重组人表皮生长因子凝胶对老年混合痔患者术后创面恢复的影响研究

李志斌 宋立峰 郭兴芳 申 炜 赵占强

（邯郸市中医院肛肠科 河北邯郸 056000）

痔是临床常见病，对痔发病机理认识的逐渐完善为手术干预提供了指导，手术治疗效果也取得显著进展［1］。但近年来有报道显示，因术后创面愈合不良导致的各种并发症，将影响患者生活质量［2］。老年患者身体机能衰退，手术创面愈合耗时较长，也增加了术后感染等并发症发生概率。因此，如何促进创面愈合成为老年混合痔术后的研究热点之一。重组人表皮生长因子 （recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）是近年来被用于临床的多功能生长因子，已在压疮、慢性溃疡等疾病中收效良好［3-4］，但关于rhEGF在老年混合痔术后的应用临床报道尚较少。为此，本研究纳入90例老年混合痔患者作为研究对象，探讨rhEGF及其不同剂型的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2013年10月至2016年10月本院收治的90例老年混合痔患者作为研究对象，随机分为三组，每组各30例。A组中男性19例，女性 11 例；年龄（69.72±4.51）岁；病程（8.26±2.35）年；术式：外剥内扎术14例，黏膜环切吻合术16例；分度：Ⅱ度10例，Ⅲ度15例，Ⅳ度5例。B组中男性20例，女性 10 例；年龄（68.79±3.97）岁；病程（7.85±2.14）年；术式：外剥内扎术13例，黏膜环切吻合术17例；分度：Ⅱ度12例，Ⅲ度14例，Ⅳ度4例。C组中男性 15 例，女性 15 例；年龄（68.44±4.37）岁；病程（8.41±2.29）年；术式：外剥内扎术 12 例，黏膜环切吻合术18例；分度：Ⅱ度13例，Ⅲ度14例，Ⅳ度3例。三组患者性别、年龄、病程、术式及痔分度差异均无统计学意义（均P＞0.05），所纳入患者均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《痔临床诊治指南》［5］中有关混合痔的标准。 排除标准：（1）肝肾功能严重不全；（2）合并有肛瘘、严重急性期感染；（3）嵌顿型混合痔；（4）合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方案

1.3.1 A组 常规抗生素预防感染，术后第1 d进半流质饮食，第2 d恢复正常饮食，有排便困难者可口服麻仁胶囊（国药准字Z10880001，生产单位：湖南乐邦制药有限公司），2粒/次，3次/d。小便不畅者可用热敷、按摩，必要时可导尿。便后用肛舒宁（编号：69400785625，生产厂家：江西仁志生物科技有限公司）熏洗肛门，10 min/次。马应龙痔疮膏（国药准字Z42021920，生产单位：马应龙药业集团股份有限公司），定时换药，加压，塔形纱布包扎，至创面愈合时止，治疗结束。

1.3.2 B组 在A组基础上加用rhEGF凝胶 （国药准字S20020113，生产单位：桂林华诺威基因药业有限公司）。方法：用生理盐水清晰创面后，将rhEGF凝胶均匀涂于创面，厚度1～2 mm，涂药范围至创面外2～3 cm，包扎，1次/d，至创面有新鲜表皮形成后改为1次/2d，至创面愈合停用，治疗结束。

表1 三组创面愈合率比较［n（%）］

1.3.3 C组 在A组基础上加用rhEGF溶液 （国药准字S20010038，生产厂家：深圳华生元基因工程发展有限公司），方法：用生理盐水冲洗创面后，将溶剂均匀喷洒于创面，4 mL/100 cm2，以不使药剂流失为宜，包扎，1次/d，余处理方法同B组。

1.4 观察指标 （1）愈合率：创面愈合标准：创面愈合，结痂脱落，无分泌物。住院期间每天记录创面愈合情况，出院后每天通过电话随访记录创面愈合情况。（2）取空腹清晨肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清生长激素（growth hormone，GH）和胰岛素样生长因子-1 （insulin-like growth factor I，IGF-1）。分别在术前和治疗结束时行局部麻醉，麻醉起效后在距创缘1 cm处用角膜钻取0.5 cm×0.5 cm肉芽组织作为组织标本，石蜡连续4 μm切片，用液氮浸润保存。采用BD FACSCantoⅡ型流式细胞计数仪检测，DNA检测试剂盒为Cycle Test Plus DNA Reagent kit，批号：0325。（均由美国BD Biosciences公司提供），通过FACStar Plus软件计算创面组织DNA 增殖指数（proliferation index，PI）。 （3）分别在术后当天、术后3 d、术后1 w及术后2 w评估疼痛和出血情况，疼痛和出血均采用视觉评分法，疼痛：0分：无疼痛，1分：有疼痛感；2分：轻度疼痛，可耐受；3分：疼痛，需口服止痛药；4分：疼痛，需肌注止痛药。出血：0分：无出血，1分：出血1层敷料渗血，2分：两层敷料渗血，3分，三层敷料渗血，4分：出血渗透敷料。

