高尿酸血症患者血清尿酸水平与糖耐量异常的相关性分析

徐世莹，皮 林，胡江乔，赵晓静，王亚娟，高 蕾

尿酸(UA)是嘌呤代谢的一种产物，正常情况下可经消化道及肾脏完全代谢；但当饮食结构变化、嘌呤代谢障碍或肾脏功能障碍时UA在人体蓄积，进而出现高尿酸血症(HUA)[1]。流行病学调查显示，我国中老年人群UA异常的比例部分地区可达15%，高UA是高血压、糖尿病、高脂血症等多种疾病的危险因素，可使老年人群心血管病发病率增加[2]。近年有研究认为，UA异常可能是导致患者糖耐量异常的重要原因，后者是糖尿病前期状态，因此认为高UA可能通过糖耐量降低促进糖尿病的发生[3]。本研究回顾性分析北京市垂杨柳医院心内科2014年4月—2017年4月收治的92例HUA与同期健康体检者的临床资料，探讨血UA水平与糖耐量的相关性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取HUA 患者92例作为观察组，诊断参照《痛风和高尿酸血症最新诊治指南》[4]：患者正常嘌呤饮食，不在同一天对血清UA水平检测，男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L；男性多发于中老年，女性多发于绝经期后。糖耐量异常：空腹血糖(FPG)≤5.6 mmol/L，葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖7.8～11.1 mmol/L[5]。纳入标准：①患者均精神状态正常；②肝、肾、肺、淋巴等组织无功能异常。排除标准：①确诊糖尿病患者；②近期手术史者；③合并可导致血糖紊乱的其他疾病因素。观察组男48例，女44例；年龄39～66(48.62±9.29)岁；体质量指数(BMI)为(23.61±3.28)kg/m2。选择同期健康体检者60例作为健康组，男33例，女27例；年龄37～62(49.39±10.05)岁；BMI(23.45±3.21)kg/m2。两组性别、年龄及BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 首先对比92例HUA和60例健康者血清UA、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)水平以及空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(IR)、胰岛素敏感指数(ISI)的组间差异；并将HUA组血清UA水平分别与FPG、2 hPG、FINS、IR和ISI值进行Pearson相关性分析。

1.3观察指标及检测方法 葡萄糖氧化酶法(试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司)检测FPG、2 hPG；胶乳增强免疫比浊法(试剂盒购自浙江康特生物科技有限公司)检测FINS水平；根据以上血糖和胰岛素水平计算IR、ISI；尿酸氧化酶法(试剂盒购自广州东林生物科技有限公司)检测血清UA水平，检测设备为德卡精密量仪(深圳)有限公司HF-800B生化分析仪。

2 结果

2.1观察组和对照组相关指标对比 观察组血清UA水平显著高于对照组(P<0.05)；FPG、2 hPG、FINS和IR指标均高于对照组(P<0.05)；观察组ISI值低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组纳入者相关指标对比

注: 观察组为高尿酸血症患者；对照组为健康体检者；与对照组比较，aP<0. 05

2.2HUA患者尿酸水平和血糖相关指标相关性 血清尿酸水平与FPG、2 h PG、FINS、IR均呈正相关关系(r= 0.692、0.821、0.769、0.772，P<0.05)，与ISI呈负相关关系(r=-0.783,P<0.05)。

3 讨论

UA是人体正常代谢物质之一，高UA可使心脑血管疾病及尿酸性关节疾病发生率增加；UA代谢异常还可引起肝、肾功能异常，有导致器官损伤的潜在风险[6]。相关文献报道，UA代谢异常导致糖尿病发病率增加与高UA导致糖耐量下降有关，但此结论尚有争议[7-8]。糖耐量异常是糖尿病发生、发展的自然病程，Puddu等[9]研究发现糖尿病合并UA代谢异常者为45%～75%，而高UA血症合并糖尿病或糖耐量异常者为31%～55%，提示糖尿病异常可能与高UA血症互有促进作用。既往研究证实高UA在糖尿病中普遍存在，其机制可能通过以下几个方面实现[10-12]：①高UA导致尿酸沉淀于胰岛组织，导致胰岛细胞受损，表现为胰岛细胞功能下降，胰岛素分泌减少；②高UA沉积于血管内壁，损伤血管内皮细胞进而激活氧化应激系统，致胰岛细胞受损。国内相关回顾性分析发现糖尿病合并高尿酸血症患者比例显著高于非糖尿病患者，并指出高胰岛素水平刺激肾小管重吸收尿酸及高胰岛素刺激近曲小管的血尿酸排泄减少，是导致该类患者血尿酸水平增加的原因之一[13-14]。Chuang等[15]指出胰岛素抵抗是HUA危险因素之一，前者可通过增加脂肪合成导致嘌呤代谢障碍，进而引发血尿酸水平增加。本研究结果提示HUA胰岛素抵抗水平显著高于对照组，与其结论一致。

Mitrou等[16]在一项随机对照研究中发现HUA患者糖代谢存在异常，其中胰岛素抵抗增加十分明显。本研究结果显示HUA患者血清尿酸水平、FPG、2 hPG、FINS、IR均高于对照组，ISI值低于对照组，与Qiu等[17]研究结果一致。提示UA水平与IR、血糖等密切相关，而HUA患者IR强度显著大于正常者。可能与高UA导致的UA沉淀破坏了胰岛组织有关。既往对血清UA水平与IR及血糖的关系报道较少，本研究结果显示HUA患者的血清UA水平与FPG、2 hPG、FINS、IR均呈正相关，与ISI值呈负相关，提示血UA水平与糖耐量异常指标密切相关。本研究认为血UA与IR、血糖等具有交互影响，共同促进了HUA及糖尿病的发生、发展及预后。

综上所述，UA代谢异常与糖尿病异常的发生关系密切，HUA患者可引发糖耐量异常，患者血糖升高以及IR的增强可能与UA水平升高有关，控制UA水平对糖尿病预防具有重要意义。

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