应用超声造影评价结直肠癌抗血管治疗早期效果的可行性研究＊

韩 洋 丁 康 孟凡荣

（1南京市中西医结合医院B超室 江苏南京 210014；2南京市中医院肛肠科 江苏南京 210001）

结直肠癌是一种临床常见的恶性肿瘤，发病率居恶性肿瘤第3位［1］。近年来，其死亡率也逐渐上升，据统计，40%的结直肠癌患者死于肿瘤转移，且多数为肝脏转移［2］。抗血管治疗转移性结直肠癌疗效较好，但改良实体瘤疗效评价标准（evaluation criteria for improving the efficacy of solid tumor，mRECIST标准）对抗血管治疗疗效评价时间较长，需治疗2～3个月才能进行评价，而抗血管治疗费用昂贵，疗效评价时间过长易造成医疗资源浪费，故临床需寻求一种早期评价疗效的手段。有研究报道［3］，超声造影评价抗血管治疗肝癌疗效方面有一定应用价值，但其在结直肠癌疗效评价方面的研究较少，故本次研究回顾性分析80例经抗血管治疗的结直肠癌患者的临床资料，探讨超声造影评价结直肠癌患者抗血管治疗早期疗效的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2014年1月至2017年5月收治的80例结直肠癌患者的临床资料，参考《NCCN 肿瘤学临床实践指南》［4］中综合治疗及靶向治疗部分，本次研究所有对象均为Ⅳ期患者，均选择FOLFOX+贝伐单抗方案治疗，本研究经医院伦理委员会审查批准。抗血管治疗结束后按照改良实体瘤疗效评价标准分为有效组（58例）与无效组（22例），有效组中男性35例，女性23例；年龄34～70 岁，平均（50.16±4.13）岁；肿瘤直径 1.21～9.52 cm，平均（3.92±0.46）cm。无效组中男性12例，女性10例；年龄 35～72 岁，平均（50.35±4.21）岁；肿瘤直径1.16～9.47 cm，平均（3.87±0.52） cm。两组性别、年龄、肿瘤直径等一般资料差异均无统计学意义 （均P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准［5］：（1）均经病理证实为结直肠癌；（2）均经FOLFOX+贝伐单抗方案治疗；（3）年龄 18～80 岁；（4）临床资料完整。 排除标准［6］：（1）预计生存期 ＞ 3 个月；（2）合并心、肝、肾等重要器官功能障碍；（3）合并有其他恶性肿瘤；（4）精神障碍；（5）对靶向药物过敏者；（6）妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法 所有患者均给予FOLFOX+贝伐单抗方案治疗：奥沙利铂85 mg/m2，d1，4 h静脉滴注；亚叶酸钙 400 mg/m2，d1，2 h静脉滴注；氟尿嘧啶 400 mg/m2静推，d1，10 min静脉滴注；氟尿嘧啶 2400 mg/m2，d2，持续静滴 46 h；贝伐单抗 5 mg/kg 静滴，d1；2 w为一个治疗周期。连续治疗6个周期。

表1 两组造影定量参数比较（）

表1 两组造影定量参数比较（）

PI/dB TTP/s AUC/dBs Pw/（dB/s）组别2个周期 治疗前 治疗后2个周期 治疗前 治疗后治疗前 治疗后2个周期 治疗前 治疗后2个周期有效组（n=58） 14.12±6.25 12.32±6.13 21.35±6.10 23.13±6.42 789.35±65.28 758.26±82.61 1.24±0.49 0.95±0.87无效组（n=22） 11.35±6.13 11.57±6.26 20.49±6.54 22.97±6.30 785.26±59.38 789.24±76.31 0.52±0.37 0.60±0.41 t 1.779 0.486 0.552 0.100 0.256 1.528 6.241 1.807 P 0.079 0.628 0.583 0.921 0.798 0.121 0.000 0.075

表2 两组治疗前后造影定量参数变化百分数比较（%，）

表2 两组治疗前后造影定量参数变化百分数比较（%，）

组别 PI TTP AUC Pw有效组（n=58） -13.35±5.32 8.26±3.34 -18.59±16.28 -25.43±12.25无效组（n=22） 4.98±4.31 9.87±3.58 11.68±3.12 17.95±11.32 t 6.596 1.888 1.970 2.488 P 0.000 0.063 0.052 0.015

