麻醉诱导前不同剂量右美托咪定辅助全麻在直肠癌根治术中的应用价值

华 静

（重庆市巴南区人民医院麻醉科 重庆 401320）

直肠癌是临床常见恶性肿瘤，约占成人恶性肿瘤的5%［1］。目前临床主要采用手术进行治疗，但手术麻醉对机体损伤较大，因此人们对麻醉提出了更高的要求。有研究发现［2］，右美托咪定用于外科手术麻醉具有良好的镇静、镇痛、抗交感作用，可减少麻醉药物用量。但目前临床多在麻醉过程中或手术结束前应用右美托咪定，而对其在麻醉诱导前辅助全麻的麻醉效果及安全性研究较少，故本次研究选取本院92例行直肠癌根治术的患者为研究对象，探讨麻醉诱导前10 min不同剂量右美托咪定辅助全麻在直肠癌根治术中的应用价值，现报告如下。

表1 两组基线资料比较

表2 两组麻醉效果比较（min，）

表2 两组麻醉效果比较（min，）

组别 麻醉诱导时间 麻醉维持时间 麻醉苏醒时间 气管导管拔除时间观察组（n=46） 5.23±1.30 187.26±65.87 7.12±2.34 23.62±4.31对照组（n=46） 5.41±1.45 176.53±70.24 6.25±2.48 24.15±4.50 t 0.627 0.756 1.731 0.577 P 0.532 0.452 0.087 0.566

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2016年1月至2017年1月92例直肠癌根治术患者随机分为观察组（麻醉诱导前10 min辅助应用低剂量右美托咪定，0.5 μg/kg）与对照组（麻醉诱导前10 min辅助应用高剂量右美托咪定，1.0 μg/kg）。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有患者及家属均签署知情同意书。两组性别、年龄、体重指数、临床分期、手术时间、术中出血量比较均无显著差异（均P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准［3］：（1）术前均经活组织病理检查证实为直肠癌，病理诊断标准依据2012年结直肠癌的规范化病理诊断要点；（2）均采用开腹直肠癌根治术治疗；（3）年龄18～80岁。排除标准［4］：（1）合并有严重心、肝、肾等重要器官功能障碍；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）术前有放、化疗史；（4）精神障碍；（5）妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法 所有患者均采取气管插管静脉复合全麻。两组麻醉前准备相同：术前禁食8 h、禁饮4 h；常规检测心电图、HR、MAP，并创建有创血压监测。观察组麻醉诱导前10 min给予右美托咪定的负荷剂量 0.5 μg/kg，15 min 内泵完，术中给予 0.5 μg/（kg·h）维持。对照组麻醉诱导前给予右美托咪定的负荷剂量1.0 μg/kg，15 min内泵完，术中给予0.5 μg/（kg·h）维持。所有患者麻醉诱导时给予咪达唑仑注射液0.04 mg/kg，苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg，芬太尼注射液5 μg/kg，依托咪酯肪乳0.25 mg/kg，然后进行插管，插管一次成功，开腹前给予芬太尼注射液2 μg/kg，术中每隔1 h追加芬太尼注射液2 μg/kg镇痛，术中持续静脉给予苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/（kg·h）维持肌松，手术过程中持续给予泵入丙泊酚0.1 mg/（kg·h）镇静，并依据麻醉深度指数（NI）调整其用量，控制NI指数在D1～E1之间。所有患者在腹膜缝合后停止使用右美托咪定及苯磺酸阿曲库铵，静脉给予舒芬太尼10 μg、昂丹司琼8 mg，皮肤缝合完毕后停止泵入所有药物。术毕转至麻醉恢复室，肌力级＞3级时拔管，术后接上镇痛泵：镇痛给予舒芬太尼3 μg/kg、昂丹司琼8 mg稀释至100 mL，送回病房。

1.4 观察指标 （1）比较两组麻醉效果（麻醉诱导时间、麻醉维持时间、麻醉苏醒时间、气管导管拔除时间）。（2）比较两组入室时、应用右美托咪定后、插管后5 min、开腹时、关腹时、拔管时HR、MAP变化。 （3）比较两组术前 1 d、术后 1 d IL-6、TNF-α 指标变化。手术结束后静脉抽取血2 mL，3000 r/min低速离心10 min，分离血清，并在-20℃冰箱保存待检；用ELISA法测定血浆IL-6、TNF-α水平。（4）比较两组麻醉期不良反应发生率。

1.5 统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0对研究数据进行分析和处理。计数资料采用［n（%）］表示，组间对比进行χ2检验；计量资料行（）表示，组间对比进行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组麻醉效果比较 两组麻醉诱导时间、麻醉维持时间、麻醉苏醒时间、气管导管拔除时间比较均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表3 两组血流动力学指标比较（）

