FOLFOX6方案与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性比较及肿瘤转移的临床特点分析

王正洪，方 亮，蒋明东，尹晓玲

(重庆市第九人民医院，重庆，400700)

结直肠癌是发病率较高的消化系统恶性肿瘤。流行病学研究显示，在不良饮食习惯等因素的影响下，我国结直肠癌的发病率有升高趋势[1]。由于结直肠癌早期无特异性的临床症状，部分患者确诊时已经是肿瘤晚期，无法接受根治性切除术治疗。肿瘤的远处转移是结直肠癌患者死亡的主要原因[2]。化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗手段，可有效延缓肿瘤的进展，延长患者的生存时间[3]。FOLFOX6方案和FOLFIRI方案均是晚期结直肠癌临床常用的全身化疗方案。本研究比较FOLFOX6方案与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效并探讨肿瘤转移的临床特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2013年12月收治的晚期结直肠癌患者84例。参照美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的《NCCN结直肠癌临床实践指南》[4]的标准，所有患者均根据其临床症状、体征、影像学及病理学检查结果，明确结直肠癌的临床诊断及其病理学分期。所有复治患者上次化疗与本次化疗的间隔时间均超过4周。排除标准：①合并白血病等其他部位恶性肿瘤者；②合并严重肝肾功能衰竭、急性心脑血管事件等其他严重器质性病变者；③KPS评分低于70分，预期生存期少于3个月者；④对本研究所用药物过敏等具有化疗禁忌证不能配合本研究治疗，以及不能耐受化疗不良反应、不能完成规定疗程化疗者。本研究所有纳入患者均签署知情同意书，同时本研究的实施方案经过医院伦理委员会的批准。根据患者的术后化疗方案，接受FOLFOX6方案的44例患者为A组，将接受FOLFIRI方案的40例患者为B组。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基线特征的比较

1.2方法所有患者术后均接受化疗，化疗前均采用盐酸恩丹司琼氯化钠注射液静脉滴注止呕，采用阿托品预防伊立替康注射液所致的乙酰胆碱能综合征。A组采用FOLFOX6方案，具体为第1天采用注射用奥沙利铂[赛诺菲安万特(中国)投资有限公司生产]静脉滴注120 min，剂量为100 mg/m2，亚叶酸钙注射液(辉瑞制药有限公司生产)静脉滴注，剂量为400 mg/m2，5-氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司生产)静脉推注，剂量为400 mg/m2，然后再持续静脉滴注5-氟尿嘧啶注射液48小时，剂量为2400 mg/m2。B组采用FOLFIRI方案，具体为第一天采用伊立替康注射液[Pfizer(Perth)Pty Limited生产]静脉滴注90 min，剂量为180 mg/m2，亚叶酸钙注射液静脉滴注120 min，剂量为200 mg/m2，5-氟尿嘧啶注射液静脉推注，剂量为400 mg/m2，然后再持续静脉滴注5-氟尿嘧啶注射液48小时，剂量为2400 mg/m2。每个化疗周期为14天，两组患者均接受2个周期以上的化疗。所有患者化疗过程中均严密观察各种毒副反应的发生情况并进行对症处理。完成2个周期的化疗后，复查癌胚抗原(CEA)以及相关影像学检查以评价临床疗效。

1.3疗效评价标准临床疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)。完全缓解(CR)：治疗后，靶病灶消失，无产生新病灶，肿瘤标志物正常，维持4周以上；部分缓解(PR)：治疗后，靶病灶最大径之和较前减少超过30%，维持4周以上；疾病稳定(SD)：治疗后，靶病灶最大径之和较前减少不足30%，且增大不足20%；疾病进展(PD)：治疗后，靶病灶最大径较前增大超过20%，或出现新病灶[5]。

1.4观察指标比较两组患者的有效率、疾病控制率。有效率为(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率为(CR+PR+SD)/总例数×100%。比较不同肿瘤发生部位的化疗效果；比较两组患者化疗过程中的毒副反应发生情况；分析晚期结直肠癌的肿瘤转移情况。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0进行分析，计数资料比较采用卡方检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效的比较两组患者的有效率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义(均P> 0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2不同肿瘤发生部位的化疗效果比较直肠癌的疾病控制率高于右半结肠癌(P< 0.05)；左半结肠癌的有效率高于右半结肠癌(P< 0.05)。见表2。

表2 不同肿瘤发生部位的化疗效果比较

与右半结肠比较，*χ2=3.932，P= 0.047；#χ2=6.844，P= 0.009

2.3两组患者毒副反应比较A组中性粒细胞减少及腹泻的发生率均显著低于B组，而周围神经病变的发生率显著高于B组(均P< 0.05)。见表3。两组患者毒副反应的严重程度均较轻，经过对症处理后，均可完成化疗方案。

表3 两组患者毒副反应比较 [n(%)]

2.4晚期结直肠癌转移情况分析所纳入的患者中，最常见转移部位为肝脏，发生率为50.00%(42/84)，其次为肺转移，发生率为40.48%(34/84)，之后为骨转移，发生率为25.00%(21/84)。结肠癌肺转移发生率及骨转移发生率均显著低于直肠癌(均P< 0.05)。见表4。

表4 结肠癌与直肠癌肿瘤转移率比较 [n(%)]

3 讨论

结直肠癌在我国的发病率和死亡率均处于前列，且其发病率仍在逐步上升。晚期结直肠癌患者，由于无法通过根治性切除术清除肿瘤病灶，临床上主要通过全身化疗以延缓肿瘤的进展，改善患者的生活质量。吴建军[6]的研究也证实，相对于对症支持治疗，姑息性化疗可有效提高患者的生活质量以及生存时间。

