类化合物的一些研究问题也将被解决，以黄酮类化合物为主要活性成分的单味药和中药复方也将成为研究的前言和热点话题。