表3 两组血流动力学指标比较（）

与入室时比较，#P＜0.05。

组别 指标 入室时 应用右美托咪定后 插管后5 min 开腹时 关腹时 拔管时观察组（n=46） HR/（次/min） 76.34±4.25 65.58±4.36# 77.26±4.16 75.62±4.28 74.15±4.13 73.43±4.89 MAP/mmHg 86.13±3.05 92.24±3.16# 85.23±4.14 84.65±4.31 83.95±4.35 85.12±3.67对照组（n=46） HR/（次/min） 76.24±4.18 64.98±4.21# 76.34±4.15 75.57±5.97 74.62±6.10 73.13±5.98 MAP/mmHg 86.57±3.20 86.96±3.25# 101.32±5.26 95.14±5.16 96.73±5.49 96.25±4.37

表4 两组炎症因子指标比较（pg/mL，）

表4 两组炎症因子指标比较（pg/mL，）

与术前1 d比较，#P＜0.05。

TNF-α术前1 d 术后1 d 术前1 d 术后1 d观察组（n=46） 40.25±8.59 59.61±10.25# 25.34±3.52 29.33±4.05#对照组（n=46） 40.67±9.12 57.34±11.27# 26.11±3.78 28.85±4.12#t 0.227 1.011 1.011 0.564 P 0.821 0.315 0.315 0.575组别 IL-6

表5 两组麻醉期不良反应比较［n（%）］

2.2 两组血流动力学指标比较 两组应用右美托咪定后HR较入室时降低，MAP较入室时升高（均P＜0.05），之后各时点与入室时比较无显著差异（均P＞0.05）。两组组间各时点HR、MAP比较均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

2.3 两组炎症因子指标比较 两组术后1 d IL-6、TNF-α 均高于术前 1 d（均 P ＜ 0.05），差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表4。

2.4 两组麻醉期不良反应发生率比较 观察组麻醉期不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。 见表 5。

3 讨 论

目前直肠癌治疗主要以外科手术为主，但患者受到自身病情及环境等多种因素影响，手术前易存在紧张、抑郁、焦虑等不良心理状态以及血压升高、心率增快等身体机能变化，不利于手术顺利进行或术后恢复。近年来，有部分研究认为麻醉前适当镇静有助于减轻患者情绪、血压、心率等的异常波动，使患者安全度过围手术期［6-7］。有研究者认为血流动力学变化幅度较大可能造成患者中枢神经系统功能减退，术中低血压可能增加大脑缺血性损伤的风险，引起中枢神经系统的缺血缺氧，最终可造成术后认知功能损伤［8-9］。因此麻醉过程中维持血流动力学稳定具有重要意义。

右美托咪定是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静、减少全麻药物用量、稳定血流动力学的作用［10］。α2肾上腺素能受体α2A、α2B、α2c三种亚型。其中α2A型受体主要在脑内的蓝斑核内存在，而蓝斑能有效调整伤害性神经递质的传递，也是负责调解睡眠、觉醒的重要位置。右美托咪定可直接作用分布在大脑内的α2A受体，参与镇静、低温、催眠、抗交感活性等生理功能，在促使患者睡眠的同时仍具有唤醒作用［11-13］。因此，麻醉诱导前10 min右美托咪定辅助全麻可维持麻醉效果及血流动力学稳定，值得在临床推广使用。张奕文等［14］研究显示，右美托咪定发挥镇静效果呈剂量依赖，只有当体内右美托咪定达到一定血药浓度才能发挥较高的镇静效果。本次研究结果显示，麻醉诱导前10 min，高、低剂量右美托咪定辅助全身麻醉在维持血流动力学方面效果相当，分析可能为当应用低剂量右美托咪定亦可达到发挥较好镇静效果的血药浓度，进而可维持麻醉效果及血流动力学稳定。

本次研究结果显示，两组术后IL-6、TNF-α有一定上升，其可能为手术应激所致，但两组组间IL-6、TNF-α比较无显著差异，这同样提示低剂量右美托咪定（0.5 μg/kg）可达到较好的镇静作用，不会使患者麻醉过程中产生明显应激反应。而且本次研究还显示，低剂量还有利于降低麻醉期总不良反应，更加安全。因此本次研究认为，麻醉诱导前10 min应用低剂量右美托咪定较为合适。柴薪等［15］研究结果也显示，应用0.5 μg/kg右美托咪定可达到手术麻醉效果，而且有利于降低不良反应发生率，与本次研究结果相符。

综上所述，麻醉诱导前10 min低剂量、高剂量右美托咪定辅助全麻用于直肠癌根治术麻醉效果均较好，可维持血流动力学稳定，但应用低剂量右美托咪定可降低麻醉期间不良反应发生率。

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