体内硒水平与胃癌相关性的Meta分析

徐策+陈君茂

【摘要】 目的：本项研究采用Meta分析，研究体内硒的水平与胃癌（GC）患病风险和死亡风险的相关关系。方法：计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、MEDLINE、SCI、中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据库。通过优势比和95%可信区间来评估两者的相关性。结果：本Meta分析纳入7项研究，共16 652名受试者。共7个研究报告了硒的水平与胃癌患病风险分析，固定效应模型Meta分析结果显示，低血清水平患者的胃癌患病风险高于高血清水平患者[OR=1.51，95%CI（1.24，1.84），P<0.001]。共7个研究报告了硒的水平与胃癌的死亡风险分析，固定效应模型Meta分析结果显示，低血清水平患者的胃癌死亡风险高于高血清水平患者[OR=2.13，95%CI（1.52，2.98），P<0.001]。结论：硒的水平与胃癌的患病风险与死亡风险之间呈负相关性。

【关键词】 胃癌； 硒； Meta分析

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between selenium levels and the risk of gastric cancer（GC） and the risk of death by meta analysis.Method：The Cochrane Library，PubMed，EMbase，MEDLINE，SCI，Wanfang Data，China National Knowledge Infrastructure（CNKI） and Chinese biomedical literature database（CBM） were searched.The correlation was assessed by odds ratio and 95% confidence interval.Result：A total of 7 studies with 16 652 subjects were included in this Meta analysis.Seven studyes reported on the levels of selenium and gastric cancer risk of illness analysis，fixed effects model Meta analysis results showed that low serum levels in patients with gastric cancer risk was higher than the high serum levels in patients[OR=1.51，95%CI（1.24，1.24），P<0.001].Seven studies reported on the levels of selenium and gastric cancer mortality risk analysis，fixed effects model Meta analysis results showed that low serum levels in patients with high serum levels in patients with gastric cancer mortality risk was higher [ OR=2.13，95%CI（1.52，1.52），P<0.001].Conclusion：A negative correlation exists between selenium levels and risk of gastric cancer and death risk.

【Key words】 Gastric cancer； Selenium； Meta analysis

First-authors address：Wuxue First Peoples Hospital，Wuxue 435400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.018

胃癌（GC）在亞洲的发病率较高，严重威胁着人类健康，而且也是全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]。胃癌患者的5年生存率约为20%，这可能是因为大多数情况下，胃癌在确诊时已经处于晚期阶段[2]。尽管近年来已有大量关于胃癌发病机制的研究，但仍尚未明确，一些早期预测指标均没有显著特异性[3]。硒是人体内必须的营养元素，硒通过生物转化与氨基酸结合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。多项研究表明，硒元素的水平与胃癌患病风险存在一定相关性[4-5]，胃癌患者血清硒的水平较健康人低，而且血清中硒的水平和癌胚抗原（CEA）的水平呈负相关。然而，这些有关硒与胃癌风险的研究结果却不完全一致。本研究以Meta分析方式对此做进一步研究，综合分析血清中硒的水平与胃癌患者死亡风险之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本Meta分析初步检索得到657篇文献，经筛选后纳入7项研究，共16 652名受试者[6-13]。检索数据库包括：The Cochrane Library、PubMed、EMbase、MEDLINE、SCI、中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据库，文献筛选流程图，见图1。随访持续时间为3～17年。本Meta分析纳入研究的基本特征见表1，纳入研究的质量评价见图2。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）关于硒与胃癌患病风险及死亡风险之间相关性的病例对照研究或队列研究；（2）病理或组织学检查诊断为胃癌的所有患者；（3）具有足够的样本量、优势比（OR）及95%可信区间（CI）；（4）文种限中、英文，患者性别、种族、国籍不限，优先纳入RCT，若未能找到相关的RCT，则纳入非RCT。排除标准：（1）诊断性论著；（2）重复文献；（3）数据不完整；（4）Meta分析、快报、综述或社论。endprint

1.3 文献检索与资料提取

1.3.1 文献检索 计算机检索The Cochrane Library（2016年第1期）、PubMed（建库至2016年2月）、EMbase（建库至2016年2月）、MEDLINE（建库至2016年2月）、SCI（建库至2016年2月）、中国知网（建库至2016年2月）、中国生物医学文献数据库（建库至2016年2月）和万方数据库（建库至2016年2月）。中文检索主题词为：（“胃肿瘤”或“胃癌”或“胃肠道肿瘤”）和“硒”；英文检索主题词为：（“Gastric Neoplasms”或“gastric cancer”或“stomach tumor”或“stomach carcinoma”或“carcinoma of stomach”）和（“selenium”或“Se”）。检索文章中相关的参考文献也被检索。

