泼尼松联合多西紫杉醇治疗前列腺癌临床疗效观察

宋益挺，王 磊，张鸿毅，尹传民，赵刚刚

前列腺癌是指发生在前列腺上皮细胞的恶性肿瘤，以前列腺腺癌为主。在我国，前列腺癌的发病率约为万分之一，是男性恶性肿瘤中较为多发的疾病[1]。特别是对老年患者，随年龄的增加，发病率逐年升高，>70岁老人是前列腺癌的高危人群。大多数前列腺癌在治疗之初主要为雄激素依赖性治疗，在1年以后，开始转变为雄激素非依赖性的前列腺癌，后者预后很差，平均生存期为12～18个月[2]。因此，开展针对雄激素非依赖性晚期前列腺癌的治疗方案研究，具有重要的临床意义。本研究对204例晚期前列腺癌的临床进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1临床资料 选取2010年2月—2015年12月西安医学院第一附属医院泌尿外科治疗的204例晚期前列腺癌，所有患者均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中关于前列腺癌的诊断标准[3]，均为去势抵抗性前列腺癌；排除合并有良性前列腺增生、膀胱颈部硬化及合并泌尿系统结石者，以及并发免疫系统、糖尿病及血液系统疾病者。根据治疗方法分为观察组和对照组，每组102例。观察组年龄45～81(61.7±12.1)岁；依据whitmore-Jewett分期标准[4]：C期59例，D期43例。对照组年龄46～80(62.4±11.3)岁；分期：C期58例，D期44例。两组年龄、疾病分期、病情等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者采用单药多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20020543,)75 mg/m2，加入到0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，60 min内滴完，1/d；观察组在对照组基础上加用泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207)5 mg，口服，2/d。两组治疗均以3周为1个疗程，治疗3个疗程后观察治疗效果。

1.3疗效判定标准

1.3.1临床疗效：参照WHO关于实体瘤疗效评价标准[5]，在治疗结束后对两组患者进行12个月的随访，并比较治疗效果。分为完全缓解(CR)：前列腺特异抗原(PSA)水平恢复至正常；部分缓解(PR)：PSA水平下降≥50%；稳定(SD)：PSA水平下降<50%；进展(PD)：PSA水平不下降，反而升高。临床总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。

1.3.2排尿症状：记录并比较两组治疗前后的PSA及f-PSA水平，根据国际前列腺症状评分IPSS(international prostate symptom score，)[6]评价患者的排尿症状，分数越低，排尿越通畅。

1.3.3疼痛反应评分情况：采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score, VAS)[7]评价患者的疼痛程度，0分表示无痛觉，10分为剧烈疼痛。

1.3.4免疫功能：采用FACSARia流式细胞仪对CD3、CD4和CD8进行检测。

1.3.5生活质量评价：采用前列腺癌治疗功能评价量表(FACT-P)[8]评估生存质量及生活质量，该量表是国际公认的评价前列腺癌生活质量的问卷，包括4个维度：生理状况、情感状况、社会/家庭状况和功能状况。

1.3.6不良反应：观察两组患者的药物不良反应情况，包括恶心呕吐、骨髓抑制、贫血、血小板减少以及肝肾功能损害等。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 两组患者随访12个月，随访结束后对比，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组PSA及f-PSA水平比较 治疗后两组PSA及f-PSA水平与治疗前比较均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组排尿症状及疼痛反应评分比较 治疗后两组排尿症状及疼痛反应均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组治疗前后免疫功能比较 与治疗前比较，两组CD3和CD4的百分比均明显升高，且观察组升高更明显，同时观察组CD8百分比明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组治疗前后功能评价量表评分比较 治疗后，观察组生理状况、情感状况改善情况及社会/家庭状况、功能状况优于对照组(P<0.05)。见表5。

