牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物片治疗经皮椎体成形术术后残存痛的临床疗效*

曹 臣 陈书连 高延征 张广泉 丁 帅

（河南省人民医院骨科 郑州大学人民医院骨科，郑州 450003）

经皮椎体成形术 (percutaneous vertebroplasty,PVP) 是治疗老年胸腰椎骨质疏松性骨折的临床常用方法之一，创伤小、恢复快、疼痛缓解明显，疗效比较确切。但仍有部分病人PVP术后一段时间内存在残存疼痛症状，不同学者也报道了相关的治疗方法[1~3]，包括应用唑来膦酸、降钙素、中药外敷及局部封闭等，疗效不一。而牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物片（神经妥乐平neurotropin, NTP）在临床应用中有镇痛、抑制炎症反应等作用[4,5]，我科尝试应用神经妥乐平治疗老年胸腰椎骨质疏松性骨折PVP术后残存疼痛，取得了比较满意的临床疗效，现汇报如下。

方 法

1.一般资料

选取2013年6月至 2016年6月在我科行PVP术后残存疼痛的老年胸腰椎骨质疏松性骨折病人108例，采用抽签法将病人随机分为治疗组（56例）和对照组（52例），两组病人PVP术后均存在腰背部残存疼痛，该项研究经过医院伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书，治疗前其一般资料差异无统计学意义（见表1）。

表1 两组病人一般资料

纳入标准：①PVP术后3天仍有腰背部残存疼痛，且视觉模拟评分法 (visual analogue score, VAS)评分≥4分；②术后X线或CT证实骨水泥弥散良好，无明显渗漏；③影像学证实无新发骨折或病理性骨折。

排除标准：对神经妥乐平等相关药物过敏的病人。

2.治疗方法

对照组和治疗组中的每位病人术前均行正侧位X线、CT平扫+重建、MRI及骨密度测定等检查，明确其椎体的损伤程度及数量、椎体后壁的完整性及骨质疏松的严重程度。骨密度采用双能X线骨密度仪测定，若病人无法行MRI检查时，用全身骨显像代替。明确诊断后均由同一主刀医生完成PVP手术，常规定位、穿刺并注入骨水泥。对于术后残存疼痛，两组病人均给予卧床休息、抗骨质疏松及口服依托考昔片 (60 mg, qd, po) 治疗，同时治疗组加用神经妥乐平 (8 NU, bid, po)，用药疗程为4周。

3.观察指标及评价方法

采用疼痛视觉模拟评分法 (visual analogue score, VAS) 评价病人疼痛严重程度，0分为无痛，逐渐递增，10分为剧烈疼痛。改善率：（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。治疗前后疼痛改善率：分为优、良、中、差。优：改善率 ≥75%；良：50% ≤改善率 < 75%；中：25% ≤ 改善率 < 50%；差：改善率 < 25%。记录治疗组和对照组病人治疗前及治疗后7天、14天、28天的疼痛严重程度及改善率情况。

4.统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件处理数据，计数资料比较采用X2检验；计量资料均数±标准差(±SD)，组内用药前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1.两组病人治疗前腰背部疼痛VAS评分差异无统计学意义(P= 0.978)；组间比较：治疗组在治疗后7天、14天的VAS评分较对照组明显降低，差异具有统计学意义(P< 0.05)，但治疗28天，两组结果相近，差异无统计学意义 (P= 0.136)；组内比较：两组病人治疗后与治疗前相比，差异均具有统计学意义(P< 0.05，见表2)。

2.两组病人在治疗14天的疼痛改善优良率比较时，治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P= 0.007)；治疗28天，结果相近，无统计学差异 (P= 0.454)。组内比较时，两组病人在治疗28天均比治疗14天优良率高，差异具有统计学意义 (P< 0.05，见表3、4)。

3.两组病人在治疗过程中均未无明显副作用发生。

表2 两组病人药物治疗前后VAS评分数值(分,±SD)

表2 两组病人药物治疗前后VAS评分数值(分,±SD)

*P < 0.05，与治疗前相比

14 28治疗组 56 4.84±1.30 2.80±1.24* 1.27±0.94* 0.16±0.37*对照组 52 4.85±1.27 3.77±1.26* 2.37±1.17* 0.29±0.49*t 0.028 4.006 5.378 1.502 P 0.978 0.000 0.000 0.136组别 例数 治疗前 治疗后天数7

表3 两组病人疼痛改善率(组间比较)

表4 两组病人疼痛改善率(组内比较)

讨 论

老年胸腰椎骨质疏松性骨折行PVP术后，部分病人有不同程度的残存疼痛，表现为椎体本身及周围软组织、胸肋部、臀部或骶尾部的疼痛，使其早期不能下床，降低了生活质量。残存疼痛的机制尚不完全清楚，可能与以下因素有关：①注入骨水泥后，伤椎强度增加，影响临近椎体；②骨水泥轻微渗漏或分布不均；③注入骨水泥的量不足；④术前即存在腰背部肌肉、筋膜及韧带的损伤；⑤手术周围组织的无菌性炎症；⑥老年骨折病人合并存在脊柱退变性疾病。徐人杰等研究表明[6]：术前腰背筋膜损伤的病人，行PVP术后腰背部残存疼痛更为严重，二者具有相关性。目前治疗PVP术后腰背部残存疼痛的方法有：延迟卧床时间、口服或外用非甾体抗炎镇痛药、唑来膦酸、降钙素、理疗、中药外敷及局部封闭等。本研究尝试应用NTP治疗PVP术后腰背部残存疼痛，早期疗效满意。