1.3.2 文献筛选、资料提取与质量评价 （1）文献筛选：由两位专业医师独立按照纳入、排除标准严格筛选文献，所有可能被纳入的相关文章的标题和摘要用来筛选，以确定它们之间的相关性。若文章的标题和摘要不明确，则应通过全文进行筛选。初步检索得到文献共657篇，阅读标题和摘要后筛选得到53篇文献，排除重复文献、Meta分析和个案报告等文献后，得到14篇文献，阅读全文并排除数据不完整及诊断性文献后得到7篇文献，纳入本研究。（2）资料提取：分别从每个研究中收集以下信息：作者、出版年份、研究设计、种族、年龄、性别、随访时间、样本大小、样本收集、胃癌位置和协变量。（3）质量评价：利用Cochrane协作网推荐的5.2版Cochrane风险偏移评估工具评价纳入研究偏移。根据评价结果等级，如“低度偏移风险”“偏移风险不确定”“高度偏移风险”进行判定。通过讨论消除分歧，若未达成共识，则由全体评审员进行评审。

1.4 统计学处理 采用Review Manager 5.2软件对所得数据进行统计分析，计数资料以OR/RR及其95%CI为效应分析统计量，计量资料采用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD）及其95%CI为效应分析统计量。通过优势比和95%可信区间来评估硒的水平与胃癌患病风险或胃癌死亡风险之间的关系。采用 字2检验对各研究结果进行异质性检验，当P≥0.10，I2<50%时，采用固定效应模型进行Meta分析；反之，则采用随机效应模型进行Meta分析，并谨慎解释研究结果。

2 结果

2.1 硒的水平与胃癌的患病风险分析 共7个研究报告了硒的水平与胃癌的死亡风险分析[7-13]。固定效应模型Meta分析结果显示，低血清硒水平患者的胃癌患病风险高于高血清硒水平患者[OR=1.51，95%CI（1.24，1.84），P<0.001]，见图3。

2.2 硒的水平与胃癌的死亡风险分析 共7个研究报告了硒的水平与胃癌的死亡风险分析[7-13]。固定效应模型Meta分析结果显示，低血清硒水平患者的胃癌死亡风险高于高血清硒水平患者[OR=2.13，95%CI（1.52，2.98），P<0.001]，见图4。

3 讨论

尽管一些研究对硒的水平和胃癌之间的关系进行了分析，但是并未得出明确结论。因此，本项研究采用Meta分析，评估体内硒的水平与胃癌的易感性与死亡率之间的相关关系。研究结果显示，硒的水平较低者，患胃癌的风险较高，存活时间较短。为证实硒的摄入量与致癌风险之间的因果关系，必須对各研究之间的一致性、剂量效应关系及生物学似真性等多种因素进行评估。因此，为证实取自男性患者脚趾甲的硒的样本中，硒的水平低与胃癌患病风险之间的相关性，还需更多的相关性研究。吸烟是胃癌的风险因素。研究表明，硒并不能降低吸烟者患胃癌的风险。关于胃癌的死亡风险，硒的水平较高的胃癌患者，可能有较低的死亡风险。然而，本研究结果只适用于胃贲门癌，不适用于胃非贲门癌。曾有研究表明，血清硒的水平与胃癌发生的位置高度相关[4]。然而，这种现象潜在的机制仍不明确，还需深入研究。

研究表明，硒有以下几种抗癌机制：改变致癌物代谢、细胞周期调控、免疫监视、细胞程序性死亡、癌细胞移行和血管生成[14-15]。动物研究表明，补充维生素和硒剂后，只有17%的易感动物产生幽门螺杆菌，而对照组有43%的易感动物产生幽门螺杆菌[16]。因此，补充硒剂可能会降低胃癌的患病率和死亡率。为研究维生素E和硒剂对健康男性前列腺癌患病风险的影响，Klein等对硒和维生素E进行了癌症预防试验（SELECT）。研究结果显示，与安慰剂组相比，分别单独使用维生素E组和硒剂组以及两者共同使用组，每年每1000人中患前列腺癌风险的绝对值分别为1.6、0.8和0.4[17-18]。然而，Cochrane近期发表的综述中表明，硒剂与癌症患病风险之间的相关关系尚存在争议，并且没有充足的证据表明补充硒剂可以预防癌症[19]。

异质性和发表偏倚可能会影响Meta分析的结果，应该足够重视。本研究结果表明，无显著的异质性和发表偏倚。总之，Meta分析表明，硒的水平与胃癌的患病风险和死亡风险之间呈负相关性。为证实本研究结果，还需进行大样本、更严密设计的研究。

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（收稿日期：2017-05-25） （本文編辑：邓朝阳）endprint