1.5 统计学方法 选用SPSS 19.0进行数据处理。计量资料以（）表示，组间多时点对比采用重复测量的方差分析，单一时点的对比采用多变量的方差分析，两两对比采用LSD检验；计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用 χ2检验。以 P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组创面愈合率比较 三组术后3 d和术后2 w时创面愈合率差异均无统计学意义 （均P＞0.05），术后1 w时三组创面愈合率差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 三组治疗前后生长因子相关指标比较 治疗前，三组间GH、IGF-1及PI水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗结束时，三组间 GH、IGF-1及PI水平差异均有统计学意义 （均P＜0.05），B组各指标均显著高于A、C两组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 见表 2。

2.3 三组术后创口疼痛和出血情况比较 术后3 d，三组间创面疼痛及创面出血评分差异均有统计学意义（均P＜0.05），B组创面疼痛和出血评分均显著低于A、C两组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；手术当天、术后1 w及术后2 w三组间创面疼痛及创面出血评分差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。见表3。

3 讨 论

手术是混合痔的主要治疗方法，手术对于恢复肛管区正常的解剖结构有良好效果，但术后康复和复发情况同样需受到重视，尤其是对于老年患者而言，多伴有机体功能衰退，创面愈合时间相对较长，成为影响术后患者生活质量的重要因素之一。rhEGF是具有多种生理功能的细胞生长因子，既往研究显示rhEGF与其受体结合后，能诱导细胞RNA和DNA 合成分泌，并促进细胞生长增殖［6］。 吴伟平等［7］将rhEGF用于压疮患者，显著改善治疗效果，缩短了治愈时间。本研究分析了rhEGF在老年混合痔患者术后创面愈合中的效果，与上述结果相符。

rhEGF能激发p53和bcl-2基因的协调表达，改善局部环境，促进再上皮化生和细胞增殖，降低细胞凋亡率，促进创面愈合［8］。既往研究显示，表皮生长因子受体具有络氨酸激酶活性作用，能启动下游信号通路［9］，参与调解生长因子受体表达，达到调节生长发育作用。rhEGF凝胶制剂含聚乙烯醇、海藻酸钠、苯甲酸钠、硼酸钠等有效成分，通过原位交联技术合成，应用于创面后能吸收渗液并将其保留在敷料中［10］，使创面维持微湿和微酸环境，从而加快创面愈合。本研究结果显示凝胶制剂组效果在多个指标的不同时点对比之下优于水溶制剂组，这可能与水溶液易流失有关（其缓释和持续作用有限），从而限制了生长因子发挥生物学活性作用［11］。GH和IGF-1是机体生长发育重要的调节因子，GH可与成纤维细胞GHR结合，诱导细胞增殖分化，并单独刺激胶原合成，参与增生过程［12］。IGF-1则能通过激活RNA聚合酶，刺激细胞RNA和DNA合成，参与新生表皮增生过程［13］。PI能较好地反映创面细胞增殖状态，本研究显示B组治疗结束时GH、IGF-1及PI均显著高于其他两组，提示rhEGF凝胶对促进表皮细胞增殖作用显著，既往有研究也认为rhEGF能促进增殖细胞核抗原（PCNA）表达［14］，而 PCNA 阳性表达的增加提示上皮细胞和成纤维细胞增殖旺盛。此外，本研究对比了三组创口疼痛和出血程度，发现B组有助于更快改善创面疼痛和出血情况，说明rhEGF对促进老年混合痔患者术后早期康复具有一定临床运用价值。

