羟考酮与舒芬太尼用于全麻恢复期导尿管相关性膀胱刺激症的比较

邹聪华+李君毓+郑艇+关惠萍

[摘要] 目的 比较盐酸羟考酮与舒芬太尼用于全麻恢复期导尿管相关性膀胱刺激症（CRBD）的疗效。 方法 方便选择2016年6月—2017年2月福建省立医院在全麻下行尿道腔镜微创手术且术后在麻醉恢复室（PACU）后发生 CRBD的男性患者60例，随机分为2组，Ⅰ组为羟考酮组，Ⅱ组为舒芬太尼组，每组30例。分别于给药前（T0）、給药后10 min（T1）和 30 min（T2）记录患者 CRBD 程度分级、躁动评分、Ramsay 镇静评分等，并记录不良反应发生情况。结果 与Ⅱ相比，Ⅰ组 T1、T2时的 CRBD 程度明显改善（Ⅰ组T1轻、中、重分别有8例，0例，0例，Ⅱ组T1轻、中、重分别有16例，13例，1例；Ⅰ组T2轻、中、重分别有8例，0例，0例，Ⅱ组T2轻、中、重分别有16例，14例，0例）；与Ⅱ相比，Ⅰ组 T1、T2时的躁动评分降低[Ⅰ组T1躁动评分为（0.3±0.3）分，Ⅱ组T1的躁动评分为（0.6±0.3）分；Ⅰ组T2时的躁动评分为（0.2±0.3）分，Ⅱ组T2时的躁动评分为（0.5±0.4）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的Ramsay 评分差异无统计学意义[Ⅰ组T1的Ramsay评分为（1.3±0.5）分，Ⅱ组T1的Ramsay评分为（1.5±0.6）分；Ⅰ组T2时的Ramsay评分为（1.6±0.4）分，Ⅱ组T2时的Ramsay评分为（1.5±0.5）分]。 结论 与舒芬太尼相比，羟考酮0.1 mg/kg 用于缓解全麻术后 CRBD效果更佳。

[关键词] 羟考酮；全麻恢复期；导尿管相关性膀胱刺激症

[中图分类号] R61 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0146-04

[Abstract] Objective To compare the curative effect of oxycodone and sufentanil in the urethral catheter relevant bladder irritation during the general anesthesia recovery period. Methods 60 cases of male patients with CRBD in PACU from June 2016 to February 2017 in our hospital were conveniently selected and randomly divided into two groups， with 30 cases in each， including the oxycodone group and sufentanil group， and the CRBD degree classification， dysphoria score， Ramsay score and occurrence of adverse reactions of patients before administration （T0）， in 10 min （T1） and 30 min （T2） after administration were recorded. Results The CRBD degrees at T1 and T2 in the group Ⅰ were obviously improved compared with those in the group Ⅱ （ in the group Ⅰat T1， the numbers of mild， moderate and severe cases were respectively 8 case， 0 case， 0 case， in the group Ⅱat T1， the numbers of mild， moderate and severe cases were respectively 16，13，1； in the group Ⅰat T2， the numbers of mild， moderate and severe cases were respectively 8 case， 0 case， 0 case， in the group Ⅱat T2， the numbers of mild， moderate and severe cases were respectively 16 case，14 case，0 case）， the dysphoria scores at T1 and T2 in the group Ⅰ decreased compared with those in the group Ⅱ，（at T1， the dysphoria scores in the group Ⅰ and in the group Ⅱ were respectively （0.3±0.3）points and （0.6±0.3）points， at T2， the dysphoria scores in the group Ⅰ and in the group Ⅱ were （0.2±0.3）points and （0.5±0.4）points， and the differences were statistically significant（P<0.05）， there was no obvious difference in the Ramsay score between the two groups（P<0.05） [at T1，the Ramsay score in the group Ⅰ and in the group Ⅱ were respectively （1.3±0.5）points and （1.5±0.6）points， at T2， the Ramsay score in the group Ⅰ and in the group Ⅱ were respectively （1.6±0.4）points and （1.5±0.5）points]. Conclusion The effect of oxycodone 0.1 mg/kg in relieving the CRBD after the general anesthesia is better than that of sufentanil.endprint

[Key words] Oxycodone； General anesthesia recovery period； Urethral catheter？relevant bladder irritation

