益生菌联合乳果糖治疗老年人功能性便秘临床研究

彭如洁，曾庆新（福建省老年医院消化内科，福州350003）

便秘是常见的临床症状，表现为排便困难、粪便干结、排便不尽感、排便次数减少，甚至需手法帮助等。其中无器质性病变或继发于全身系统疾病或药物因素而以功能性改变为特征的便秘称为功能性便秘，同时需排除便秘型肠易激综合征。由于饮食结构的改变及社会、精神压力的增加，功能性便秘的发病率逐年提高，成为困扰现代人的重要问题之一。老年人由于机体功能衰退、肠道蠕动减慢、平滑肌收缩乏力及肠道菌群失调等原因，其发病率更高（24.0%～37.5%）[1⁃2]。老年人便秘导致的心脑血管事件等严重并发症也更多。因此，便秘在老年人群中的诊疗显得尤为重要。目前，功能性便秘的治疗以改变生活方式联合药物治疗为主，选择安全有效的治疗药物对于长期便秘患者显得尤为重要。本研究采用随机对照研究评估益生菌联合乳果糖治疗老年人功能性便秘的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年10月本院收治的老年功能性便秘患者206例，将其随机分为观察组及对照组，各103例。观察组患者中男65例，女38例；年龄 65～82 岁，平均（76.00±5.18）岁；病程 1～25年，平均（7.2±5.8）年。对照组患者中男63例，女40例；年龄 65～85 岁，平均（74.00±6.19）岁；病程 2～27年，平均（7.0±6.1）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合Ⅲ功能性便秘的诊断标准，均行结肠镜检查排除器质性病变，均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）严重重要脏器功能不全或血液、内分泌系统及代谢疾病者；（2）1周内服用泻药或影响肠道动力药物的患者；（3）1 周内服用抗生素者；（4）神经、精神心理障碍导致的便秘患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组口服乳果糖（杜密克，雅培公司生产，批号：345282）治疗，每次 15 mL，每天晨服1次。观察组在对照组基础上加服双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康，上海信宜药厂有限公司生产，批号：04720150508），每次 420 mg，每天 3次，饭后半小时温水服用，疗程4周。治疗期间在医务人员指导下合理饮食、适当运动、建立良好的排便习惯。每周排便次数、每次排便性状和相关症状均由患者每天记录，每周门诊随访由专人医生进行症状确定及安全性评估。治疗前后检查血常规、粪常规+潜血、肝肾功能及电解质等。对两组患者不良反应及安全性进行评价。

表1 两组治疗前后各评价指标及差值比较（±s）

表1 两组治疗前后各评价指标及差值比较（±s）

注：与同组同指标治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同指标比较，bP＜0.01

时间治疗前治疗后差值观察组对照组PAC⁃QOL评分（分）105.26±11.73 72.73±14.36a 32.53±12.74周排便次数（次）1.10±0.61 3.52±1.13a 2.42±0.68 PAC⁃SYM评分（分）30.50±5.28 7.46±4.62a 23.04±5.06 PAC⁃QOL评分（分）107.10±10.39 68.66±13.96a 38.44±10.96b周排便次数（次）1.18±0.61 3.68±1.15a 2.50±0.88 PAC⁃SYM评分（分）30.74±5.43 8.22±5.64a 22.51±2.74

1.2.2 效应评价指标

1.2.2.1 周排便次数 记录两组治疗前后每周排便的次数。

1.2.2.2 便秘相关的症状评价量表 采用中文版便秘患者症状自评问卷（PAC⁃SYM）对粪便性状、直肠症状和腹部症状3个部分共12个项目进行自评。每个项目按症状严重程度由无到非常严重分别计为0～4分，总分48分。12个项目包括：排便次数减少、粪质坚硬、粪量少、排便费力、排便疼痛、排便不尽感、有便意而难以排出、直肠出血或撕裂、直肠烧灼感、胃痛、肠道痉挛疼痛、腹胀等症状。

1.2.2.3 便秘患者生活质量评价量表 采用中文版便秘患者生活质量自评问卷（PAC⁃QOL）对慢性便秘患者的生活质量进行评估。该问卷分为生理、社会心理、担忧和满意度4个维度，共28个项目，每个项目按病情严重程度由无到非常严重分别计为1～5分，总分140分。

1.3 统计学处理 所得数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后各评价指标及差值比较 两组治疗后周排便次数、PAC⁃SYM评分和PAC⁃QOL评分均较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗前后周排便次数差值及PAC⁃SYM评分差值与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗前后PAC⁃QOL评分差值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表 1。

2.2 不良反应及安全性评价 两组用药期间，观察组出现稀便1例，不良反应发生率为0.97%；对照组出现腹胀10例，稀便4例，恶心1例，不良反应发生率为0.15%，继续服药后上述症状消失。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后两组患者的血常规、肝肾功能、电解质及粪便常规+潜血均正常。