奥沙利铂是新型的铂类抗癌药物，可有效抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长，可用于经5-氟尿嘧啶治疗失败的晚期结直肠癌，也可以与5-氟尿嘧啶联合应用，提高晚期结直肠癌的化疗效果[7]。陈燕等[8]的研究表明，奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶的化疗方案治疗转移性结直肠癌的疗效优于CapeOX方案和FOLFIRI方案，且具有更好的成本-效果比。伊立替康为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，通过诱导单链DNA损伤，阻断DNA的复制而产生细胞毒性[9]。黄治虎等[10]的研究显示，FOLFIRI方案用于含奥沙利铂方案化疗失败的转移性结直肠癌的治疗可获得较好的疗效，中位生存期可达到13.5个月。

在本研究中，两组患者的有效率、疾病控制率比较，差异均没有统计学意义。这说明FOLFOX6方案和FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效相当。但是FOLFIRI方案的中性粒细胞减少和腹泻的发生率显著高于FOLFOX6方案，而FOLFOX6方案的周围神经病变的发生率显著高于FOLFIRI方案。本研究治疗过程中的毒副反应经过对症处理后，患者均可耐受，值得注意的是，在化疗过程中，应做好宣教工作，帮助患者更好的应对各种毒副反应。

在本研究中，左半结肠癌的有效率显著高于右半结肠癌。左半结肠和右半结肠的胚胎起源、解剖学结构均有显著的不同。近年来的分子生物学研究证实，左半结肠癌和右半结肠癌的癌变基因通路等也存在差异[11]。在肿瘤的转移特点上，晚期结直肠癌常见的转移部位分别是肝脏、肺脏和骨。本研究的结果显示，直肠癌肺转移、骨转移的发生率均显著高于结肠癌。郑鸿等[12]发现，直肠癌骨转移的发生率显著高于结肠癌，且结直肠癌患者骨转移和肺转移的发生存在一定的相关性。脊椎静脉系统无静脉瓣，可直接与上下腔静脉相通，在胸腹腔内压力增高时，静脉内血流缓慢，而直肠癌骨转移多经过脊椎静脉系统，血流缓慢可为肿瘤细胞的停留和繁殖创造有利条件[13]。同时，直肠癌肺转移发生风险高也与肿瘤细胞的血型播散有关。下腔静脉与直肠中下静脉相连，因此，肿瘤细胞可经下腔静脉进入肺循环而发生肺转移[14]。

综上所述，FOLFOX6方案与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌均有良好的近期疗效，同时左半结肠癌疗效优于右半结肠癌。肝脏、肺脏和骨是晚期结直肠癌常见的转移部位，且直肠癌肺转移、骨转移的发生率更高。

[1] 陈辰，房静远.饮食因素影响结直肠癌发生的研究进展[J].中华医学杂志，2014，94(26)：2069-2072.

[2] 杨志诚，赵云刚，刘明雨，等.Survivin、NF-κB在结直肠癌中的表达及临床意义[J].河北医药，2013，35(12)：1834-1835.

[3] Mitsuhiro T，Hidejiro KA，Kazuhiro W，et al.Usefulness of Monthly Chemotherapy for Patients with Unresectable Metastatic Colorectal Cancer[J].Anticancer Research：International Journal of Cancer Research and Treatment，2014，34(1A)：191-194.

[4] 姚宏伟，刘荫华.NCCN结直肠癌临床实践指南2011年更新解读[J].中华胃肠外科杂志，2011，14(4)：234-238.

[5] 张百红，岳红云.实体瘤疗效评价标准简介[J].国际肿瘤学杂志，2016，43(11)：845-847.

[6] 吴建军.不同治疗策略对晚期肺癌患者临床疗效观察[J].湖南师范大学学报(医学版)，2016，13(4)：68-70.

[7] Madi A，Fisher D，Wilson RH，et al.Oxaliplatin/capecitabine vs oxaliplatin/infusional 5-FU in advanced colorectal cancer：The MRC COIN trial[J].The British journal of cancer，2012，107(7)：1037-1043.

[8] 陈燕，陈国明，詹莹，等.3种化疗方案治疗转移性结直肠癌的成本-效果分析[J].中国药房，2015，26(32)：4465-4467.

[9] 胡兴胜，王子平，梁向伟，等.伊立替康联合铂类方案应用于初治及复发小细胞肺癌患者的疗效分析[J].实用医院临床杂志，2015，12(4)：75-77，78.

[10]黄治虎，李小刚，张群，等.FOLFIRI方案治疗常规含奥沙利铂方案化疗失败的转移性结直肠癌疗效观察[J].包头医学院学报，2012，28(3)：41-44.

[11]Grady WM，Pritchard CC.Molecular alterations and biomarkers in colorectal cancer[J].Toxicologic pathology，2014，42(1)：124-139.

[12]郑鸿，郭伟剑，张宁，等.结直肠癌骨转移患者的临床特点和预后分析[J].肿瘤学杂志，2014，20(12)：1046-1048.

[13]丁秀杰，陈悦.大肠癌骨转移的相关临床病理因素分析[J].中国现代普通外科进展，2014，17(6)：486-488.

[14]牟春山.结直肠癌根治术后肺转移的危险因素分析[J].中国普通外科杂志，2014，23(4)：544-546.