利伐沙班与华法林治疗静脉血栓栓塞症的比较研究

黄一鸣

[摘要] 目的 探讨利伐沙班与华法林治疗静脉血栓栓塞症的效果。方法 随机选取2015年6月—2017年6月在该院治疗的90例静脉血栓栓塞症的患者作为研究对象，研究周期为一例患者随访半年的方法，将其分为对照组和观察组各45例。对照组给予华法林治疗，观察组给予利伐沙班治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组血栓栓塞症状缓解时间（17.2±1.9）d，对照组的为（17.5±1.9）d，两者差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的血栓复发率为4.44%，对照组的血栓复发率为6.66%（P>0.05）。观察组患者D-2聚体下降时间为（7.0±2.1）d明显低于对照组的（9.0±3.0）d，观察组患者的出血发生率为4.44%明显低于对照组的17.78%（P<0.05）。结论 利伐沙班用于静脉血栓栓塞症的治疗，疗效显著，出血发生率低，无需监测INR值，无需调整药物剂量，十分安全方便，值得在临床上进一步探讨和推广。

[关键词] 利伐沙班；华法林；静脉血栓栓塞症

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0120-03

[Abstract] Objective To study the effect of rivaroxaban and warfarin in treatment of venous thromboembolism. Methods 90 cases of patients with venous thromboembolism treated in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the research objects， and each case was followed up for half a year， and the patients were divided into two groups with 45 cases in each， the control group and the observation group were treated with warfarin and rivaroxaban， and the treatment effect was compared between the two groups. Results The relief time of thrombo-embolism in the observation group and in the control group was respectively （17.2±1.9）d and （17.5±1.9）d， and the difference was not statistically significant（P>0.05）， and the thrombus recurrent rate in the observation group and in the control group was respectively 4.44% and 6.66%（P>0.05）， and the D-2 polymer decrease time in the observation group was obviously lower than that in the control group， [（7.0±2.1）d vs （9.0±3.0）d]， and the incidence rate of hemorrhage in the observation group was obviously lower than that in the control group， （4.44% vs 17.78%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism is obvious， and the incidence rate of hemorrhage is low， and it is very safe and convenient without monitoring INR value and adjusting the drug dose， and it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Rivaroxaban； Warfarin； Venous thromboembolism

靜脉血栓栓塞症由深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症组成，全球每年确诊为静脉血栓栓塞症的患者约有数百万人，并且该病的漏诊率极高[1]。为了探讨利伐沙班与华法林治疗静脉血栓栓塞症的效果，该院随机选取2015年6月—2017年6月间的90例病例进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院治疗的90例静脉血栓栓塞症的患者作为研究对象，研究周期为一例患者随访半年的方法，将其分为对照组和观察组各45例。观察组：男性25例，女性20例；年龄50～75岁，平均（64.31±4.21）岁。对照组：男性26例，女性19例；年龄50岁～74岁，平均（64.14±4.01）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者已签署知情同意书，该次研究经该院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：患者既往有血栓史；患者年龄≥50岁；患者有不明原因的呼吸困难、突发胸痛、咯血，患者有下肢深静脉血栓，患者经螺旋CT确诊为肺血栓栓塞症。排除标准：凝血功能障碍的患者；严重肝肾功能障碍的患者；有药物过敏史的患者；不配合治疗的患者；精神障碍的患者；1年内有消化道出血史的患者。妊娠晚期的妇女；哺乳期的妇女。endprint

1.3 方法

血栓急性期时两组患者均住院卧床、抬高患肢促进静脉回流；给予饮食指导，指导患者进食富含纤维的食物，保持大便通畅；遵医嘱镇静、镇痛治疗；做好患者的心理护理，告诉患者治疗的方法；加强病情观察，监测患者生命体征、血氧饱和度、心电图变化；完善相关检查，检查患者的肝、肾功能，国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）等，出院后门诊随访观察。住院期间对照组患者给予华法林钠片联合低分子肝素调节INR值（国药准字H19993692，2.5 mg×40 s）2.5 mg治疗，1次/d，3 d复查1次INR值，根据INR值调整用药的剂量，保持INR值在2.0～3.0之间。若连续3次INR值都在上述标准内，即可1个月复查1次INR值。观察组患者给予利伐沙班（H20140132）15 mg治疗，1次/d。

1.4 观察指标

①观察两组患者的血栓栓塞症状缓解时间、血栓复发率、D-2聚体下降时间、出血发生率。②血栓复发率=（复发血栓栓塞的例数/总例数）×100%。③每3 d监测1次患者的D-2聚体。D-2聚体是反映体内有无血栓形成的指标，血浆中D-2聚体升高反映患者的体内形成血栓，D-2聚体越高，患者的预后情况越差。 ④出血情况：轻微出血：患者的牙龈出血，皮肤出现淤点、瘀斑，痰中带血，镜下血尿。少量出血：患者出现少量咯血、呕血，出现肉眼血尿，出现黑便。严重出血：患者的一次出血量超过300 mL。⑤出血发生率=（轻微出血+少量出血+严重出血/总例数）×100.00%[2]。