3 讨 论

功能性便秘是一种临床常见病，尤其在老年人群中多见，并且随着年龄的增长其发病率也逐渐增高[3]。长期的便秘不仅可引起心脑血管事件等多种临床并发症，同时还给患者带来巨大的精神压力，严重影响老年患者的生活质量。功能性便秘的治疗目前以综合性治疗为主，渗透性泻药在临床治疗中应用广泛，并有较高的临床治疗效果，但易引起腹痛、腹胀及腹泻等不良反应。功能性便秘的发病机制较为复杂。肠道菌群与便秘的发生密切相关，为微生态制剂治疗便秘奠定了理论基础。

渗透性泻药乳果糖在临床上应用广泛，其是由果糖与半乳糖人工合成的不吸收双糖，在人体中不被水解，可以完整到达结肠，具备双糖的渗透活性，使水、电解质保留在肠腔而产生高渗，使大便容易排出；同时，乳果糖在结肠中可被分解成乳酸和醋酸，从而降低肠道pH值，减少内毒素的蓄积和吸收，酸化的肠道还能刺激肠蠕动，加快粪便排泄。本研究对照组中单独应用乳果糖治疗老年功能性便秘，临床疗效肯定，但不良反应率较高，特别易产生腹胀和腹泻。

早在20世纪90年代研究发现，便秘患者与健康人群肠道菌群在数量和种类上均存在较大差异[4]，主要表现在专性厌氧菌的相对减少而兼性菌或其他腐败菌的相对增加。随后的研究对老年人功能性便秘患者的肠道菌群分析发现，双歧杆菌、乳酸杆菌及类杆菌等有益菌的数量均减少，而肠杆菌等兼性菌数量增多[5]；给予功能性便秘患者添加益生菌可提高患者肠道中专性厌氧菌的数量，减少拟杆菌及肠球菌的数量[6]。临床许多研究提示，益生菌单独或联合泻药均对便秘有一定的疗效，联合使用时更能提高疗效，减少不良反应[7⁃10]。

临床上常用的评价便秘治疗效果的指标有周排便次数、粪便性状评分（Bristol评分）等，PAC⁃SYM量表由法国首创，近年来经过授权获得中文版，并对其进行信度效度的检验，证实其得分可有效识别不同严重程度的便秘患者，并反映治疗的效果[11]。另外，随着医学模式由传统的生物医学模式向生物⁃心理⁃社会医学模式转变，该病的治疗更为关注患者整体，特别是功能性疾病。便秘相关的特异性生活质量评分量表如PAC⁃QOL，分别从躯体功能、生理功能、满意度、担忧、社会交往能力等多个维度评估患者，能更全面地评估患者的整体状态和治疗的效果，更具有特异性和敏感性[11]。PAC⁃QOL量表和PAC⁃SYM量表可配合使用，二者具有互补性。

本研究中，联合益生菌培菲康和乳果糖的观察组同单独使用乳果糖的对照组疗效一样，对便秘均有很好的疗效，但在PAC⁃QOL评分的降低上观察组显著高于对照组，提示益生菌+乳果糖具有更好的疗效，在改善便秘症状的同时能更好地改善患者的社会心理状态，提高治疗满意度及患者的生活质量。同时，联合使用益生菌也能降低不良反应发生率。分析其可能原因包括：（1）益生菌在肠道内可生成短链脂肪酸，降低肠腔pH值，修复肠道上皮，调节肠道的神经肌肉活性，从而增强肠道的蠕动，促进肠道消化和吸收功能，因此，可显著减轻腹胀等消化不良症状，同时能有效抑制肠道内有害菌的生长，改善肠道微生态环境，使粪便松软利于排出。培菲康不同于其他益生菌，其包含人体所含的3种原籍菌（双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌），可分别定植在肠道的上、中、下部位，使整个肠道中的有害菌被抑制，增强整个肠道的生物屏障作用，能更好地改善肠道微生态环境[12]。（2）乳果糖是一种益生素，能有效促进人体内双歧杆菌的生长、繁殖，故也称为“双歧因子”，通过促进益生菌生长，从而抑制其他肠杆科细菌等生长，因此提高双歧杆菌的利用率。（3）功能性便秘常伴焦虑、抑郁状态，与肠⁃脑轴关系密切，肠道菌群可通过肠⁃脑轴进一步影响、调控宿主的脑功能和行为。

综上所述，联用益生菌培菲康及乳果糖治疗便秘有效，尤其在改善老年功能性便秘患者的生理、心理状态方面效果更佳，提高了长期便秘老年患者的生活质量，并且与单独使用乳果糖相比可减少腹胀、腹泻等不良反应的发生。因此，微生态制剂联合乳果糖在老年便秘患者中的应用值得临床推广。

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