尿道微创手术需要留置导尿管和膀胱冲洗，容易引发CRBD（catheter-related bladder discomfort）。这是一种由机械刺激引起的内脏疼痛，可加重术后疼痛，降低恢复质量[1]。该研究方便选择2016年6月—2017年2月的60例CRBD患者进行研究，拟比较舒芬太尼和羟考酮治疗CRBD 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经伦理委员会批准，方便选择行微创尿道手术且在PACU发生CRBD的男性患者60例。手术种类：经尿道前列腺电切术、输尿管结石钬激光碎石术、膀胱镜下膀胱肿瘤电切术等1 h内的手术。排除标准：对阿片类药物过敏者；合并哮喘、重症肌无力者；存在交流障碍者；术前长期服用止痛药物史。随机分为两组，Ⅰ组30 例，年龄 47～75 岁，平均年龄（58.23±5.36）岁，ASA分级I～II级；Ⅱ组30 例，年龄 45～72 岁，平均年龄（57.35±5.28）岁，ASA分级I～II级，两组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 麻醉方法

选择全麻，采用咪达唑仑（国药准字H10980025 ）0.04 mg/kg，舒芬太尼（国药准字H20054172）0.5 μg/kg，丙泊酚（国药准字J20080023）2 mg/kg，罗库溴铵（国药准字H20130486）0.6 mg/kg诱导后置入喉罩行机械通气。采用丙泊酚3～4 μg/mL、瑞芬太尼（国药准字H2003 0197）0.1～0.25 μg/（kg·min）TCI维持。入室后均进行保温处理，术毕拔除喉罩送入PACU。选择进入PACU后发生CRBD的患者60例，采用随机双盲的方法，分为2组。Ⅰ组为羟考酮组，Ⅱ组为舒芬太尼组，每组30例。Ⅰ组静脉注射羟考酮注射液（国药准字：J20130142）0.1 mg/kg，Ⅱ组静脉注射舒芬太尼（国药准字：H20054 172）0.1 μg/kg。

1.3 评价指标

监测指标由1名不知情的麻醉医生进行记录、评分。监测患者的HR、SPO2、BP、RR、ECG；记录患者给药前（T0）、给药后10 min（T1）和 30 min（T2）的CRBD 程度分級。CRBD 程度分为4级[2] ：“无”为患者无主诉；“轻度”为患者仅在被询问时有主诉，轻度不适，可忍受；“中度”为患者主动有主诉，中度不适，但不伴随行为反应；“重度”为患者自诉有 CRBD并伴有行为反应，如四肢乱动、强烈的语言反应和试图拔掉导尿管。记录躁动评分，其中躁动评分标准为[2]：0分为患者配合，无躁动；1分为受刺激时肢体躁动，语言安慰可缓解；2分为无刺激时也躁动，试图拔出导尿管及身上引流管；3分为激烈挣扎，需多人制动。记录Ramsay 镇静评分[2]，Ramsay 评分>3分为过度镇静。记录手术时间、术中舒芬太尼总用量，恶心，呕吐，呼吸抑制，皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者一般资料各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

与Ⅱ组相比，Ⅰ组患者的CRBD情况改善明显，且在T1、T2均无中重度CRBD出现，差异有统计学意义（P<0.05）见表3。与Ⅱ组相比，Ⅰ组患者的躁动情况改善明显，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的Ramsay评分差异无统计学意义（P>0.05），见表4。两组患者均无术后恶心，呕吐，呼吸抑制，皮肤瘙痒等不良反应发生。

3 讨论

男性尿道细长，尿道黏膜特别是膀胱颈有丰富的神经分布，对刺激极为敏感，因此留置尿管及膀胱冲洗对三角区黏膜产生了持续刺激，引起膀胱颈痉挛，导致CRBD的发生。研究表明，男性发生CRBD的几率在50%以上[3]。CRBD患者通常表现为会阴区的烧灼感、尿急和尿痛，严重时烦躁不安，可引发心脑血管并发症。微创尿道腔镜手术基本无创伤，但CRBD增加了术后的并发症，降低满意度，达不到快速康复的目的。因此该研究选择该类手术术后出现CRBD的患者作为研究对象。目前治疗CRBD的药物和措施不少，包括静脉使用镇痛药、局部麻醉药以及神经阻滞等[4-6]，但对已发生的CRBD效果有限。羟考酮可激动κ受体，对内脏痛有独特的治疗优势[7]。研究表明[8]，羟考酮镇痛的最低有效剂量为 0.1 mg/kg，预实验结果也显示0.1 mg/kg的羟考酮可较好抑制CRBD，因此该研究选择了0.1 mg/kg的羟考酮进行观察。羟考酮：舒芬太尼=1：1 000[8]，因此，该研究选用了同等剂量的舒芬太尼进行对比研究。结果显示，与舒芬太尼相比，羟考酮改善CRBD的效果较好。