表2 三组生长因子相关指标比较（）

表2 三组生长因子相关指标比较（）

与B组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

组别 GH/（μg/L） IGF-1/（μg/L）术前 治疗结束时 术前 治疗结束时*#*#PI术前 治疗结束时A 组（n=30） 2.56±1.04 5.03±1.3786.52±15.41 137.33±25.5810.73±2.26 16.22±3.37*#B 组（n=30） 2.43±1.12 10.22±1.42# 87.04±16.37 251.76±37.72# 10.92±2.79 23.37±4.51#C 组（n=30） 2.47±0.98 8.69±1.62*# 85.79±17.03 220.34±21.16*# 11.02±3.05 20.08±3.96*#F 1.847 20.021 2.271 18.632 2.041 19.332 P 0.219 0.000 0.137 0.000 0.185 0.000

表3 三组术后创口疼痛及出血切口比较（分，）

表3 三组术后创口疼痛及出血切口比较（分，）

与B组比较，*P＜0.05。

创口出血手术当天 术后3 d 术后1 w 术后2 w 手术当天 术后3 d 术后1 w 术后2 w A 组（n=30） 3.02±0.71 2.25±0.52* 1.03±0.31 0.87±0.26 3.01±0.46 1.61±0.45* 0.92±0.41 0.51±0.22 B 组（n=30） 2.97±0.68 1.06±0.33 0.72±0.21 0.56±0.23 2.92±0.49 1.21±0.32 0.81±0.36 0.48±0.19 C 组（n=30） 2.91±0.66 1.27±0.45* 1.03±0.30 0.81±0.24 2.89±0.51 1.48±0.41* 0.89±0.39 0.53±0.23 F 2.411 10.251 3.021 0.954 1.108 8.654 2.289 1.891 P 0.128 0.008 0.097 0.513 0.223 0.014 0.131 0.212组别 创口疼痛

综上所述，rhEGF凝胶在老年混合痔患者术后的应用收效良好，可有效促进创面愈合、改善术后创口疼痛和出血情况。

［1］林晖，孙健.老年痔病的微创手术策略及研究进展［J］.结直肠肛门外科，2013，19（2）:123-125.

［2］宋德鲁，贾学锋，高伟，等.围手术期处理对预防痔术后疼痛和提高生活质量的意义［J］.安徽医学，2013，34（7）:892-894.

［3］汪文娟，高琴，魏曾曾.局部氧疗联合重组人表皮生长因子凝胶治疗中老年压疮的效果观察［J］.安徽医药，2013，17（4）:705-706.

［4］罗江孝.中药油纱辅助重组人表皮生长因子凝胶治疗慢性体表溃疡的临床研究［J］.中医学报，2014，29（1）:129-131.

［5］中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.痔临床诊治指南（2006 版）［J］.中华胃肠外科杂志，2006，9（5）:461-463.

［6］蒋艳，王仙园，罗向东.富组蛋白1对人表皮细胞株Ha-CaT增殖和迁移功能的影响［J］.中华烧伤杂志，2012，28（3）:207-212.

［7］吴伟平，付洁琼，佘晓芳.重组人表皮生长因子治疗压疮的疗效观察［J］.现代中西医结合杂志， 2012，21（5）:543-544.

［8］YAN L，WU W，WANG Z，et al.Comparative Study of the Effects of Recombinant Human Epidermal Growth Factor and Basic Fibroblast Growth Factor on Corneal Epithelial Wound Healing and Neovascularization in vivo and in vitro［J］.Ophthalmic Research，2013，49（3）:150-160.

［9］周瑜，张盛，李珂，等.蛋白激酶2抑制剂克服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药的有效机制［J］.中华肿瘤杂志，2016，38（5）:321-324.

［10］缪雪阳，夏同霞，缪炜烈，等.苦参膜与rhEGF凝胶分别联合云南白药用于宫颈LEEP术后创面的临床观察［J］.中国药房，2017，28（6）:752-755.

［11］安宏元，陈杰翔.重组人表皮生长因子不同剂型作用于糖尿病溃疡动物模型的疗效比较［J］.中国现代医药杂志，2010，12（10）:82-85.

［12］李峥，何小龙.重组人生长激素治疗老年重度烧伤患者的临床观察［J］.中国药房，2016，27（23）:3282-3284.

［13］BALAJI S， LESAINT M， BHATTACHARYA S S， et al.Adenoviral Mediated Gene Transfer of IGF-1 Enhances Wound Healing and Induces Angiogenesis［J］.JournalofSurgical Research， 2014，190（1）:367-377.

［14］邱学文，王甲汉，杨磊，等.烧伤后残余创面外用rhGMCSF与rhEGF治疗的疗效比较［J］.广东医学，2013，34（6）:956-958.