恩度联合吉西他滨和顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效及对患者生活质量的影响

宋文灿 鲍 瑜 钱 江 朱立建 操思源 陶正平

肺癌是1种全球恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率，早期肺癌症状的特异性较差，绝大多数患者就诊时已属晚期，手术治疗难以取得显著疗效[1-2]。化疗依然是晚期肺鳞癌患者的标准治疗方法。目前，治疗肺癌的药物层出不穷，如培美曲塞用于抗叶酸、贝伐单抗用于抗血管新生，但这类药物主要用于治疗非鳞肺癌患者，而对于肺鳞癌患者的靶向疗法较差，其生存率也较低[3-4]。恩度作为国内新型人重组血管内皮抑制素，可特异性作用于微血管内皮组织，抑制肿瘤血管新生，阻断其对肿瘤营养供应途径，加速癌细胞凋亡[5]。本次研究表明，恩度联合化疗药物治疗晚期肺鳞癌可延长患者生存时间，提高生活质量，具有较好的安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2013年3月至2017年12月期间我院收治的60例晚期肺鳞癌患者作为研究对象，将其按照就诊顺序随机平均分为2组，即治疗组和观察组，每组30例。治疗组中男性18例，女性12例；年龄33～74岁，平均年龄为(57.4±10.6)岁；Ⅲa期有5例，Ⅲb期有9例，Ⅳ期有16例。观察组中男性16例，女性14例；年龄35～76岁，平均年龄为(61.7±10.3)岁；Ⅲa期有6例，Ⅲb期8例，Ⅳ期16例。2组患者从年龄、性别及病理分期等方面经统计分析，均不具有显著性差异(P>0.05)，本次研究具有可比性。所有患者均自愿参与本次研究，并已签署由本院伦理委员会制定的知情同意书。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：患者首次治疗，未经放疗、化疗和生物靶向治疗等疗法；经病理学诊断为肺鳞癌，且通过腹部B超和CT、胸部CT、脑MRI等影像学方法诊断为Ⅲb～Ⅳ期；可测量的病灶多于1个；生存时间预计大于3月。排除标准：处于妊娠期或哺乳期的妇女；患有精神障碍者；过敏体质者；合并患有其他恶性肿瘤者；合并患有心脏、肝脏或肾脏等功能障碍者。

1.3 方法

本次研究所有患者均采用化疗方法进行治疗。治疗组患者釆用恩度联合吉西他滨和顺铂进行治疗，给药剂量如下：吉西他滨1 250 mg/m2，静脉滴注d1、d8；顺铂25 mg/m2，静脉滴注d1～d3；恩度持续泵注(15 mg/m2持续泵入，d1～7)，3周为1个疗程。观察组患者则只采用吉西他滨联合顺铂进行化疗，给药剂量与治疗组患者相同，3周为1个疗程。2个疗程之后对2组临床疗效进行评价。当患者发生无法耐受以及其他不良反应要求停止治疗时则化疗终止。2组患者均进行3个疗程以上的治疗，而对于生命体征稳定或临床疗效较高的患者可采用原化疗方案进行4～6个疗程。患者在化疗过程中可根据其体征采用水化、止吐或利尿等方法进行治疗。

1.4 评价标准

本次研究将患者实体瘤的化疗疗效分为4个等级，包括完全缓解、部分缓解、稳定和恶化，其中疾病的客观有效率为完全缓解+部分缓解，疾病控制率为完全缓解+部分缓解+稳定，疾病进展时间为开始治疗到肿瘤进展，生存时间为开始治疗到死亡的时间。

按照世界卫生组织制定的抗癌药物不良反应对其不良反应进行评价，其中血常规的检查频率为2次/周，肝功能、肾功能和心电图的检查频率为1次/疗程，记录治疗期间的各项检查结果和不良反应，并对不良反应做及时有效的处理。

1.5 统计学方法

本次研究所有数据均采用统计学软件SPSS 17.0进行统计学分析。计数资料采用百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验；将P<0.05定为结果具有统计学差异。采用中位数对其疾病特征表示，其中可信区间为95%。生存分析则釆用Kaplan-Meier法进行分析。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

本次研究中，治疗组患者的客观有效率为53.33%，而观察组患者的客观有效率为33.33%，治疗组患者的的客观有效率高于观察组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者的疾病控制率为83.33%，而观察组患者的疾病控制率为73.33%，治疗组患者的的疾病控制率高于观察组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者不良反应比较

本次研究中，2组患者不良反应的发生率接近，主要表现为Ⅰ度和Ⅱ度，而Ⅲ度以上的不良反应较少，2组患者的不良反应总发生率经统计分析，不具有统计学差异(P>0.05)。治疗组患者发生心血管毒性的有1例，临床表现为心率加快，心慌气短，心电图的T波和ST-T段发生变化，对其继续治疗无明显影响。治疗组患者有1例发生咯血，将其化疗方案停止，对其进行及时处理后症状好转。少数患者发生乏力、恶心呕吐等症状，均可耐受。2组患者均发生了不同程度的血液毒性，包括血小板、白细胞含量降低或贫血等，主要表现为Ⅰ度和Ⅱ度，经及时治疗均有所好转，对其继续治疗未产生影响。见表2。