1.4 超声检查方法 分别于治疗前及治疗后2个周期后采用超声检查。使用美国EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5 MHz，造影剂为声诺维（注射剂），采用5 mL生理盐水溶解0.6 mL造影剂制成混悬液，抽取2.4 mL液体经肘正中静脉团注，然后注入5 mL生理盐水冲洗，采用超声造影观察病灶表现，并采用超声造影定量分析软件进行定量分析，得到峰值强度（peakintensity，PI）、达峰时间（time to peak，TTP）、 曲线下面积 （area under the curve，AUC）、上升斜率（wash in slope，Pw）4 个参数，记录治疗前后各参数值，并对化疗前后参数变化百分数进行分析。参数变化百分数=（治疗后参数值-治疗前参数值）/治疗前参数值×100%。

1.5 疗效评价 mRECIST标准参照美国国家癌症综合网络指南（NCCN）［7］执行，疗效分为完全缓解（progressivedisea，CR）、 部 分 缓 解 （partialrespons，PR）、疾病稳定（stabledisease，SD）、疾病进展（progressivedisea，PD）， 其中 CR、PR、SD 均为有效患者，PD为无效患者。

1.6 统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0对研究数据进行分析和处理，计量资料以 （）表示，组间对比进行t值检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组造影定量参数比较 抗血管治疗前后两组 PI、TTP、AUC差异均无统计学意义 （均 P＞0.05）。治疗前有效组Pw显著高于无效组 （P＜0.05），治疗2个周期后两组Pw差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 1。

2.2 两组治疗前后造影定量参数差值百分数比较两组治疗前、治疗2个周期后PI及Pw变化百分数比较，均有显著差异（均P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

临床常采用抗肿瘤药物治疗结直肠癌的方式主要包括化疗及分子靶向治疗。化疗是治疗结直肠癌的重要手段，尤其在化疗基础上开展分子靶向治疗已成为结直肠癌治疗的新方向［8］。贝伐单抗是首个被推荐治疗转移性结肠癌的抗血管靶向药物，有研究显示［9］，贝伐单抗联合化疗可明显延长结直肠癌患者生存期。但贝伐单抗易引起胃肠道穿孔、高血压、出血、动脉栓塞等不良反应［10］，长期应用可能利大于弊且费用昂贵，因此早期评价贝伐单抗治疗的疗效及不良反应、综合判断利弊情况可避免患者承受不必要的毒副作用及减轻者经济负担。超声造影技术是超声医学的最新进展，具有无创及实时、动态观察的优势，可提供病灶组织微灌注信息，可用于评估肿瘤治疗效果［11］。

本研究结果显示，与基线水平比较，有效组经贝伐单抗联合化疗治疗后PI、Pw均呈下降趋势，而在治疗无效组中无这种趋势，提示贝伐单抗联合治疗具有减少肿瘤血流灌注的作用，故PI、Pw下降。抗血管靶向治疗前肿瘤内有大量的新生血管形成，可显著增加血管密度，加快局部血流速度，因此在造影时肿瘤区血流灌注速度明显加快，进而可明显增加造影剂灌注速度［12-13］。对抗血管治疗药物敏感的肿瘤在治疗后肿瘤血管生成可受到明显破坏及抑制，进而可降低肿瘤血管密度，减少血供［14-15］。另外，肿瘤抗血管药物也可造成肿瘤内血管内膜炎及小动脉血管内膜炎，甚至导致血栓形成，进而降低血流量及血流速度［16］。Zulaika 等［17］研究发现，TTP 与血流速度有关，但本研究未显示出明显差异，可能与本次研究所选取样本量较少。尽管本次研究取得一定成果，但本文疗效评估的观察期为6个治疗周期 （3个月），PI、Pw在早期评价结直肠癌患者抗血管治疗的疗效时有一定应用价值，但在长期疗效中的应用价值尚未可知，还需扩大样本量、延长观察期进行进一步研究。

综上所述，超声造影在早期评价结直肠癌患者抗血管治疗疗效方面有一定应用价值，值得进一步研究推广。

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