培美曲塞联合顺铂治疗非鳞型非小细胞肺癌的疗效观察

杨 威 曾 琼 张贵芳 鲁 梅

目前来看，肺癌是世界上死亡率和发病率最高的一种恶性肿瘤，非鳞型非小细胞肺癌占肺癌总发病率的79%左右[1]。由于非鳞型非小细胞肺癌的临床症状不够显著，有66%～76%的患者在确诊时已经到了肺癌晚期阶段，因此失去了手术治疗的机会，只能通过化疗来延长患者的生命[2]。顺铂类药物延长了中晚期非鳞型非小细胞肺癌患者的生存时间，但是其毒副作用无法被忽略[3]。培美曲塞是一种抗代谢类药物，主要作用机制是通过阻断GARFT(甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶)、 DHRR(二氢叶酸还原酶)以及 TS(胸苷酸合成酶)，使得细胞的分裂止于S期，最终抑制肺癌细胞的生长。我们将根据相关工作经验，综合分析培美曲塞联合顺铂在非鳞型非小细胞癌患者治疗中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2014年11月至2016年10月，选取在我院收治的40例非鳞型非小细胞肺癌患者作为研究对象。所有入组的患者均在知晓情况下参与本次实验研究且签署相关同意书，所有患者均为初次接受化疗者，所有患者化疗之前无相关禁忌证，所有患者的预期生存时间均超过3个月；排除心脏功能严重不全者、凝血功能障碍者以及急性感染者。实验组患者中男性12例、女性8例，平均年龄为(59.77±10.22)岁，平均体重为(75.14±6.66)kg；疾病类型：14例Ⅲ期、6例Ⅳ期。对照组患者中男性13例、女性7例，平均年龄为(60.02±11.14)岁，平均体重为(72.98±7.74)kg；疾病类型：15例Ⅲ期、5例Ⅳ期。2组患者在平均年龄、平均体重以及疾病类型等一般资料方面比较，无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组应用培美曲塞(注射用培美曲塞二钠)，第1天，溶于100 ml生理盐水中静脉滴注，以21天为1个治疗周期；在使用培美曲塞的前一星期开始口服叶酸(400 μg/d，直到化疗结束后21天)；在使用培美曲塞的前一星期开始注射维生素B12(1 000 μg/次，每9周1次)；在使用培美曲塞的前1天或者当天，服用地塞米松(4 mg/次，每2天1次)。

1.2.2 实验组 实验组应用培美曲塞(注射用培美曲塞二钠)联合顺铂治疗，顺铂是在滴完培美曲塞的30 min后滴注，每1次滴注时间超过1.8 h，化疗过程中提供水化和利尿等相关治疗。

1.3 观察指标

分析2组患者的临床治疗效果、不良反应发生率等参数指标。

1.4 疗效评价标准

按照RESCIST实体瘤疗效评价标准：①完全缓解：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶均完全消失；②部分缓解： Ⅰ期病灶直径直径缩小超过25%、Ⅱ期病灶直径直径缩小超过20%、Ⅲ期病灶直径直径缩小超过20%、Ⅳ期患者病灶病灶直径缩小超过20%；③疾病进展：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病灶直径增加超过20%且出现新病变；④病情稳定：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶直径综合缩小但是未达到部分缓解或者有所增加但是未达到疾病进展。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果分析

实验组临床部分缓解9例、病情稳定6例、疾病进展5例，治疗总有效率为45.00%(9/20)，总控制率75.00%(15/20)。对照组临床部分缓解6例、病情稳定4例、疾病进展10例，治疗总有效率为30.00%(6/20)，总控制率50.00%(10/20)。实验组临床治疗总有效率及总控制率显著高于对照组(χ2=16.36954、11.02123，P<0.05)。

2.2 2组患者不良反应发生率分析

实验组不良反应发生与对照组比较，无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者不良反应发生率比较/例

3 讨论

随着人们生活方式和环境的日益改变，全世界范围内肺癌的发病率呈现逐年上升的趋势[4-6]。根据相关研究资料结果显示，肺癌的总体发病率居各种恶性肿瘤疾病的首位[7-10]。铂类药物联合化疗药物治疗非鳞型非小细胞肺癌患者是标准的一线治疗方式，培美曲塞是一种新型的多靶叶酸代谢细胞毒药物，被FDA(美国食品与药物管理局)认为是治疗转移性非鳞型非小细胞肺癌患者或者局部晚期非鳞型非小细胞肺癌患者的二线治疗药物。培美曲塞能够使得叶酸代谢过程发生异常，与此同时破坏细胞复制需要的叶酸依赖性正常带血过程，从而发挥出抑制肿瘤细胞生长的相关作用。另外一个角度来看，培美曲塞具有显著抗叶酸代谢的能力，此种强度相比其他抗叶酸药物高上200多倍[11-13]。对于中晚期非鳞型非小细胞肺癌患者而言，其最为主要的治疗目标是不断改善患者的生活质量，降低其治疗毒性。但是，培美曲塞在治疗过程中的效果在我国尚未得到广泛认可，铂类药物治疗占据着主要地位。顺铂在肺癌的化疗过程中起着重要的作用和地位，但是顺铂类药物具有胃肠道反应和便秘等毒副作用，使得非小细胞癌患者的耐受性变差，在一定程度上影响了患者的生活质量[14-15]。

单独使用培美曲塞药物治疗与联合使用顺铂和培美曲塞药物的效果需要进一步临床研究，本文研究结果显示实验组临床治疗总有效率为45.00%(9/20)，对照组临床治疗总有效率为30.00%(6/20)，实验组临床治疗效果显著优于对照组(P<0.05)；实验组不良反应发生率略高于对照组。从上述研究结果不难看出，培美曲塞联合顺铂在非鳞型非小细胞肺癌患者中的应用价值比较高，不良反应可耐受，值得广泛推广。

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