表2 2组患者不良反应比较(例，%)

2.3 2组患者治疗前、后生活质量比较

2组患者治疗前生活质量各项评分经统计分析，均不具有统计学差异(P>0.05)。经过3个疗程的治疗后，2组患者的认知功能、情感功能、角色功能、躯体功能、社会功能和整体健康状况的得分与治疗前相比，均明显上升，经统计分析，具有统计学差异(P<0.05)；治疗组患者的改善程度明显优于观察组，经统计分析，具有统计学差异(P<0.05)，见表3。

3 讨论

肺癌具有较高的发病率，但存活率较低，临床上采用分子靶向治疗方法对其治疗策略提供了新的思路，大大提升了肺癌患者的缓解率和生存率，但对于肺鳞癌患者，靶向治疗的临床效果不佳。很多肺鳞癌患者由于就诊不及时会错过手术治疗的最好时机，而化疗则可被认为晚期肺麟癌的重要治疗方法[6-7]。近年来，国内外主要釆用的一线方案是铂类药物与其他化疗药物联合使用。铂类药物作为细胞周期非特异性药物，其主要作用于DNA并将其破坏。目前临床上常用的铂类化疗药物有奥沙利铂、卡铂和顺铂等。对于晚期肺鳞癌患者的临床治疗主要采用化疗，有文献报道采用吉西他滨联合顺铂具有较好的临床效果[8]。

表3 2组患者治疗前、后生活质量比较

肿瘤在生长及增殖的过程中，需要新生血管提供营养，血管内皮生长因子发挥其作用。有文献报道称[9]，肿瘤的生长具有血管依赖性，肿瘤细胞通过从新生血管中获取所需的营养物质，提升了肿瘤的转移速度。所以治疗过程中需要采用抗促血管内皮细胞生长因子的药物。而靶向治疗则根据肿瘤发生及增殖过程中的主要受体或一些调控分子作为作用位点对其进行治疗[10]，其中贝伐单抗作为血管内皮生长因子的结合药物，是一种重组的人源化单抗，当其与血管内皮生长因子受体结合以后，可以阻断受体与其结合，达到了抑制新生血管生成的目的，从而抑制了肿瘤的增殖。将贝伐单抗与化疗药物联合用于治疗转移性乳腺癌、非小细胞肺癌和转移性肾癌等各类实体瘤，具有较好的临床应用效果，已成为首个在临床上治疗的生物类靶向药[11]。但是有临床研究表明，贝伐单抗联合化疗药物进行治疗时，少数患者肝脏会发生衰竭，并证实与鳞状细胞具有密切的关系，所以将肺鳞癌患者列为排除标准。目前晚期肺鳞癌患者的治疗主要采用化疗药物联合，但均表明临床有效率较低。

恩度作为血管内皮抑制类药物，可抑制肿瘤新生血管的形成，具有广谱抑制性，其作用机理是通过对肿瘤血管的形成进行阻断，进而阻断了肿瘤细胞的营养供应，从而加速肿瘤细胞凋亡。该药物已完成了肺癌Ⅰ～Ⅲ期的临床研究，结果表明其用于肺癌的临床治疗具有较高的有效性和安全性[12]。有研究表明，采用恩度联合其他化疗药物对晚期肺鳞癌患者进行治疗，可明显提高其生存时间与生存率，而且未发生严重的不良反应，提高了其生活质量。但将恩度联合方案一线治疗晚期肺鳞癌患者的临床报道不多，主要是由于恩度的半衰期短，患者进行间断性给药容易使其药物浓度发生大幅波动。临床前研究证实，采用内皮抑素进行持续给药所导致的临床治疗效果明显比采用相同剂量短程静脉给药，在其有效的刻量范围内采用微型滲透泵进行持续给药，其抑瘤效果更佳；与此同时，采用内皮抑素进行持续给药，可提高其药理学活性。而静脉输注给药时其输液速度被严格控制，其药物浓度可在短时间内作用于肿瘤患者的组织，但持续性较差；采用持续静脉给药时，药物被持续而均匀的输入至患者体内，其输注的时间被相应延长，其血药浓度的得到了稳定，药物的持续效力对新生血管内皮细胞进行了持续的作用，达到了持续而恒定的给药。有专家分别釆用静脉输入和静脉持续泵入2种方法对肿瘤患者进行治疗，持续泵入的患者其心脏毒性较强，而骨髓抑制发生情况则比静脉输入弱[13]。本次研究结果显示：治疗组患者的临床疗效较好，其肿瘤进展时间也明显延长。2组患者的不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制，另外还有少数患者发生了肝功能、肾功能障碍和心血管毒性等，但均较轻。由此可见，采用恩度联合化疗时，其临床不良反应无显著增多，且均可耐受。

综上所述，采用恩度联合吉西他滨和顺铂进行持续静脉给药对晚期肺鳞癌患者进行治疗，其临床疗效肯定，毒副作用均可耐受，具有较高的安全性，显著改善了患者生活质量，在临床上值得推广应用。

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