胸腺肽辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效

武光瑞，冯婷婷（.信阳市中心医院呼吸内科，河南464000；.信阳市第二中医院，河南464000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多种肺部疾病发展较为严重的一个阶段，伴不同程度气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，可进一步发展成肺源性心脏病致呼吸衰竭。随着各地区不同程度的空气污染，其发病率也呈逐年递增趋势。虽然COPD发展环节仍不是很清楚，但其病理发展过程与有害气体中的物质导致机体免疫异常反应、呼吸道病毒或细菌感染等有密切关系[1]。胸腺肽是胸腺组织分泌的一种多肽激素，具有多种生理活性，主要作用于人的免疫系统，可以显著提高人体细胞免疫水平[2]。本研究在对COPD急性加重期患者进行常规治疗基础上加用胸腺肽制剂，观察临床疗效的差异，探讨胸腺肽在治疗老年COPD急性加重期的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取信阳市中心医院2015年1月至2016年7月收治的老年COPD急性加重期患者112例作为研究对象，并随机分为对照组和试验组，各56例。两组患者性别、年龄、病程、平均病程、吸烟史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013修订版）》中对COPD及COPD急性加重期的诊断标准；（2）入院前半年未使用过影响免疫系统的药物，包括免疫调节剂及全身应用糖皮质激素等；（3）同意签署知情同意书，积极自愿参加本次研究。排除标准：（1）免疫系统疾病患者；（2）肺结核、哮喘、肺栓塞等患者；（3）肿瘤患者；（4）心功能不全患者；（5）甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退患者；（6）肝肾功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者入院即采用常规治疗：根据症状给予抗感染药物，祛痰、舒张支气管类药物及合理氧疗等。试验组患者在常规治疗基础上给予皮下注射胸腺肽注射液（北京赛升药业股份有限公司，批号：201501056），每周 2次，每次 1.6 mg。以胸腺肽治疗1个月为1个治疗周期，完成后进行评价相关指标并做记录。根据患者具体情况决定是否进行第2个治疗周期。

1.2.2 观察指标 （1）采用慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）问卷在治疗前后对患者进行分别测试。患者根据自身情况，对咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪等进行评分（每项 0～5分）。得分 0～10分为轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响。（2）采用血气分析仪（MEDICA，EasyBlood⁃Gas）检测患者治疗前后的下列功能指标：氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占 FVC 之比（FEV1/FVC）。

1.2.3 疗效评价 治疗效果评价[3]如下。（1）显效：治疗2～3 d后患者肺功能有显著提高，症状显著减轻，治疗4 d后症状基本消失；（2）有效：治疗4～8 d后症状减轻，9～10 d症状基本消失；（3）无效：治疗5 d后症状无减轻或有加重，8～9 d内无明显改变。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后CAT评分比较 两组患者治疗后CAT评分均优于治疗前，但试验组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后CAT评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后CAT评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别试验组对照组n 56 56治疗前35.2±2.4 34.3±2.9治疗后14.1±2.7ab 20.6±3.3a

2.2 两组患者治疗前后相关血气分析指标比较 两组患者治疗后 PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC 较治疗前均有改善，且试验组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3～4。

表3 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2比较（±s，mm Hg）

表3 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2比较（±s，mm Hg）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别试验组对照组n 56 56 PaO2治疗前61.3±5.0 62.9±5.2治疗后75.1±4.3ab 67.6±4.8a PaCO2治疗前50.1±3.2 49.5±3.0治疗后36.5±2.3ab 45.5±2.8a

表4 两组患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC比较（±s）

表4 两组患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别试验组对照组n 56 56 FEV1（L）治疗前49.3±2.9 48.9±3.2治疗后65.1±3.4ab 52.6±3.0a FEV1/FVC治疗前37.3±1.9 38.1±2.2治疗后56.5±1.9ab 47.3±2.1a

2.3 两组患者治疗疗效比较 试验组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗疗效比较［n（%）］

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者出现不良反应共5例（8.9%），包括恶心、呕吐2例，头晕2例，过敏1例；对照组患者出现不良反应共4例（7.1%），包括恶心、呕吐2例，头晕2例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

随着近年来工业发展，大气污染加重，使患肺部疾病包括COPD的患者人数逐年上升[4]。该病具有不完全可逆的气流受阻、进行性呼吸困难等特征，患者多是老年人，并多伴免疫力低下等状况[5]。COPD严重时可能会导致呼吸衰竭，随时危及生命。反复COPD急性加重，多次住院并反复应用抗生素，以及反复急性加重后全身或局部应用糖皮质激素造成免疫功能低下，更容易出现感染，导致COPD病情反复，形成恶性循环。据报道，我国2006年就有超过100万以上的患者死于COPD导致的呼吸衰竭[6]。COPD的治疗过程比较漫长，时间和精力的花费较大，给社会和家庭带来了一定的负担。

一般认为，COPD诱发的主要原因是急性呼吸道感染，但COPD患者中多伴免疫功能低下而导致一些感染久治不愈。现代研究表明，COPD的发展与患者免疫力的变化有着密切关系[7]，虽然在体液免疫方面还有待研究，但是有证据显示，COPD发展在细胞免疫方面有着关键的作用[8]。据报道，T淋巴细胞在COPD气道炎症的发展过程中起到直接作用[9]。

胸腺肽α1为人工合成的由28个氨基酸组成的多肽，具有很强的影响人体免疫能力的生理活性[10]，主要表现在增强T细胞数量和功能、促进淋巴细胞的成熟、单核细胞递增抗原、T细胞表面抗原的表达、促进致敏淋巴细胞分泌干扰素、促进NK细胞的成熟与功能，同时还能促进细胞因子分泌和细胞因子受体的表达[11]。有研究报道指出，我国COPD患者机体免疫能力均低下，长期得不到改善，故病情难以逆转[5，12]。所以，胸腺肽α1可以通过调节和增强人体细胞免疫的功能，使症状得到明显的改善[13]。

本研究结果中，COPD急性加重期患者加用胸腺肽治疗的试验组CAT评分显著优于对照组；在血气分析指标方面，试验组患者PaO2和PaCO2的改善水平均明显优于对照组，FEV1，FEV1/FVC指标水平也明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在两组疗效评价方面，试验组患者的总有效率显著高于对照组，尤其值得注意的是，试验组治疗无效患者只有1例，大大少于对照组。老年COPD急性加重期患者在常规治疗的基础上加用胸腺肽制剂能明显改善肺功能、缩短住院时间、提高有效率且未增高不良反应发生率。本研究结果与王晓芹等[14]、于彩红[15]报道结果一致。由于本研究病例样本有限，仅以肺相关功能与有效率作为指标，未能更准确地评价胸腺肽对机体免疫相关指标的影响，而且观察过程较短，对于长期治疗效果有待于后续研究。

综上所述，胸腺肽作为一种有效的免疫能力增强药物用于老年COPD急性加重期具有良好的治疗效果，比单纯的对症治疗可更能以明显提高有效率，安全可靠，值得推广。

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