NTP是将牛痘病毒疫苗接种到家兔的皮肤中，从其炎症反应的组织里提取的非蛋白小分子生物活性物质，由日本脏器制药株式会社生产，1949年在日本上市，具有镇痛、神经修复等作用，临床适应症主要有：腰腿痛、颈肩腕综合征、肩周炎、变形性关节、症状性神经痛等。比较新的研究也表明[7,8]，神经妥乐平在抑制炎症反应及治疗神经脱髓鞘方面效果确切，通过诱导脑源性的神经营养因子来减轻疼痛。其镇痛机制为：在中枢通过调节5-羟色胺能系统和去甲肾上腺素能系统(α2受体)，激活下行性疼痛抑制系统；在外周通过抑制激肽酶活性减少缓激肽的释放量，缓激肽是介导变态反应和疼痛的主要介质。苏祥正等[9]观察到NTP对腰椎间盘突出症病人的疼痛麻木治疗效果显著，也有研究报道[10,11]认为神经妥乐平在治疗颈椎后路手术术后的轴性痛方面疗效确切。本研究中，利用神经妥乐平镇痛、抑制炎症反应的作用，尝试将其应用到治疗PVP术后腰背部残存疼痛中，发现治疗7天和14天，病人的腰背部VAS评分较治疗前明显下降，且较对照组优势明显，且治疗14天治疗组的疼痛改善优良率高于对照组。以上结果说明神经妥乐平治疗PVP术后残存腰背痛短期疗效确切，疼痛程度缓解快、效果迅速。在治疗28天，两组病人的VAS评分，均几乎正常，无统计学差异，且疼痛改善率可达到90%左右，均高于本组治疗14天的结果。该结果说明PVP术后残存腰背痛需坚持治疗1月左右，随着药物干预治疗及病程的自然发展，可取得满意疗效。

综上所述，NTP可明显缓解老年胸腰椎骨质疏松性骨折病人PVP术后残存疼痛，疗效比较满意，提高了病人的生活质量，为临床提供了多一种的选择。本研究也存在随访时间短、样本量有限等不足，同时为单中心的结果，所以，有待大样本多中心长期随访研究的进一步证实。

[1]马树伟,姚晓光,申勇,等.“三联”用药治疗骨质疏松性椎体压缩骨折术后残余痛的疗效观察.河北医科大学学报, 2014, 35(4):415～ 417.

[2]颜夏卫,胡松峰,夏炳江,等.天元止痛散外敷治疗经皮椎体后凸成形术术后残留痛临床观察.浙江中西医结合杂志, 2016, 26(7):647～ 649.

[3]李莹,宁永明,张春霖,等.唑来膦酸治疗椎体成形术后残余疼痛早期疗效观察.中华创伤杂志, 2011,27(5):461～ 462.

[4]张颖,李益平,马洪喜,等.神经妥乐平治疗腰椎术后综合症疗效观察.中国疼痛医学杂志, 2009,15(3):147～ 149.

[5]张西峰,王岩,刘郑生,等.神经妥乐平治疗腰椎间盘突出症术后残余神经症状的临床观察.中国疼痛医学杂志, 2006, 12(1):21～ 23.

[6]徐人杰,朱国清,蔡小强,等.椎体成形术后残留腰背痛与腰背筋膜损伤的相关性研究.中国骨与关节外科杂志, 2012, 5(5):389～ 393.

[7]Ishikawa T, Yasuda S, Minoda S,et al.Neurotropin ameliorates chronic pain via induction of brain-derived neurotrophic factor.Cell Mol Neurobiol, 2015, 35(2),231～ 241.

[8]Nishimoto S, Okada K, Tanaka H,et al.Neurotropin attenuates local inflammatory response and inhibits demyelination induced by chronic constriction injury of the mouse sciatic nerve.Biologicals, 2016, 44(4):206～211.

[9]苏祥正,徐辉,肖嵩华,等.神经妥乐平治疗腰椎间盘突出症病人疼痛及麻木症状的临床效果研究.中国骨与关节杂志, 2014, 3(4):265～ 267.

[10]龙厚清,陈文立,徐晶辉,等.围手术期使用神经妥乐平预防颈椎后路手术后轴性痛的前瞻性研究.中国矫形外科杂志, 2015, 23(1):22～ 25.

[11]魏志坚,韩慧,董荣华,等.神经妥乐平对单开门颈椎管扩大椎板成形术后轴性症状的疗效观察.中国矫形外科杂志, 2015, 23(5):469～ 472.