1.5 统计方法

数据资料用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，D-2聚体下降时间属于计量资料用（x±s）表示，用t检验；血栓栓塞发生率、出血发生率都属于计数资料，用[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的血栓栓塞症状缓解时间

观察组和对照组患者的血栓栓塞症状缓解时间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 比较两组患者血栓复发率

观察组和对照组血栓复发率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 比较两组患者的D-2聚体下降时间

观察组患者D-2聚体下降时间明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 比较两组患者的出血发生率

观察组患者的出血发生率明显低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

静脉血栓栓塞症由深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症组成，肺血栓栓塞症是由来自于静脉系统或者右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临床表现。深静脉血栓形成是引起肺血栓栓塞症的主要来源。静脉血栓栓塞症的危险因素有遗传、外科手术或者创伤、高血压、心力衰竭、脑卒中、下肢静脉血栓、静脉炎、骨折等[3]。抗凝治疗是治疗静脉血栓栓塞症的主要的方法，可以有效的防止血栓再形成和复发，为机体发挥自身的纤溶机制溶解血栓创造条件[4]。华法林、利伐沙班都属于抗凝药。华法林是一种双香豆素抗凝药，作用机制是通过对外源性凝血系统产生影响，和维生素K一起竞争羟化酶，使在合成凝血因子II、IX、VII、X的过程中谷氨酸r-羟基化被抑制，依赖维生素的凝血因子合成受到抑制，从而发生抗凝的功效。华法林的使用剂量过小，抗凝的效果会不够理想；华法林的使用剂量过大，会引起大出血。因此医生需要一直监测INR值，使INR值保持在2.0～3.0之间，并根据INR值对华法林的剂量进行调整。并且有研究表明华法林和食物、其它药物同服会发生作用，影响治疗的疗效[5]。出血是华法林主要的并发症，严重者可威胁患者的生命健康。Xa凝血因子是凝血机制的关键。利伐沙班是一种新型抗凝药，是一种口服类的Xa拮抗剂，可以和Xa因子的活性为点高度结合，竞争性的对Xa因子起抑制作用，并且不需要ATIII进行介导，对凝血酶的产生起到抑制作用，从而达到抗血栓的作用。有研究报道利伐沙班的药物不良反应仅表现为轻微的消化道症状，并且使用利伐沙班无需监测INR值，无需调整药物剂量，可以提高患者的治疗依从性，十分安全有效[6]。利伐沙班药效快，在用药后的2h就能达到局部的血药浓度高峰，不会发生交叉耐药，用药效果理想。

观察组和对照组患者的血栓栓塞症状缓解时间、血栓复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者D-2聚体下降时间明显短于对照组（P<0.05）。观察组患者的出血发生率4.44%明显低于对照组的17.78%（P<0.05）。以上数据说明利伐沙班和华法林用药治疗的血栓栓塞症状缓解时间、血栓复发率差异不大，疗效相当。有学者在研究中予以患者利伐沙班药物治疗，结果显示：患者临床症状缓解时间为16～19 d，复发率为5.84%，与华法林治疗组相比数据差异小，认为利伐沙班应用于静脉血栓栓塞症治疗疗效确切，与该研究结果相一致[7]。另外最新研究发现，血栓复发可能和患者漏服抗凝剂、活动受限、血漿D-2聚体升高等原因有关[8]。利伐沙班的D-2聚体下降时间快，出血发生率低。综上所述，利伐沙班用于静脉血栓栓塞症的治疗，疗效显著，出血发生率低，无需监测INR值，无需调整药物剂量，十分安全方便，值得在临床上进一步探讨和推广。

[参考文献]

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[2] 杨平. 利伐沙班与华法林对非瓣膜性房颤预防血栓栓塞128例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志， 2015， 42（1）：14-16.

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[4] 白媛， 胡晓芸. 新型抗凝药物防治静脉血栓栓塞症的研究进展[J]. 国际呼吸杂志， 2016， 36（15）：1197-1200.

[5] 周沁， 吴艳， 蒋鑫，等. 利伐沙班治疗静脉血栓栓塞症的初步临床观察[J]. 中华心血管病杂志， 2015， 43（9）：782-784.

[6] 杜昕， 郭伟. 新型口服抗凝药是否可以取代华法林用于静脉血栓栓塞症抗凝治疗[J]. 中国血管外科杂志：电子版， 2016， 8（3）：178-182.

[7] 宋文奇， 赵梦华， 徐宝元.新型口服抗凝药物临床应用研究进展[J]. 血栓与止血学， 2014，14（3）：138-140.

[8] 卢朝黎， 李宇星.下肢创伤患者术后应用利伐沙班预防静脉血栓栓塞症的疗效及安全性[J].实用药物与临床， 2014， 17（8）：1019-1022.

（收稿日期：2017-09-14）endprint