两组患者相比，Ⅰ组 T1、T2时的 CRBD 程度明显改善（Ⅰ组中，重度患者均改善为轻度或症状消失，Ⅱ组中1例重度及1例中度患者好转）。与Ⅱ相比，Ⅰ组 T1、T2时的躁动评分降低，这与羟考酮治疗内脏痛相关。而Ramsay 评分无差异，与两种药物均无明显镇静作用且剂量小有关。以上结果表明羟考酮对于尿管引起的内脏痛效果良好，与既往研究相符[9]。

该研究采用了单一剂量进行观察，发现中重度患者均转为无症状或轻度，表明0.1 mg/kg的羟考酮可较好抑制CRBD。刘洋等人[10]研究表明，羟考酮 0.07 mg/kg静注能明显缓解全麻脊柱手术术后的CRBD，该研究剂量偏大，可能与选用的手术种类本身侵扰尿道，还进行了膀胱冲洗，故引起的CRBD更为明显。endprint

综上所述，羟考酮 0.1 mg/kg静注能明显缓解泌尿外科腔镜手术术后的CRBD 。但该研究为单中心试验，观察时间较短，羟考酮治疗 CRBD 的长期确切疗效及安全性有待多中心大样本临床试验进一步验证。同时该研究未排除既往有导尿管留置史的患者，有导尿管相关刺激症记忆的患者可能影响CRBD评分、躁动评分，在以后研究中有待进一步的探讨。

[参考文献]

[1] Tauzin-fin P， Sesay M， Svartz L， et al. Sublingual oxybutynin reduces postoperative pain related to indwelling bladder catheter after radical retropubic prostatectomy[J]. Br J Anaesth， 2007，99（4）：572-575.

[2] 许菊霞，王惠琴.膀胱内注入利多卡因液减轻术后留置导尿管刺激症状的观察[J].实用医学杂志，2005，21（24）：2816.

[3] KIM HJ，KIM DK，KIM HY，et al. Risk factors of emergence agitation in adults undergoing general anesthesia for nasal surgery[J]. Clin Exp Otorhinolaryngol，2015，8（1）：46-51.

[4] RYU JH，HWANG JW，LEE JW，et al.Efficacy of butylscop- olamine for the treatment of catheter - related bladder discomfort：a prospective，randomized，placebo- controlled， double- blind study [J]. Br J Anaesth：2013，111（6）：932-937.

[5] SHARIAT MOHARARI R， LAJEVARDI M， KHAJAVI M， et al. Effects of intra- operative ketamine administration on postoperative catheter- related bladder discomfort：a double- blind clinical trial [J]. Pain Pract，2014，14（2）：146-150.

[6] ERGENOGLU P，AKIN S，YALCIN COK O，et al. Effect of intraoperative paracetamol on catheter-related bladder discomfort：a prospective，randomized，double- blind study[J]. Curr Ther Res，2012，73（6）：186-194.

[7] 徐建国.盐酸羟考酮的药理学和臨床应用[J].临床麻醉学杂志，30（5）：511-513

[8] PERGOLIZZI JV Jr，SEOW- CHOEN F，WEXNER SD，et al.Perspectives on intravenous oxycodone for control of postoperative pain[J]. Pain Pract，2016，16（7）：924-934.

[9] 张东，皮晓丽，汪祉霖.不同剂量羟考酮治疗全麻恢复期导尿管相关性膀胱刺激症[J].中国新药与临床杂志，2017，36（2）：97-100

[10] 刘洋，黄惠莲，潘甜，等.羟考酮预防全麻患者麻醉恢复期导尿管相关膀胱刺激征的效果[J].中华麻醉学杂志，2015， 35（10）：1178-1181.

（收稿日期：2017-09-17）endprint