术中控制血糖波动水平与术后血清炎症因子对颅内肿瘤患者短期预后的影响

董 涛 王大堃

颅内肿瘤患者无论有无糖尿病，手术过程中应激性高血糖或低血糖均可能发生，导致患者心、脑、肾等多器官功能损害[1]，与术后血清炎症因子共同影响患者的临床预后。研究显示[2]，控制危重症患者血糖水平可有效改善患者炎症反应及预后，苏建林等[3]报道，小批量患者颅内幕手术，术中血糖波动水平<2.2 mmol/L时患者预后较好，但对于不同波动水平与患者预后的关系并未做深入研究。本文拟对颅内肿瘤切除术患者不同血糖波动水平与血清炎症因子(肿瘤坏死因子α，TNF-α；白细胞介素6，IL-6；C反应蛋白，CRP)水平与患者短期预后的关系进行研究。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2011年6月至2016年6月于我院明确诊断为颅内肿瘤并接受择期切除术患者97例，男性57例，女性40例，年龄28～66岁，体重45～79 kg，BMI<29，其中脑膜瘤44例，胶质瘤53例。剔除长期使用免疫抑制剂和既往心血管和高血压病史患者。根据患者术中血糖波动水平分为3组，分别为血糖波动<10 mmol/L的A组(32例)，血糖波动≥1.0 mmol/L且≤2.0 mmol/L的B组(35例)，血糖波动>2.0 mmol/L的C组(30例)。3组患者在年龄、性别、体重、肿瘤类型、手术时间、术中出血量等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组间资料存在可比性。见表1。本研究方案得到本院伦理委员会的批准，所有参与患者均签订知情同意书。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 研究指标

血糖：分别测量患者术前1 d空腹血糖(G1)、麻醉5 min血糖(G2)、术中每隔20 min测量一次并记录最高值(G3)和最低值(G4)、术后5 min血糖(G5)、术后1 h血糖(G6)、术后2 h血糖(G7)。纳入研究的所有患者血液样本均采用同一台仪器测定血糖值。

炎症因子水平：分别于术前1 d和术后当天、1 d、3 d、5 d、7 d采集患者静脉血，检测血清TNF-α、IL-6和CRP表达水平，其中TNF-α和IL-6采用ELISA试剂盒检测，CRP采用免疫比浊法测定。本研究所有试剂盒均购自abcam公司。

预后指标：观察并记录手术时间、术中出血量及术后房颤、心肌缺血、高低血糖患者数量，以及死亡情况。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 血糖水平比较

3组患者术前血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。与同组G1相比，B组和C组G3～G7均显著升高(P<0.05)。B组G3～G7和C组G3、G5均显著高于同期A组水平(P<0.05)。见表2。

表2 不同时点血糖水平比较

注：a为与同组G1相比，P<0.05；b为与A组相比，P<0.05。

2.2 炎症因子表达水平比较

3组术前TNF-α、IL-6和CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与术前1 d比较，术后0、1、3、5、7 d 3组患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组和C组与A组比较，术后0、1、3、5、7 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。C组与B组比较，术后0、1、3、5 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者术后不同时点血清TNF-α、IL-6和CRP水平的比较

注：a为与同组术前1 d比较，P<0.05；b为与A组相比，P<0.05；c为与B组同时点相比，P<0.05。

2.3 短期预后比较

术前房颤、心肌缺血情况3组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组均无死亡情况发生。术后7 d，B组和C组房颤、心肌缺血、高血糖、低血糖等发生均显著高于A组(P<0.05)。与B组相比，C组高血糖发生情况升高，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者短期预后情况比较/例

注：a为与A组相比，P<0.05；b为与B组相比，P<0.05。

3 讨论

影响颅内肿瘤患者血糖水平的因素有多种，目前认为主要是由于手术过程中的应激反应诱发。血糖水平与血清炎症因子之间存在一定的相关性，有研究表明危重患者血清炎症因子(TNF-α、IL-6、CRP)与血糖水平呈正相关。基础研究发现血糖波动可能继发不同的代谢途径，导致一系列血管病变[4]，何招辉等[2]和任晓红[5]的研究表明积极控制危重症感染者的血糖水平能显著改善炎症反应，促进血清脂联素水平的恢复，有利于患者康复。

本研究结果显示，B组和C组术后高血糖和低血糖的发生率均显著高于A组，提示术中血糖波动水平与术后的血糖水平异常间存在一定的关系，其机理苏建林等[3]进行了详细表述。TNF-α和IL-6是炎症反应中最主要的2种细胞因子，其通过抑制胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化产生胰岛素抵抗。同时可下调葡萄糖转运因子4的表达水平，进而抑制葡萄糖转运，影响血糖水平。CRP的表达受TNF-α、IL-6等的影响，可引起炎症相关基因的表达与炎性介质释放，干扰胰岛素的信号传导，诱发胰岛素抵抗。本研究结果显示同时术后B组和C组患者血清TNF-α、IL-6、CRP的水平均显著高于A组，并且C组TNF-α、IL-6、CRP的水平在术后0 d、1 d、3 d、5 d均显著高于B组。炎症因子的表达水平与术中血糖波动水平存在一定的相关性，这也提示我们术中控制血糖波动水平有助于调节术后炎症因子的水平，而术后炎症因子的表达又可影响术后血糖异常的发生情况。

3组均无死亡情况发生。术中血糖波动小于1 mmol/L的患者术后7 d房颤、心肌缺血，高低血糖发生情况均显著低于血糖波动大于1 mmol/L的B组和

C组，这与谭卫等[6]的研究结果一致。表明术中血糖波动水平越低，患者的短期预后情况越好。

综上所述，颅内肿瘤切除术后血清炎症因子的水平影响与患者的短期预后情况存在一定的相关性，TNF、IL-6、CRP血清水平越低，患者的预后越好。术中血糖波动越小，患者的预后越好。

[1] 王 强,程 勇,汪 兵.神经外科危重患者血糖波动和血清炎症因子水平与患者预后的关系〔J〕.微循环学杂志,2012,22(3):37-38.

[2] 何招辉,霍亚南.不同血糖控制水平对危重症感染患者血清炎症因子的影响及预后相关性研究〔J〕.江西医药,2015,50(9):916-918.

[3] 苏建林,谭 卫,黄 斌,等.颅内幕上肿瘤术中血糖波动水平与术后血清炎性因子对患者短期预后的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2014,30(3):217-220.

[4] Boulbou MS,Koukoulis GN,Makri ED,et al.Circulating adhesion molecules levels in type 2 diabetes mellitus and hypertension〔J〕.Int J Cardiol,2005,98(1):39-44.

[5] 任晓红.危重症患者应激性高血糖的控制与预后的关系〔D〕.山西医科大学,2011.

[6] 谭 卫,苏建林,阳子华.颅内肿瘤手术控制术中血糖波动水平与术后血清炎症因子及患者短期预后关系的研究〔J〕.徐州医学院学报,2016,36(1):50-53.