表1 两组前列腺癌治疗后临床疗效比较

注：对照组采用多西紫杉醇，观察组在对照组基础上加泼尼松治疗;与对照组比较，aP<0.05

表2 两组前列腺癌治疗前后前列腺特异抗原及游离前列腺特异性抗原水平比较

注：对照组采用多西紫杉醇，观察组在对照组基础上加泼尼松；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表3 两组前列腺癌治疗前后排尿症状及疼痛反应评分比较分)

注：对照组采用多西紫杉醇，观察组在对照组基础上加泼尼松；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表4 两组前列腺癌治疗前后CD3、CD4和CD8水平比较

注：对照组采用多西紫杉醇，观察组在对照组基础上加泼尼松治疗；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表5 两组前列腺癌治疗后功能评价量表评分比较分)

注：对照组采用多西紫杉醇,观察组在对照组基础上加泼尼松治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.6两组不良反应情况比较 两组不良反应以恶心呕吐、骨髓抑制、贫血、血小板降低及肝肾损伤为主。观察组不良反应总发生率为34.3%，对照组不良反应总发生率为66.7%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组前列腺癌治疗方案不良反应发生情况比较

注：对照组采用多西紫杉醇，观察组在对照组基础上加泼尼松治疗；与对照组比较，aP<0.05

3 讨论

前列腺癌发病率逐年升高，很多患者诊断时已经处于晚期[9]。有研究报道，其发生发展与生活习惯密切相关，吸烟、饮酒、缺乏运动、肥胖、高脂饮食及性生活过度也有很大的关系[10]。前列腺癌早期一般采用以激素为主的治疗，其机制是阻断雄激素信号通路，抑制癌细胞生长。因上皮细胞包括多种细胞成分，对雄激素敏感的前列腺细胞被杀死，雄激素非依赖性细胞开始占据多数，形成肿瘤组织，加速疾病进程，最终发展成为激素非依赖性前列腺癌，常规如细胞毒药物、放疗、化疗以及放射性同位素置入等治疗方法，均难以达到理想的治疗效果[11]。

多西紫杉醇通过抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡， 发挥抗肿瘤作用。其属微管解聚抑制剂，能够竞争性与β-微管蛋白相结合，使三磷酸鸟苷和其他辅助蛋白因子聚合，影响细胞正常有丝分裂，使细胞分裂停滞在G2/M期，最终引起细胞凋亡[12]。有文献报道，其还具有抑制Bcl-2和Bcl-xL两个基因表达的效果，这可能与目前流行的靶向性小分子抑制剂具有相似的作用机制[13]。多西紫杉醇可改善前列腺癌患者的临床症状，缓解疼痛，降低血清中PSA水平，从而改善生存质量。泼尼松可降低细胞膜通透性，减少炎性渗出，减轻炎性反应，改善患者下尿路症状，提高生活质量[14]；其还可通过稳定内分泌下调PSA及f-PSA水平。本研究结果提示，观察组总有效率高于对照组，两组治疗后PSA及f-PSA水平均降低，且观察组低于对照组，提示泼尼松联合多西紫杉醇治疗前列腺癌疗效肯定且前列腺抗原水平明显降低，这项指标与前列腺癌的发生率直接相关。

前列腺癌患者免疫力较低，受放、化疗因素影响，免疫力进一步削弱。CD3、CD4、CD8对评估机体免疫功能具有重要意义。本研究结果显示，观察组CD3和CD4百分比高于对照组，CD8低于对照组，提示体内炎症水平得到了有效控制，免疫能力显著改善。观察组不良反应发生率明显低于对照组，推测是多西紫杉醇与泼尼松发挥了协同作用，进而抵消了多西紫杉醇带来的不良反应。胡海杭[15]认为，多西紫杉醇联合泼尼松治疗有助于使患者生活质量提高。本研究结果显示，观察组生理、情感、社会、家庭状况功能状况的改善优于对照组，提示观察组临床症状，如排尿及疼痛等，均有明显改善。本研究结论与文献报道一致。

综上所述，泼尼松联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌疗效显著，可改善临床症状，提高生存质量，增强免疫功能，不良反应发生率低，值得推广使用。

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