影响非小细胞肺癌骨转移患者预后的非条件Logistic回归分析

陈 彬 张 玲 徐海燕

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率占我国恶性肿瘤的第一位[1]。在病理类型方面，肺癌可以分为非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)两大类，其中NSCLC约占80%～85%[2]。研究认为，大约30%～40%的NSCLC患者在发生、发展过程中会出现骨转移，且NSCLC骨转移的预后往往较差，1年生存率仅为40%～50%[3]。基于上述原因，探讨影响NSCLC骨转移患者预后的独立相关因素，并针对这些因素采取相应的干预措施即具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010年1月至2015年6月我院门诊及住院收治的190例患者。纳入标准：①经病理检查确诊为NSCLC；②结合临床症状、体征及影像学检查确诊为骨转移。排除标准：①非初次确诊肺癌骨转移；②临床资料收集不全；③合并其他部位原发恶性肿瘤；④随访丢失。所有患者均接受1年的随访，根据随访期生存情况将其分为存活组(113例)与死亡组(77例)。

1.2 观察指标

本研究选择的观察指标及赋值如下：性别(男=0，女=1)，年龄(<60岁=0，≥60岁=1)，病理类型(鳞癌=0，其他=1)，美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分(0～1分=0，2～5分=1)，原发灶位置(周围型=0，中央型=1)，原发灶数目(单发=0，多发=1)，原发灶直径(<3 cm=0，≥3 cm=1)，骨转移灶数目(单发=0，多发=1)，其他脏器转移(否=0，是=1)，全身化疗(是=0，否=1)，骨转移灶放疗(是=0，否=1)，双膦酸盐治疗(是=0，否=1)，血清碱性磷酸酶(ALP)水平(例，正常=0，升高=1)，血清癌胚抗原(CEA)水平(正常=0，升高=1)。血清ALP、CEA检测方法如下：在患者入院次日空腹抽取其静脉血3～4 ml，离心分离血清，取血清在Hitachi 7600全自动生化分析仪上进行ALP测定(试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供)，在罗氏Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪上进行CEA测定(试剂为仪器配套)。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，先采用单因素χ2检验筛选有统计意义的临床资料指标，然后再采用非条件Logistic回归分析判断其独立相关因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响NSCLC骨转移患者预后的单因素分析

单因素分析显示：存活组与死亡组患者性别、年龄、原发灶位置、全身化疗、骨转移灶放疗、双膦酸盐治疗相比差异无统计学意义(P>0.05)，而两组患者病理类型、ECOG PS评分、原发灶数目、原发灶直径、骨转移灶数目、其他脏器转移、血清ALP水平、血清CEA水平相比差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

2.2 影响NSCLC骨转移患者预后的非条件Logistic回归分析

多因素非条件Logistic回归分析显示：病理类型、ECOG PS评分、骨转移灶数目、其他脏器转移等指标有统计学意义(P<0.05)，而原发灶数目、原发灶直径、血清ALP水平、血清CEA水平等指标无统计学意义(P>0.05)，结果见表2。

表1 影响NSCLC骨转移患者预后的单因素分析/例

3 讨论

如前所述，肺癌可以分为SCLC、NSCLC等两大类型。与NSCLC相比，SCLC的肿瘤细胞倍增时间快、增殖比高，早期即会发生广泛转移，因此两者在治疗方案、预后等方面存在显著区别[4]。有资料显示，SCLC如不治疗，其中位生存期<4个月，而治疗后5年生存率也仅为6%[5]。基于上述原因，本研究仅选择NSCLC作为研究对象。骨骼是NSCLC最常见的远处转移部位之一，其主要临床症状为骨痛，从而给患者生存质量带来严重影响。此外，骨转移还提示患者生存期缩短，尽管目前放射治疗、双膦酸盐治疗肺癌骨转移的疗效得到了充分肯定，但是其远期疗效仍然不甚理想[6-7]，因此本研究探索影响NSCLC骨转移患者预后的独立相关因素即具有重要的临床意义。

本研究初步单因素分析显示，存活组与死亡组之间性别、年龄、原发灶位置、全身化疗、骨转移灶放疗、双膦酸盐治疗相比差异无统计学意义(P>0.05)，进一步非条件Logistic回归分析显示，病理类型、ECOG PS评分、骨转移灶数目、其他脏器转移等指标有统计学意义(P<0.05)。不同因素影响NSCLC骨转移患者预后的机制存在区别。在病理类型方面，鳞癌骨转移患者的预后优于其他病理类型，其原因可能是腺癌等常发生在肺脏边缘，这使得其更易侵犯血管、周围淋巴管，因此相对于鳞癌骨转移，腺癌骨转移的发生率更高、预后更差[8]。ECOG PS评分是一个反应恶性肿瘤患者体力状况的指标，其评分越高，患者生存质量、生活自理能力就越差。郑远达等[9]报道，ECOG PS评分是影响肺部原发灶姑息性放射治疗Ⅳ期NSCLC预后的独立因素。曲卓慧等[10]报道，ECOG PS评分是影响晚期NSCLC预后的独立因素。在肺癌骨转移灶数目方面，临床上以多发骨转移灶较为常见，由于多发骨转移灶比单发骨转移灶更易发生纵膈淋巴结、锁骨上淋巴结以及肝脏、颅脑等远处脏器转移[11]，这应该就是其预后更差的原因所在。其他脏器转移与肺癌骨转移灶数目均是Tomita骨转移评分的重要评价指标。Collinson等[12]报道，Tomita骨转移评分与肺癌骨转移患者预后密切相关，因此其可以作为肺癌骨转移患者预后判断的重要参考指标。

表2 影响NSCLC骨转移患者预后的非条件Logistic回归分析

综上所述，病理类型、ECOG PS评分、骨转移灶数目、其他脏器转移是影响NSCLC骨转移患者预后的独立相关因素。在上述指标中，病理类型是无法进行干预的，而其他指标亦难以进行干预，这说明肺癌骨转移目前的主要防治原则还是定期进行复查，做到早发现、早诊断、早治疗。由此可见，影响肺癌骨转移患者预后的独立相关因素还有待临床进一步多因素、大样本量研究，以期使肺癌骨转移患者获得更理想的预后。

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