血清补体C3、C4在慢性乙型肝炎病变程度判断中的应用价值分析

邱厚兵，王春燕，彭 胡，杨清明

(四川省泸州市中医医院检验科，四川 泸州 646000)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引发的慢性传染病[1]。免疫逃逸是HBV难以彻底清除并导致肝炎慢性化以及推动CHB进展为肝硬化、肝衰竭以及肝癌的关键因素[2]。准确评价CHB的病变程度，并进行针对性的治疗，对抑制HBV，促进患者转归具有重要意义[3]。目前，对CHB病变程度的评价主要依据肝组织病理学检查结果，尽管该检查方式可准确评价肝纤维化程度及肝炎活动度，但具有创伤大，重复性低等缺点，临床应用局限性较大[4]。为探讨准确评价CHB病变程度，且方便操作的检测方法，我院将血清补体C3、C4应用于CHB病变程度的判断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2016年12月我院接受诊断的CHB患者80例(观察组)，男48例(60.00%)，女32例(40.00%)，年龄21～68岁[(43.57±4.72)岁]，体重指数(BMI)(24.33±2.46)kg/m2。纳入标准：符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会编制的《慢性乙型肝炎防治指南(2015年)》[5]诊断标准；未行免疫调节及抗病毒治疗；知情同意；依从性良好。排除标准：并发其他类型病毒性肝炎；合并其他肝病；自身免疫性肝病；恶性肿瘤；血液系统及肾脏疾病；妊娠期女性。选择同期健康体检者80例为对照组，男45例(56.25%)，女35例(43.75%)；年龄22～69岁[(43.36±4.64)岁]，BMI(24.48±2.49)kg/m2。两组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2方法对照组仅行血清补体C3、C4检测：分别抽取清晨空腹静脉血5 ml，于离心机下行15 min离心(3000 r/min)处理，分离血清1 h内行血清补体C3、C4检测。检测方法：免疫散射比浊法。检测仪器：西门子BN prospec型全自动特定蛋白分析仪；正常参考值：C3：0.9～1.8 g/L；C4：0.1～0.4 g/L。

观察组行肝组织病理学检查及血清补体C3、C4检测。肝组织病理学检查：彩色超声引导下，行快速经皮肝穿刺术获取长≥1.5 cm并≥3个汇管的肝组织，以4%甲醛溶液固定，行石蜡包埋、切片，经HE与网织纤维染色，然后由病理医师于光镜下进行多视野观察，并依据《慢性乙型肝炎防治指南(2015年)》[5]从病理学方面对肝组织进行分级和分期。肝炎炎性分级：G1级：患者汇管区存在炎性表现；G2级：患者周边汇管区呈轻度碎屑样坏死或肝细胞灶性坏死样表现；G3级：患者周边汇管区呈轻度碎屑样坏死样表现；G4级：患者周边汇管区呈重度碎屑样坏死或肝细胞桥形坏死样表现。肝纤维化分级：S0期：患者汇管区肝细胞无纤维化改变；S1：患者汇管区呈轻度纤维化或纤维化改变；S2期：患者小叶结构完整，汇管区-汇管区呈纤维化改变；S3期：患者中央静脉-汇管区或汇管区-汇管区呈桥样纤维化改变；S4期：呈肝硬化样表现。血清补体C3、C4检测同对照组。

1.3观察指标两组血清补体C3、C4水平；观察组各炎性分级及肝纤维化分级患者血清补体C3、C4水平；观察组各炎性分级及肝纤维化分级与血清补体C3、C4水平的相关性。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较行方差分析及q检验，两组间比较行独立样本t检验；计数资料比较采用卡方检验；相关性分析行Spearman分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组血清补体C3、C4水平比较观察组血清补体C3、C4水平均低于对照组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组血清补体C3、C4水平比较 (g/L)

2.2观察组各炎性分级患者血清补体C3、C4水平比较观察组各炎性分级间血清补体C3、C4水平差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 观察组各炎性分级患者血清补体C3、C4水平比较 (g/L)

a与G2、G3、G4比较，P< 0.05；b与G3、G4比较，P< 0.05；c与G4比较，P< 0.05

2.3观察组各肝纤维化分级患者血清补体C3、C4水平比较观察组肝纤维化S1级与肝纤维化S2、S3、S4级间血清补体C3、C4水平差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 观察组各炎性分级患者血清补体C3、C4水平比较 (g/L)

a与S0、S2、S3、S4比较，P< 0.05

2.4观察组炎性分级、肝纤维化分级与血清补体C3、C4的相关性分析观察组炎性分级G1级、肝纤维化分级S0、S1级与血清补体C3、C4无相关性(P> 0.05)；炎性分级G2、G3、G4级及肝纤维化分级S2、S3、S4级与血清补体C3、C4呈负相关关系(P< 0.05)，见表4。

表4 观察组炎性分级、肝纤维化分级与血清补体C3、C4水平的相关性

3 讨论

HBV导致的肝损伤和机体免疫应答水平及CHB变异相关，特别是和细胞免疫及补体系统关系密切[6]。资料显示，CHB患者肝炎、肝硬化甚至肝癌的发生并非HBV感染的直接结果，而是HBV感染引发机体免疫功能紊乱导致的[7]。机体免疫功能紊乱与CHB的进展相伴而行，互相影响，机体免疫功能紊乱推动了CHB的进展，CHB的进展也会加剧机体免疫功能的紊乱程度，评价机体免疫功能有助于CHB病变程度的判断[8]。

补体是血清及组织液中的一类具有酶活性的蛋白质，补体系统是自然免疫系统的重要组成。补体不但可抵抗病原体侵袭、免疫调节及维护内环境稳定，还可介导免疫性病理损伤[9]。在补体系统30多种可溶性蛋白及膜结合蛋白中，C3、C4非常重要，其中C3水平和补体总水平相平行，可直接反映补体总水平，临床常用于补体系统功能的检测[10]。在补体系统中，C3的血清水平最高，在补体系统激活过程中，不管是常规激活还是旁路激活，首先必须激活C3，然后才可启动其他补体激活的连锁反应[11]。

肝脏是生成免疫因子的重要器官，约有90%以上的免疫因子源于肝脏[12]。随着CHB的发展，肝脏生成补体的能力逐渐降低，血清补体C3、C4也随之进行性降低[13]。研究发现，红细胞补体受体1(CR1)可抑制补体激活，而CHB患者存在着CR1活性及数量表达缺陷，在CR1活性降低及数量减少的情况下，补体激活水平明显提高。随着大量补体被激活并消耗，机体免疫功能紊乱程度加重，HBV-DNA大量复制，推动CHB进展[14]。何涛君等[15]发现，血清补体C3、C4水平和HBV-DNA水平及CHB的病变程度关系密切，血清补体C3、C4水平越低，其HBV-DNA水平越高，病情也越严重。郭飞波[16]证明，CHB患者血清补体C3、C4水平显著低于健康人群，且与肝炎炎性分级、肝纤维化分级呈明显的负相关关系。林孟新等[17]证明，随着CHB的逐渐加重，血清补体C3、C4水平逐渐降低。本研究结果与上述研究一致，提示血清补体C3、C4可准确评价CHB的病变程度。

总之，本研究结果表明，CHB患者血清补体C3、C4水平显著降低，可准确反映CHB患者肝炎炎性分级及肝纤维化分级，对于判断其病变程度具有较高的应用价值。

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